3种氟喹诺酮类药物抗生素后效应的研究

应用AVANTAGF分析仪的光密度法测定了环丙沙星（CPLX）、氧氟沙星（OFLX）和氟罗沙星（FLRX）的抗生素后效应（PAE）．结果表明氟喹诺酮类抗菌药物对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE．并随抗菌药物浓度的增大、对受试菌的PAE逐渐延长．呈现了明显的浓度依赖性；3种抗菌药物对铜绿假单胞菌的PAE都较长．MIC均较小．显示了良好的杀菌效果：氯罗沙星对除金葡球菌之外的受试菌的PAE均比其它2药较长．PAE的存在提示在临床设计给药方案时．可适当延长给药间期．减少给药次数与剂量．仍能维持抗菌效果。     

白细胞介素-2在人体内的药代动力学特点

白细胞介素－２（ＩＬ—２）是一种由活化的Ｔ细胞产生的淋巴因子。分子量１５．５ＫＤ，由１３３个氨基酸组成。它能活化多种免疫效应细胞和诱导产生其他细胞因子，可提高机体对病毒、细菌、真菌、原虫、寄生虫等感染的免疫应答，并具有抗肿瘤作用。大剂量应用ＩＬ－２时会产生许多不良反应，如发热（可超过３９℃）、畏寒、成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）、低血压。ＤＩＣ、粒细胞降低等，特别当静脉内大剂量给药时将伴随心血管、呼吸、肝脏、血液、内分泌、泌尿等系统许多错综复杂的不良反应。因ＩＬ－２的吸收快、分布广、排泄快、治疗…     

4种头孢菌素的抗生素后效应影响因素

目的：研究头孢呋辛（ＣＸＭ）、头孢噻肟（ＣＴＸ）、头孢哌酮（ＣＰＺ）、头孢地嗪（ＣＤＺＭ）的抗生素后效应及药物浓度、接触时间、菌种等因素的影响。方法：采用ＡＶＡＮＴＡＧＥ全勇自动微生物分析仪、用光密度法测定４种抗生素不同浓度对２种共１２株临床常见致病菌不同反应时间的体外抗生素后效应（ＰＡＥ）。结果：４种头孢菌素类药物对革兰阳性球菌有较明显的ＰＡＥ，对革兰阴性杆菌ＰＡＥ较小甚至没有或为负值；药物浓度     

氨基糖甙类抗生素的体外抗生素后效应研究

目的 观察氩基糖甙类抗生素庆大霉素(GN)、奈替米星(NTL)和阿米卡星(AMK)的体外抗生素后效应(PAE)。方法 应用AVANTAG全能自动化微生物分析仪用光密度测定法测定GN、NTL和AMK对4种共20株受试菌的PAE。结果 3种氩基糖甙类抗生素对受试革兰氏阳性碡菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE，亚抑菌浓度(1／2MIC）时也存在PAE，PAE值随药物浓度的增加而增大(P<0．05)，表现出强的浓度依赖性，不同菌株产生不同的PAE。结论 PAE的存在提示设计氯基糖甙类抗生素给药方案时可减少给药次数，延长用药间歇，维持药物疗效，从而减轻毒副作用。     

云芝多糖B抑制ox-LDL诱导巨噬细胞株单核细胞趋化蛋白-1mRNA表达的调控机制

目的：探讨云芝多糖（CVPS）-CVPS-B对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞(RAW264.7)单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达的影响，及对核因子-κB（NF-κB）和细胞内谷胱甘肽（GSH）的调控作用。方法:应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达；凝胶滞留法（EMSA）测定NF-κB的结合活性；荧光分光光度法测定细胞内GSH的活性。结果:CVPS-B呈剂量依赖性抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达。应用GSH 特异性消耗剂buthionine-［S，R］-sulfoximine （BSO），ox-LDL不能诱导RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达。CVPS-B抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞内GSH活性下降。CVPS-B呈剂量依赖性抑制 ox-LDL诱导的RAW264.7细胞NF-κB活性；在完全消耗GSH的RAW264.7细胞，ox-LDL不能诱导NF-κB的活性。结论:CVPS-B可抑制ox-LDL诱导RAW264.7细胞MCP-1 mRNA的表达；其抑制作用可能通过GSH/NF-κB的调控。     

15种抗菌药物对大肠埃希氏菌抗生素后效应（PAE）的研究

本采用光密度法测定15种抗菌药物对医院感染主要致病菌——大肠埃希氏菌的抗生素后效应(PAE),结果表明在亚抑菌浓度时,青霉素类和头孢菌素类对大肠埃希氏菌的PAE很短甚至为负值,氨基糖甙类和磷霉素的PAE较短,碳青霉烯和氟喹诺酮类PAE很明显,随浓度的增加,PAE显延长;在4倍MIC时．青霉素类和头孢菌素类PAE有一定延长,磷霉素、碳青霉烯类、氨基糖甙类及氟睦诺酮类PAE显延长,其中氟喹诺酮类药物在4倍MIC时PAE可达4．5h左右。青霉素类和头孢菌素类对大肠埃希氏菌PAE较短．呈部分浓度依赖性;磷霉素、碳青霉烯类、氨基糖甙类及氟喹诺酮类PAE很明显,且显示出显的浓度依赖性,各类药物PAE的不同可能与其产生机制不同有关。     

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

 目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学。方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d，每日一次，每次400 mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT)，据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线，计算相应的血药浓度。采用3P97软件进行数据处理，分别求出首次给药和末次给药后药动学参数，以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度，在0.05～10mg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7)；最低检测浓度为0.05 mg·L^-1，回收率在91.48%～105.67%之间，日内、日间RSD小于13%。受试者连续口服D-聚甘酯片，于给药后第7天血药浓度达到稳态，平均稳态血药浓度c_av为(0.442±0.067) mg·L^-1，达稳态后血药浓度时间曲线下面积AUC_ss为(10.602±1.605) mg·h·L^-1，累积比R为1.261±0.031，波动系数FI为1.554±0.061。首次与末次给药后主要药动学参数c_max分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg·L^-1；t_1/2β-分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h；t_max分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109)h；V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L；CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L·h^-1。首次给药后AUC_0～∞为(12.195±1.912) mg·h·L^-1，末次给药后AUC_0～τ为(10.602±1.605) mg·h·L^-1。结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态，连续口服D-聚甘酯片10 d，体内无蓄积。受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外，未发现其它与药物有关的不良事件。每日1次给药方案是合理可行的。     

中国健康志愿者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液耐受性研究

目的在中国健康成年志愿者中评价单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得伦理委员会批准.受试者须自愿签署知情同意书.选择48名18～50岁健康成人,经体检及实验室检查均在正常范围内.用区组随机化设计方法,将受试者随机分配至100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg剂量组中,每组6名,男女各半.观察指标为临床症状体征,实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果各组入选受试者体检及实验室检查各项指标测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后体温、呼吸频率、脉搏、血压、血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图、脑电图等未见有临床意义的改变.试验中未见严重的临床不良反应,只发现3例次可能与药物有关的轻度-过性不良反应,分别表现为面部瘙痒、皮疹、GOT或GPT升高.结论健康受试者单次静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,最大剂量至800mg,比较安全、耐受性较好.推荐临床使用剂量为400mg/次/日.     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学研究

目的研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学.方法按GCP指导原则设计试验方案,获得伦理委员会批准,受试者须自愿签署知情同意书.选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者.9名试者按拉丁方随机分组,分别依次单剂静滴100mg、200mg、400mg 3个剂量的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果血浆及尿中甲磺酸加替沙星分别在0.0156～1mg·L1和0.434～111.11mg·L1浓度范围内良好的线性关系,日内、日间变异系数及绝对和相对回收率均符合临床药代动力学研究的要求.受试者分别单剂静滴加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Gmax分别为1.098±0.19mg·L-1、2.17±0.329mg·L-1、和3.164±0.473mg·L-1;t1/2β分别为7.415±1985h、8.41±2.722h和8.462±2.832h;AUC0～∞分别为4.45±0.712mg·L-1·h、11.102±1.814mg·L-1· h和23.029±3835mg·L-1·h;Vd分别为82.120±36.216L、71.254±38.740L和80.504±33.721L;CL分别为24.151±3.787L·h1、18.747±4.256L·h1和19.598±4.250 L·h1.单剂静滴100mg、200mg、400mg甲磺酸加替沙星主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为43.08%±15.79%、51.33%±23.69%和45.67%±18.22%.结论9名健康受试者按拉丁方设计分别自身前后静滴甲磺酸加替沙星注射液100mg、200mg、400mg后,药-时曲线符合二房室模型,Cmax与AUC0～∞随剂量加大而增加;t1/2β、tmax、β、Vd、Cl与给药剂量无关.提示甲磺酸加替沙星在100mg～400mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏.     

SARS病症及中药治疗方剂应用

2003年春节前后,在我国广东地区出现了一些特殊的肺炎问题-现称之为非典型肺炎,其后在我国其他一些地区也发现了类似病例.据世界卫生组织(WHO)报道,迄今为止,全球已有27个国家和地区发现类似病例.