单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病

国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库,使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难,但几乎所有人均有单倍体相合相关供者,它为造血干细胞移植治疗奠定了基础。80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植,由于重症移植物抗宿主病(GvHD),结果失败。去除植入物中T细胞后,可控制GVHD发生,但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓     

单倍相合骨髓移植术后中枢神经系统并发症

为了探讨单倍体骨髓移植术后神经系统并发症的发生情况,对10例单倍相合骨髓移植术后神经系统并发症的发生时间、病因、治疗措施及预后等临床资料进行了总结分析.结果表明：74例接受单倍体相合骨髓移植病人中10例发生并发症,其中3例病人出现脑出血,感染3例（真菌感染,CMV脑炎,单纯疱疹病毒性脑炎各1例）,癫痫、格林-巴利综合征、脑病和精神分裂症各1例,因神经系统并发症直接导致死亡的患者4例.结论：神经系统并发症是单倍相合骨髓移植术后常见的严重并发症之一,并导致较高的死亡率,尤其是脑出血对病人的威胁较大;单倍相合骨髓移植术后免疫重建缓慢,对相关感染并发症和周围神经的病变应引起重视.     

单倍型造血干细胞移植的新进展及其临床结果

目前，国内外尚无单倍型相合未去T细胞移植成熟的方案．对于难治和高危自血病患者，化疗预后是很差的，应不失时机进行异基因造血干细胞移植，如果能够跨越人类主要组织相容性抗原的限制，用人类主要组织相容性抗原半相合的亲属作为造血干细胞移植的供体，就可以彻底解决干细胞来源问题。采用诱导免疫耐受新方法可提高预防移植物抗宿主病疗效。国外通过使用抗胸腺细胞球蛋白、氟达拉滨、甲强龙和全身照射使人类主要组织相容性抗原单倍型骨髓移植排斥率由40％降到0.5％，国内基本采用体外不去T和诱导免疫耐受的移植方式，结果优于国外报告，显著的疗效与国内未进行T细胞清除相关。     

G-CSF预处理供者单倍体相合骨髓移植加用CD25 单克隆抗体预防急性GVHD的临床研究

探索单倍体相合未去T细胞骨髓移植应用CD25单克隆抗体预防急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。在1999年2月至2001年11月期间，对28例白血病病人进行HLA2—3个位点不合骨髓移植，其中2000年11月前完成的不使用CD25单杭的15例为对照组，此后完成的13例为本方案组，两组供均接受粒细胞集落刺激因子(G—CSF，Lenograstim)250μg／d，皮下注射，连用7天后采髓；环抱菌素A，氨甲蝶呤，抗胸腺细胞球蛋白和霉酚酸酯(MMF)联合用于GvHD预防。研究组病例在移植前2小时和移植后第4天加用CD25单克隆抗体(Basiliximab)进一步预防GvHD；并对两组移植后植入，GvHD发生和无病存活情况进行比较。结果表明，28例患移植后均植入成功，植入直接证据的检测证实完全供造血，两组造血重建时间比较无显性差异(P＞0.05)；未用抗体的对照纽急性Ⅱ—IV度GvHD发生率33.3％，本方案组加用CD25单克隆抗体，无1例发生急性Ⅱ—IV度GVHD，两组之间差异有显性(P＜0．05)；慢性GvHD发生均为局限性，两组的差异无显性(P＞0.05)。对照组中位随访26(15—36)月，活存9／15例，本方案组中位随访8(3—15)月，活存12／13例，Kaplan—Meier存活曲线分析与对数秩检验，本方案组1年无病生存率明显高于对照组(P＜0．05)。结论：单倍体相合骨髓移植加用CD25单克隆抗体有利于急性重度GvHD的预防，显提高单倍体相合骨髓移植无病生存率。     

单倍体相合骨髓移植白血病患者造血重建的临床研究

为研究未去除T细胞的单倍体骨髓移植后造血重建的特点 ,对 15例HLA 2 - 3个位点不匹配骨髓移植亲属供者使用G CSF 3- 4 μg/ (kg·d) ,连续 7天后采髓。预处理方案采用大剂量阿糖胞苷联合环磷酰胺和全身照射。应用环孢菌素A和氨甲喋呤、抗胸腺细胞球蛋白及霉酚酸酯 (MMF)预防移植物抗宿主病。移植后观察血像、骨髓像、行染色体分析及HLA位点鉴定。移植后分别于 3,6和 12个月及 2年追踪鉴定植入状态。结果发现 ,15例患者全部移植物植入 ,移植后中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L的时间分别为 18(13- 2 3)天及 2 2 (16- 32 )天。骨髓像显示各系造血均恢复。 7例应用染色体检查 ,8例应用HLA位点 ,4例应用血型 ,1例应用DNA指纹检测 ,植入鉴定结果除 1例复发患者于移植后 2个月骨髓复发植入鉴定为供、受者嵌合外 ,其他患者均呈持续全部稳定植入。移植后发生I度急性GVHD 8例 ,II-IV度GVHD 5例 ,可评价的慢性GVHD共 8例。结论 :供者应用G CSF后采髓 ,加大预处理剂量 ,联合应用作用机理不同的多种免疫抑制剂进行HLA单倍体的骨髓移植 ,可跨越人类HLA多样性屏障。     

供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植

为了探讨供者应用G CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)与霉酚酸酯 (MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性 ,对 1 7例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植。 1 7例病人中 1 1例急性淋巴细胞白血病 (CR2 6例 ,>CR2 4例 ,复发状态 1例 ) ,2例急性非淋巴细胞白血病 (CR1 1例 ,CR21例 ) ,4例慢性粒细胞白血病 (慢性期 2例 ,加速期 2例 )。预处理方案是阿糖胞苷 3 0 g/m2 ,2次 /日 ,连用 3天 (于移植前 7至 5天 )、环磷酰胺 45mg/ (kg·d) ,连用 2天 (于移植前 5天和移植前 4天 )和全身照射 1 0Gy ,分 2次 (于移植前 2天和移植前 1天进行 )。供者应用G CSF 2 50 μg/d ,连用 7日后采髓 ;预防GVHD除应用CSA和MTX外 ,在移植前 4至 1天应用ATG 5mg/ (kg·d) ,移植后 7天开始每天加用霉酚酸酯 1 0 g ,连用 1 0 0天。结果表明 :1 7例移植后均取得植入 ,中性粒细胞 >0 5× 1 0 9/L的中位天数是 1 8(1 3 - 2 3)天 ,血小板 >1 0× 1 0 9/L的中位天数是 2 0 (1 6 - 32 )天。Ⅱ -Ⅳ度急性GVHD病人 5例 (2 9 4% ) ,其中 2例肠道Ⅱ度急性GVHD ,2例肠道Ⅲ度急性GVHD ,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD。可评价的慢性GVHD病例 9例 ,均发生慢性局限性GVHD。未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性。中位随访     

骨髓移植后肺部弥漫性病变纤维支气管镜诊断

为了评估骨髓移植术后肺部弥漫性病变诊断中纤维支气管镜检（fibroptic bronchoscopy，FB）的应用价值，对2003年11月-2006年3月间18例骨髓移植术后出现肺部弥漫性病变、短期经验治疗效果欠佳的患者行FB，并做支气管肺泡灌洗（BAL）及刷检涂片，其中3例条件许可者加支气管镜肺活检（TBLB）。结果发现，18例骨髓移植术后患者10例为肺部感染，8例为非感染性肺部并发症。10例肺部感染患者9例通过FB明确诊断，包括细菌性肺炎3例，真菌感染2例，卡氏肺囊虫3例，病毒性肺炎1例。1例接受2次BAL，无阳性结果，开胸肺活检确诊为结核。8例非感染性肺部并发症患者中2例通过TBLB明确诊断。结论：FB特别是BAL是一种安全、有效的检查方法，对白血病骨髓移植后肺部并发症尤其感染性肺部并发症的诊断率高；奈件许可者应尽可能行TBLB，以提高移植后非感染并发症诊断，减少开胸肺活检。     

血栓性血小板减少性紫癜一例诊治反思

目的探讨血栓性血小板减少性紫癜的临床特点,以减少误诊误治。方法回顾分析1例血栓性血小板减少性紫癜的临床诊治经过。结果患者因皮肤黏膜散在出血点伴牙龈出血入院。在当地医院查血小板极低,骨髓穿刺细胞学检查示:粒系以分叶核为主,红系及巨核细胞减少。紧急转我院。我院完善相关检查后诊断为血小板减少性紫癜,予输注血小板并间断输注红细胞,但患者渐出现尿血及消化道出血,给予止血、抗感染等治疗,效果不佳。随后出现发热、呼吸困难,精神症状加重,复查血清间接胆红素升高明显,修正诊断为TTP。拟行血浆置换治疗,但患者最终因脑出血、脑疝死亡。结论 TTP与血小板减少性紫癜临床表现相似,极易误诊,且两病治疗方法不同,应引起重视。     

白血病患儿行半相合骨髓移植一例

患儿 ,男 ,1岁 11个月。因发现血小板减少 1年 ,皮肤出血点 8个月 ,于 2 0 0 3年 12月 1日入院。 2 0 0 3年 4月在外院经形态学、免疫学等检查诊断为急性巨核细胞白血病(AMKL)。经治疗后病情缓解 ,此后给予大剂量阿糖胞苷和高三尖杉酯碱等巩固化疗和预防脑膜白血病治疗。移植前骨髓象示病情缓解。入院查体 :除轻度贫血貌外无阳性体征。血液生化、大小便常规检查未见异常。供受者CMV PP6 5抗原均阴性。心电图、X线胸片、腹部B超检查未见异常。患儿身高 84cm ,体重 14 .5kg ,体表面积 0 .5 7m2 ,移植预处理方案 :口服白消安 4mg·kg-1·d…     

硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤1例

套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的最差特征,没有惰性淋巴瘤的惰性病程,但具有侵袭性淋巴瘤较短的无进展生存时间及总生存期,以CHOP方案为主的传统化疗不能治愈。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,应用于多发性骨髓瘤患者已获得较为满意的临床疗效,临床已有大量的文献报道,但应用于淋巴瘤经验有限。最近我科使用硼替佐米联合化疗治疗1例套细胞淋巴瘤取得一定疗效,现报告如下。