Aβ25-35诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元NT3及trkC的表达

观察Aβ_25-35诱导阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）模型大鼠海马神经营养素3（neurotrophin-3,NT3）及其受体trkC的表达,并探讨其与AD的关系。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。采用立体定向下双侧海马注射Aβ_25-35建立AD模型,对照组大鼠采用相同方法注射等量生理盐水。2周后,用水迷宫实验测试大鼠学习和记忆功能;然后处死,光镜下观察海马组织结构,免疫组织化学法检测NT3和trkC蛋白的表达。结果：NT3与其受体trkC在两组大鼠海马各区表达变化不同。AD组大鼠海马CA1、CA2、CA3区NT3免疫反应阳性细胞数少于对照组,差异有统计学意义,尤以CA1和CA3区较为明显（P＜0.01）,而CA4区和hilar区NT3免疫反应阳性细胞数以及海马各区trkC免疫反应阳性细胞数在两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：海马神经元NT3的表达含量减少而非其受体trkC的下调与AD模型大鼠学习和记忆功能损害相关,提示补充外源性NT3可有助于减轻Aβ_25-35的神经元毒性,从而改善其学习和记忆功能。     

分子病理确诊的肢带型肌营养不良2A型患者五例临床及病理特点

目的 通过总结5例肢带型肌营养不良2A型(LGMD2A)患者的病例资料,探讨其临床和病理特点.方法 对病理诊断排除LGMD2B(7例)之后的30例分型未明的LGMD患者的肌肉标本进行免疫组织化学染色和钙激活蛋白酶-3(calpain-3)蛋白免疫印迹分析.结果 30例患者肌肉标本中有5例calpain-3蛋白条带缺失或遗留痕迹,从而被确诊为钙蛋白酶肌病,即LGMD2A.该5例患者起病年龄10～45岁,病程2～10年.其中2例的同胞兄妹有相似的临床表现,而父母无异常,提示本病的常染色体隐性遗传方式.5例均以下肢近端肌无力起病,肌萎缩明显;血清肌酸激酶639～8237 U/L,平均2502 U/L,肌电图均为肌源性损害.5例肌肉活体组织检查病理符合典型肌营养不良的病理特点,表现为肌纤维大小明显不等,可见坏死伴吞噬及再生,内核纤维增多,还原型辅酶Ⅰ四氮唑还原酶染色2例见分叶状纤维.5例LGMD2A患者dystrophin、caveolin-3和α-、β-、γ-、δ-sarcoglycan免疫组织化学染色均正常,2例dysferlin染色减低,余3例正常.结论 LGMD2A的临床表现和肌活体组织检查病理均缺乏特异性,免疫印迹分析有助于此病的诊断和鉴别诊断.     

血管性痴呆患者血清叶酸、维生素B12水平的改变

研究[1.2]发现缺乏叶酸、维生素B12与脑功能障碍尤其与老年人认知功能障碍有关.本研究观察血管性痴呆(VD)患者的血清叶酸、维生素B12水平改变.现报告如下.     

皮肌炎肌组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点

目的 研究皮肌炎肌组织中浆细胞样树突状细胞(pDC)的病理学特点,探讨其病理学意义.方法 收集30例皮肌炎及25例多发性肌炎(PM)患者的肌肉活体组织标本,全部行HE染色、免疫组织化学(抗CD303分子及抗CD68分子)染色.结果 肌活体组织检查病理示,30例皮肌炎中25例可见典型束周萎缩,伴肌束膜明显增宽,5例束周萎缩不典型,但于肌束周边可见小群坏死或再生纤维;14例可见束周凿空样纤维;17例可见肌束膜内血管周围炎,6例于肌内膜可见灶性炎症细胞浸润.免疫组织化学染色示,19例在肌束膜及血管周围可见较多巨噬细胞浸润;20例可见较多pDC浸润,其中,15例此细胞仅位于宽大肌束膜内血管周围的灶性炎细胞区域,3例仅位于肌内膜灶性炎症细胞区域,2例pDC在上述2个部位均存在.25例PM患者的主要病理改变为坏死、再生纤维及炎症细胞浸润,免疫组织化学染色在血管周围灶性炎症细胞区域未发现或偶见少量散在pDC的浸润.结论 在PM患者肌组织中未发现或偶见少量散在pDC的浸润,而在皮肌炎患者肌组织内可见显著pDC的浸润,且其主要在宽大肌束膜内的血管周围分布的特点提示可能与皮肌炎束周萎缩的形成有关.

Abstract：

Objective To study the histological features of plasmacytoid dendritic cells (pDC) in muscle tissue affected by dermatomyositis (DM) and to discuss the pathological significations of pDC.Methods Muscle tissues from 30 cases of DM and 25 cases of polymyositis (PM) were collected.HE stain, immunohistochemistry studies were carried out in all muscle samples.Results Pathological features of DM included: perifascicular atrophy (25/30); punched-out fiber (14/30); perivasculitis (17/30),inflammatory infiltration in the endomysium(6/30).Using immunohistochemistry study, 19 cases from DM were infiltrated by macrophages which are CD68 positive and CD303 negative, 20 cases with DM were infiltrated by pDC which are CD303 positive.The location of pDC were: perivascular of interfascicular septae only (15/20); endomysium only (3/20) and both (2/20).Myopathic damage such as necrotic and regenerating fibers and inflammatory infiltration could be seen in PM.There was few pDC infiltration in PM.Conclusions There is few pDC in muscle tissue affected by PM and many pDC in muscle tissue affected by DM with infiltration mainly in the wide interfascicular septae.pDC may be connected to perifascicular atrophy and play a roll in the pathogenesis of DM.     

老年患者代谢综合征与轻度认知功能障碍的相关性研究

目的 对老年代谢综合征(MS)患者进行认知功能评价,确定轻度认知功能障碍的发生率,探讨各代谢指标与轻度认知功能障碍(MCI)的关系,为进一步防治MCI提供理论依据.方法 采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、数字符号转换测验(DST)、听觉词语学习(AVMT)、连线测验(TMT)、Sunderland画钟试验(CDT)、词汇流畅性测验(VFT)等多种神经心理学量表对74例MS患者(MS组)、45例具有单一或两种血管危险因素非MS患者(非MS组)及32例无血管危险因素的老年人(对照组)进行认知功能评定,并测量其腹围、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FBG)、血脂等代谢指标水平.结果 ①MS组与NMS组惠者MCI的发病率分别为52.7%、33.3%,两组差异有统计学意义(P<0.01);②MCI患者的腹围、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)水平均高于非MCI患者(P<0.05);③MS组与非MS组整体认知功能评分较对照组显著降低(P<0.001),MS组在记忆、定向、注意、执行等认知方面均明显差于非MS组(P<0.01);④MS组与非MS组的MCI患者在MoCA、DST、AVMT、TMT的测定分值有统计学差异(P<0.05);⑤影响MCI患者认知领域的危险因素依次为FBG、血脂、SBP、腹围,并且随着代谢指标水平的增高认知损害的程度加重.结论 老年MS患者存在记忆力、注意力、计算力、视觉空间结构等方面的认知功能损害.MCI患者常伴有代谢指标的异常,而且代谢异常指标的数量与认知功能损伤的程度呈正相关.     

血管性痴呆患者血清叶酸、Vitamin B12 水平变化的临床研究

目的测定血管性痴呆(VD)与非痴呆脑血管病(NDCVD)患者及健康老年者血清叶酸、Vitamin B_(12)水平,同时评估认知功能的变化,分析并探讨其在VD的可能作用。方法选择VD40人,为痴呆组;NDCVD40人,为非痴呆组;同期选定40名健康老年人作为对照组。应用MMSE对3组对象的认知功能进行评定,测定被试着血清叶酸、Vitamin B_(12)水平。初步观察补充叶酸、Vitamin B_(12)对VD认知功能的影响。结果3组血清叶酸、Vitamin B_(12)水平(以中位数M及95%的可信区间CI表示),以VD组最低为4.20ng/ml(4.07～5.50)、343.67pg/ml(296.54～413.73)。与对照组比较有显著性(P<0.01),VD与NDCVD组相比叶酸水平不同(P<0.01),而Vitamin B_(12)水平无差别(P>0.05)。3组MMSE值VD组最低(16.05±5.94),各组之间明显不同(P<0.01)。初步显示补充叶酸、Vita- min B_(12)对VD患者认知功能有一定的改善作用。结论VD患者血清叶酸、Vitamin B_(12)水平明显低于健康者,低水平叶酸、Vitamin B_(12)可能对VD的认知功能有影响。     

肌肉活检技术在神经肌肉疾病诊断中的应用

肌肉活检又称肌肉活体组织检查,是临床上对神经肌肉疾病诊断、病理机制研究以及病因探索有重要价值的一项微创检查手段.除了临床查体、肌电图、实验室检查及分子遗传学检测外,肌肉活检常能够对一些临床上表现为急性或慢性进展性肌无力的患者明确诊断或缩小鉴别诊断范围.一些具有特征性病理改变的肌病可以通过肌肉活检病理直接明确诊断,包括炎症性肌病(如皮肌炎、多发性肌炎、包涵体肌炎和免疫介导坏死性肌病)、部分类型肌营养不良[如进行性假肥大性肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)/贝克肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)和肢带型肌营养不良2B型等]、部分代谢性肌病(如脂肪沉积性肌病、线粒体病、糖原累积病、溶酶体病等)和一些具有特殊病理结构的先天性肌病(如杆状体肌病、中央轴空病等).另外,临床上部分多系统受累疾病,如线粒体病、系统性血管炎等,常同时累及肌肉和神经,可通过肌肉和神经联合活检明确诊断.     

MYOT基因变异相关肌原纤维肌病3型的临床、肌肉病理和分子遗传学分析

目的对MYOT基因突变致肌原纤维肌病3型的临床表型特点、肌肉病理、基因突变及相关蛋白进行分析, 并对该病进行文献复习和综述。方法回顾分析2018年12月于山东大学齐鲁医院确诊的1例MYOT基因突变致肌原纤维肌病3型患者的临床表型特点、肌肉病理和基因检测结果。应用全外显子测序对患者进行高通量致病基因筛查, 发现候选致病突变后应用Sanger测序技术对患者及家系成员进行突变位点的验证, 同时对发现的MYOT的基因突变位点进行功能学验证并结合相关文献进行复习综述。结果该患者为47岁女性, 因双下肢无力8年就诊。肌电图检查示肌源性损害;肌肉病理提示部分肌纤维内异常物质沉积及镶边空泡。外显子组测序和Sanger测序发现患者携带MYOT基因c.170C>T(p.Thr57Ile)杂合突变, 其儿子、女儿也存在着相同的突变位点。患者儿子肌酸激酶水平升高, 肌电图偶见自发电位, 患者女儿无异常;患者2名弟弟未检测到上述变异位点。蛋白功能研究提示MYOT基因c.170C>T突变可导致myotilin的部分空间结构发生改变, 且p62蛋白与myotilin的异常聚集参与疾病的致病过程。经文献复...     

圣乔治诺卡菌感染所致脊髓脓肿1例并文献复习

报道1例圣乔治诺卡菌感染所致脊髓脓肿病例。患者为老年男性, 有肾病综合征病史, 主要表现为逐渐加重的腰痛、排尿困难、双下肢麻木无力。手术切除病灶后病理检查结果提示脊髓脓肿。脑脊液宏基因组二代测序确定圣乔治诺卡菌为致病病原体。尽管应用了抗生素治疗, 患者还是在发病3个月后死亡。     

颞叶癫痫大鼠海马线粒体细胞色素氧化酶亚基Ⅲ和Ⅳ表达的变化

目的:探讨癫痫对大鼠海马线粒体细胞色素氧化酶（COX）的mtDNA和nDNA编码亚基Ⅲ、Ⅳ表达的影响。方法:将成年雄性Wistar大鼠40只随机分为生理盐水对照组,癫痫持续状态（SE）后急性期（3h）、静止期（7d）、慢性期（45d）组和注射匹鲁卡品（PILO）但未出现SE组,每组8只。荧光实时定量PCR和Western blot分别检测海马线粒体COX Ⅲ、Ⅳ mRNA和蛋白的表达。结果: COX Ⅲ mRNA和蛋白在SE后3h表达明显升高(P<0.001, P<0.01),7d时降到对照水平,45d显著降低(P<0.001, P<0.01);COX Ⅳ mRNA和蛋白在3h时表达较对照组升高,但差异无统计学意义（P＞0.05),7d和45d时下降至对照水平。注射PILO但无SE组与对照组结果类似。结论: 颞叶癫痫海马cox功能紊乱与痫性发作相关,线粒体编码的基因更易受痫性发作的影响。