经阴道NOTES辅助腹腔镜下肾切除术对女性性功能和骨代谢的影响

目的探讨经阴道自然腔道内镜手术(NOTES)辅助腹腔镜下肾切除术对女性性功能和骨代谢的影响。方法选取2014年6月至2016年6月空军军医大学唐都医院诊治的46例拟行经阴道NOTES辅助腹腔镜下肾切除术患者作为研究对象。采用骨代谢生化指标、健康调查简表(SF-36)和女性性功能指数问卷(FSFI)评价患者术前及术后4个月、8个月和12个月的性功能、生活质量和骨代谢。结果 46例手术均顺利完成。患者术前及术后4个月、8个月和12个月FSFI评分表中各维度数据之间的比较均无显著性差异(P0.05);术后4个月、8个月和12个月生理机能、生理职能、情感职能、精力、心理健康、社会功能、躯体疼痛评分均显著优于术前(均P0.05);术后4个月、8个月和12个月患者血磷、血钙、血钙磷乘积、25羟维生素D_3(25-OH-D3)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、骨钙素均明显优于术前,差异具有统计学意义(P0.05);术后随访12个月显示,患者症状消失或好转,切口愈合较好,手术瘢痕不明显,无脐疝、盆腔感染等并发症。结论经阴道NOTES辅助腹腔镜下肾切除术对女性性功能无负面影响;患者术后生活质量和骨代谢均可获得一定改善。     

过表达缺氧诱导因子1α影响前列腺癌血管生成的体内研究

目的:观察转染缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在体内环境下对人前列腺癌血管形成的影响,并探讨其分子机制。方法:对构建的转染HIF-1α人前列腺癌LNCaP细胞(LNCaP/HIF-1α)复苏后培养,ELISA法检测转染前后培养液上清PSA水平;流式细胞术检测细胞周期;将转染前后的LNCaP细胞建立免疫裸鼠皮下肿瘤模型,观察肿瘤生长情况;收集肿瘤标本后针对肿瘤血管生成相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF),诱导型一氧化氮合酶(iN-OS),促血管生成素2(Ang-2)行免疫组化染色。结果:与LNCaP细胞相比,转染HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞培养液PSA水平明显降低(t=8.243,P<0.05);流式细胞术显示其更具有增殖活性。体内实验显示皮下肿瘤成瘤率提高,成瘤时间提前。LNCaP/HIF-1α免疫组化研究显示VEGF、iNOS、Ang-2表达较LNCaP组增强。结论:在体内环境下,HIF-1α过表达能够诱导人前列腺癌LNCaP细胞血管形成相关蛋白VEGF、iNOS表达上调,提高肿瘤血管形成能力。并通过诱导肿瘤血管形成来增强肿瘤的侵袭转移能力;体内外实验显示HIF-1α可能对人前列腺癌LNCaP细胞Ang-2表达不产生影响,而在体内环境下Ang-2表达受其他因素调控。     

前列腺癌细胞中激肽释放酶4（hK4）、前列腺特异性抗原（PSA）与E-钙粘蛋白丢失、上皮细胞间质转化（EMT）样效应相关

前列腺特异性抗原（PSA）及相关的丝氨酸蛋白酶激肽释放酶家族是已知新发现的检测前列腺癌进展的生物标记。激肽释放酶4（KLK4／hK4）的研究已成为热点，在前列腺癌中KLK4的mRNA已被证实升高。在这项研究中，我们证实hK4蛋白的相对表达要高于PSA和激肽释放酶2（KLK2／hK2）；且在前列腺癌组织中表达高于正常腺体。提示hK4除了在前列腺癌中作为生物标记外，还有重要的功能作用。     

超甲基化Wnt-antagonist家族基因的联合分析可作为膀胱癌检测的新的生物指标

Wnt-antagonist基因启动子的异常超甲基化促成一些肿瘤的发生。Wnt-antagonist基因的甲基化联合分析是否能够提高它们在膀胱癌诊断中的敏感性目前尚未清楚。研究者分析了54例膀胱肿瘤及相应正常膀胱粘膜的六个Wnt-antagonist基因（sFRP-1、sFRP-2、sFRP-4、sFRP-5、Wif-1、Dkk-3）的甲基化及表达水平。为提高膀胱肿瘤检测的灵敏度／特异度，研究者建立了一个多基因甲基化分析的新方法：     

前列腺癌的自身抗体:针对差异表达的转录体FLJ23438和VAMP3编码抗原决定子的体液免疫应答

研究者评价了针对低Gleason评分前列腺癌肿瘤(PC)样品中两个高表达基因FLJ23438和VAMP3的潜在抗原决定子所产生的抗体。利用RT-PCR研究转录子FLJ23438和VAMP3的mRNA表达情况,检测了前列腺癌、良性前列腺增生和健康志愿者体内针对FLJ23438和VAMP3重组蛋白的自身抗体。结果显示,前列腺癌血浆样品中能检测到FLJ23438和VAMP3的自身抗体的比率分别为37%(10/27)和7.4%(2/27)。仅有8.3%(1/12)的良性前列腺增生血浆样品能同时检测到两个抗体。健康志愿者的样品则没有1例(0/12)检出。研究者认为,前列腺肿瘤中有37%血浆样品表达抗FLJ…     

激肽释放酶相关肽酶在前列腺癌上皮细胞间质转化中的潜在作用

丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶相关肽酶家族中某些成员具有蛋白水解酶活性,有可能影响肿瘤的演进。然而这些活性酶在体内的作用仍不十分清楚。研究者已证实了表达PSA或KLK4而非KLK2的PC-3细胞形态从上皮样变为纺锤形,E-cadherin表达显著降低,vi mentin表达增高,细胞迁移能力增强,即PC-3细胞发生了上皮细胞间质转化(EMT)。EMT是在胚胎发育和肿瘤演进过程中的一个重要现象。该研究重点讨论了激肽释放酶相关肽酶在这个过程中的潜在作用。激肽释放酶相关肽酶在前列腺癌上皮细胞间质转化中的潜在作用@祝广峰…     

前列腺癌细胞N-myc下游基因1(NDRG1)及其与雄激素反应元件相互作用的蛋白质组学分析

NDRG1在雄激素诱导细胞分化和抑制前列腺癌转移方面都有重要作用。然而,与NDRG1功能相关的蛋白仍不十分清楚。利用免疫共沉淀法与广谱光谱测定法分析,研究者确定了在前列腺癌中有58个与NDRG1相互作用的蛋白,包括核蛋白,粘附分子,ER伴侣,蛋白酶体亚基以及信号转导蛋白。综合分析研究数据以及人类蛋白组学文献数据库中的蛋白质-蛋白质相互作用”的数据可得出与NDRG1蛋白质相互作用组的综合图谱。这个图谱包括核组、细胞膜组等,这些组解释了一些已知NDRG1的多效作用。研究者发现NDRG1的第330位丝氨酸和336位苏氨酸已被磷酸化,PKA在…     

前列腺衍生因子作为一种旁分泌和自分泌因子可促进雄激素受体阳性的人前列腺癌细胞增殖

前列腺衍生因子(PDF)在人类前列腺癌中高表达。作者对PDF在雄激素受体(AR)阳性的人前列腺癌细胞中的功能以及信号通路进行了研究。使用了以下研究方法:通过PDF的cDNA转染来控制PDF的暂时性或永久性表达,反意义链介导的基因沉默,高表达PDF细胞可使培养基中富含外源性PDF,利用中和性抗体消除抗原。研究发现,内源性和外源性PDF的高表达及富含PDF的培养基对细胞的处理,皆与细胞的增殖及克隆增生相关。相反,敲除PDF或添加中和性PDF抗体培养细胞,可减少细胞增殖,减低非锚性生长。另外,在PDF高表达细胞以及富含PDF培养基中的细胞…     

Smad4在人前列腺癌细胞系LNCaP和ARCaP中的差异表达及意义

目的:探讨TGF-β/Smads信号转导的核心Smad4在前列腺癌转移潜能获得中的作用及可能的机制。方法:用Millicell体外侵袭试验观察LNCaP和ARCaP系IF-11、IA-8细胞株转移潜能的差异情况,分别应用Western印迹法和逆转录PCR鉴定这3种细胞株中Smad4蛋白及mRNA的差异表达。结果:ARCaP系IF-11、IA-8细胞株的体外侵袭潜能明显高于LNCaP细胞(P<0.01);但Smad4蛋白在低转移潜能的LNCaP细胞中高表达,而在高转移潜能的IF-11、IA-8中表达缺失(P<0.01),Smad4 mRNA表达结果与蛋白一致。结论:Smad4在转移潜能不同的前列腺癌细胞系间存在差异表达,Smad4表达缺失可能是晚期前列腺癌发生侵袭转移的机制之一。     

TGF-β/Smads信号通路与前列腺癌侵袭转移

转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生物学活性的多肽类细胞因子，对细胞的增殖、分化、凋亡等过程起重要的调节作用。研究已发现TGF-β在前列腺癌的发生、发展中具有双重作用。其可抑制正常前列腺上皮和早期前列腺癌细胞的增殖，而在进展期则可促进肿瘤的侵袭转移。TGF-β可通过促血管新生、抑制宿主免疫系统、诱导细胞自身及周围基质微环境改变等多种机制参与前列腺癌的进展。Smads蛋白是TGF-β作用的唯一底物，是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键步骤。