Aβ_(20-29)短肽阻断ApoE/Aβ结合并减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性的效应作用

目的:探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)20-29(Aβ_(20-29))短肽在阻断载脂蛋白E(ApoE)4与Aβ_(1-42)相结合并减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性中的效应作用。方法:应用硫磺素-T(Th-T)荧光分析和透射电镜方法,观察Aβ_(20-29)短肽阻断ApoE与Aβ_(1-42)相结合及其防止Aβ_(1-42)纤维化的效应作用;应用培养的PC12细胞,观察Aβ_(20-29)短肽对ApoE4+Aβ_(1-42)神经毒性的效应作用。结果:荧光分析和透射电镜观察显示:Aβ_(20-29)短肽不能形成纤维性Aβ,ApoE4对Aβ_(1-42)纤维化具有显著促进作用,Aβ_(20-29)短肽能够显著减少ApoE4对Aβ_(1-42)纤维化的促进作用,且呈剂量依赖关系。应用培养的PC12细胞及MTT法测定细胞活性,表明Aβ_(20-29)短肽对PC12细胞无神经毒性作用,其能够显著减少ApoE4+Aβ_(1-42)的神经毒性作用。结论:Aβ_(20-29)短肽在体外能够有效抑制ApoE4与Aβ_(1-42)相结合,并显著减少Aβ_(1-42)纤维化及其神经毒性作用,提示Aβ_(20-29)短肽有可能成...     

重组人胰高血糖素样肽前药的表达、纯化及生物活性分析

 目的建立重组人胰高血糖素样肽前药(prodrug of recom binant human GLPs,Pro-rhGLPs)的表达、纯化方法,研究Pro-rhGLPs对体内血糖水平及血清胰岛素水平的影响。方法采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG,0.01mmol·L^-1)诱导原核表达系统E.coli BL21(DE3)/pET32a(+)-hGLPs表达Pro-rhGLPs,12%SDS-PAGE检测蛋白表达量,Ni-NTA亲和层析纯化Pro-rhGLPs,应用Westernblot在体外观察前体药物的活性分子释放过程。在C57BL/6小鼠上进行葡萄糖耐量实验检测其生物学活性,不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。在糖尿病db/db小鼠上观察其降糖作用。结果所构建的Pro-rhGLPs原核表达系统中,Pro-rhGLPs表达量约为细菌总蛋白的50%。纯化得到的蛋白纯度达到95.43%,并且可以在特异性酶作用下缓慢降解,释放出多个胰高血糖素样肽1(GLP-1)分子。纯化的Pro-rhGLPs呈剂量依赖性降低血糖浓度,同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-rhGLPs的降糖作用较GLP-1作用更强。结论建立了Pro-rhGLPs高效表达、纯化方法,获得了高纯度Pro-rhGLPs,对糖尿病小鼠具有明显的降血糖作用。     

Effects of sympathetic histamine on vasomotor responses of blood vessels in rabbit ear to electrical stimulation

Objective

To investigate the effects of histamine receptor antagonists on vasoconstriction induced by electrical stimulation (ES) on posterior auricular nerve, and to explore the pre- and post-synaptic effects of sympathetic histamine on the vasomotor responses of vascular smooth muscle in rabbit ear.

Methods

ES was applied to posterior auricular nerves of the whole rabbit ear at 10 Hz, 20 Hz and 40 Hz, respectively. Besides, the whole ear was perfused with different histamine receptor antagonists under constant perfusion pressure, and the changes in the flow rate of perfusate were observed.

Results

The flow rate of venous outflow was decreased by ES at all the 3 frequencies. The ES-induced vasoconstriction at 20 Hz and 40 Hz could be partly inhibited by H₁ receptor antagonist chlorpheniramine (P < 0.05). After exhaustion of histamine in mast cells by pretreatment with specific mast cell degranulator compound 48/80, chlorpheniramine could still inhibit the ES-induced flow rate reduction. In contrast, H₂ receptor antagonist cimetidine could enhance the 40-Hz ES-induced flow rate reduction (P < 0.05). Moreover, ES-induced vasoconstriction at the 3 frequencies could all be enhanced by H₃ receptor antagonist thioperamide (P < 0.05).

Conclusion

Stimulation on the auricular nerve may evoke histamine release from sympathetic nerves rather than from mast cells. Moreover, the functions of sympathetic histamine vary from pre-synaptic modulation to post-synaptic vasoconstriction or vasodilatation, via activation of different histamine receptors.     

复方苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙双层片的制备方法

目的探讨复方苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙双层片的制备工艺。方法采用正交设计筛选处方工艺,选出最优处方并进行验证及质量考察。结果样品的片重差异、溶出度、含量、有关物质等均符合要求。工艺合理、质量可控。结论所制备的复方苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙双层片工艺简单、质量稳定,适合于工业化生产。     

头孢哌酮/舒巴坦注射剂致支气管痉挛1例

1病例资料 患者男,62岁,1月前无明显诱因出现咳嗽剧烈、稍动即喘、夜间不能平卧.2010年4月1日入院治疗.既往有COPD、肺气肿史,对磺胺、去痛片、安乃近过敏,无头孢菌素过敏史.有肺部感染,慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、呼吸衰竭、心功能不全、矽肺史.体检：T 36.5℃,P 104次/min,R 28次/min,BP 125/85 mmHg,PO2 92％（吸氧2L·min-1）,患者喘息、吸气三凹征,胸廓呈桶状,肋间隙增宽,双肺呼吸运动对称,呼吸运动和呼吸频率增快,双肺语颤和语音传导减弱,呼吸音低,双下肺可闻及湿性哕音,右肺可闻及少许散在哮鸣音,未闻及胸膜摩擦音.实验室检查：     

从假说走向学说——交感性组胺研究的未来之路

罗晓星教授领衔的课题组经过20余年的系统研究，发现神经源性组胺的新作用，率先证实组胺是新发观的交感神经递质，以及组胺对神经传递调控的新模式。该研究成果获得了2011年度陕西省科学技术一等奖本文旨在通过对该研究成果的反思，找出还有待解决的现实科学问题，明确今后的主要研究方向。     

组胺在豚鼠颈上神经节投射到心脏交感神经纤维中的表达

目的 探讨组胺在豚鼠颈上神经节投射到心脏交感神经纤维中的表达,及其与去甲肾上腺素的共存,为组胺可能是心脏交感神经系统新发现的递质提供形态学证据. 方法生物索化葡聚糖胺(BDA)顺行追踪结合组胺和去甲肾上腺素免疫荧光三标技术. 结果将BDA注入颈上神经节后,左、右心房和心室均有其投射的交感神经纤维,同时在这些示踪纤维中亦有组胺和组胺/去甲肾上腺素共存的免疫阳性表达. 结论豚鼠颈上神经节投射到心脏交感神经纤维中有组胺的表达并与去甲肾上腺紊共存.     

组胺基因组学研究进展

组胺是机体重要的自体活性物质之一,经其各型受体介导参与多种生理病理过程。随着人类基因组计划及国际人类单体型图项目的完成,组胺相关基因多态性与疾病的关联性研究日渐成为国内外学者研究热点。本文就目前国内外关于组胺相关基因多态性研究现状进行了综述,以期为后续研究组胺相关基因与疾病的关联性提供较为系统的文献基础。     

反义寡核苷酸-聚乙烯亚胺纳米微粒逆转耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性的研究

目的：以聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）为载体,将硫代寡聚脱氧核苷酸（PS-ODNs）转染到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA）体内,通过药效学观察PS-ODNs逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性。方法：制备PEI与PS-ODNs结合的纳米微粒（PEI-ODNs纳米微粒）;PEI-ODNs纳米微粒的粒径分析及结合率的测定;平板克隆形成实验计数菌落数（CFU）;微量法测定细菌生长曲线;液体稀释法测定细菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果：PEI-ODNs纳米微粒的粒径为（85±22）nm,PEI与PS-ODNs的结合率最高为（97.3±1.1）%。含苯唑西林（6mg/L）的M-H琼脂板上,30μg/mL的PEI-ODNs纳米微粒组MRSA的菌落数为6.4×10^8/mL,而空白对照组的菌落数为3.3×10^9/mL,二者相比给药组菌落数明显减少,差异具有统计学意义（P〈0.01）,而其他对照组与空白对照组比较差异无统计学意义。实验结果显示PEI-ODNs纳米微粒组的苯唑西林对MRSA生长有抑制作用,30μg/mL的PEI-ODNs纳米微粒可将苯唑西林对MRSA最小抑菌浓度由1024μg/mL降低至16μg/mL。结论：PEI与PS-ODNs的结合率很高且粒径较小,PS-ODNs可以部分逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性。药效学结果显示PEI可以有效地将反义寡核苷酸转入MRSA体内,可考虑将其作为反义寡核苷酸进入细菌的载体。     

全自动单剂量药品摆药机应用于军人门诊药房的做法与体会

目的为全自动单剂量药品摆药机应用于门诊系统提供思路和参考。方法阐述摆药机用于门诊的特殊性,介绍成都军区昆明总医院优化工作流程,实行处方预配等多种措施提高摆药效率的具体做法。结果摆药机可以用于医院特殊门诊发药窗口,提高了医院的药学服务质量。结论信息化自动化是药学服务发展趋势,新设备应用带来的新问题可以通过积极探索和努力解决。