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In liver transplant patients, solid tumors and post-transplant lymphoproliferative disorders have emerged as significant long-term mortality causes. In addition, it is assumed that de novo malignancy after liver transplantation (LT) is the second-leading cause of death after cardiovascular complications. Well-established risk factors for post-transplant lymphoproliferative disorders and solid tumors are calcineurin inhibitors, tacrolimus, and cyclosporine, the cornerstones of all immunosuppressive therapies used after LT. The loss of immunocompetence facilitated by the host immune system due to prolonged immunosuppressive therapy leads to cancer development, including LT patients. Furthermore, various mechanisms such as bacterial dysbiosis, activation through microbe-associated molecular patterns, leaky gut, and bacterial metabolites can drive cancer-promoting liver inflammation, fibrosis, and genotoxicity. Therefore, changes in human microbiota composition may contribute further to de novo carcinogenesis associated with the severe immunosuppression after LT.  相似文献   
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Objectives

We examined the association between three inflammatory markers (Interleukin (IL)-6, C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor (TNF)-α) and incident lung cancer using baseline, updated, and averaged inflammatory measures in older adults.

Methods

We fitted multivariable Cox models to assess whether circulating levels of inflammation markers were associated with incident lung cancers in the Health Aging, Body and Composition (HealthABC) prospective cohort of 3075 older adults aged 70–79?years at baseline. IL-6 and CRP were measured biennially, whereas TNF-α was measured at baseline.

Results

Baseline levels of IL-6 were significantly associated with incident lung cancer risk in a model that adjusted for age, gender, race, and site (Model 1) (Hazard RatioT3 vs. T1: 3.34, 95% Confidence Interval: 1.91, 5.85) and in a model adjusted for health factors linked to chronic inflammation (Model 2) (HR T3 vs. T1: 2.57, 95% CI: 1.41, 4.65). The associations observed in time-updated IL-6 (HR T3 vs. T1: 2.47, 95% CI: 1.43, 4.28), cumulatively averaged IL-6 (HR T3 vs. T1: 2.47, 95% CI: 1.43, 4.35), and baseline CRP levels (HR T3 vs. T1: 1.85, 95% CI: 1.11, 3.08) with incident lung cancer in Model 1 were not statistically significant in Model 2.

Conclusions

Baseline CRP and IL-6 levels were associated with increased risk of lung cancer in Model 1 and both models, respectively. Chronic IL-6 inflammation, as quantified by repeated measures was associated with incident lung cancer in Model 1, but not Model 2. Further research is needed to understand the role of CRP and IL-6 in lung carcinogenesis.  相似文献   
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