药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展

动脉化疗栓塞术(TACE)是中期肝癌患者的主要治疗方法。但是,由于这种技术存在着种种缺陷,比如药物局部释放的不可控制性、全身不良反应等,限制了其临床应用。而新出现的药物缓释微球(drug-eluting beads,DEB)可以负载着阿霉素应用于TACE中,不仅可以长时间维持化疗药物的局部浓度,达到更高的客观反应率,并且降低了不良反应的发生率,从而使患者获益。目前,药物缓释微球动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)在国外已经得到了广泛的应用和推广,更多的相关临床试验也正在进行中。本文针对DEB-TACE的特性及最新研究进展予以综述。     

mRECIST应答对经肝动脉化疗栓塞术治疗不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

目的探讨实体瘤疗效评价标准(mRECIST)应答对经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的不可切除肝细胞癌的预后价值。方法回顾性纳入2010年1月—2014年12月在空军军医大学第一附属医院消化介入科行TACE治疗连续的不可切除肝细胞癌患者190例。应用mRECIST标准评估TACE术后影像学应答,将肿瘤完全缓解(CR)和部分缓解(PR)患者定义为有应答组(n=89),将疾病进展(PD)和疾病稳定(SD)定义为无应答组(n=101)。采用Kaplan-Meier法计算中位生存时间,log-rank检验进行组间比较。利用Cox回归进行预后影响因素分析。结果根据mRECIST标准,CR、PR、SD和PD的患者分别有39(20.5%)例、50(26.3%)例、67(35.3%)例和34(17.9%)例。总人群的mRECIST客观应答率为46.8%。应答组的生存期明显高于无应答组,中位生存时间分别为29.9(95%CI:25.0~34.8)个月和7.5(95%CI:5.7~9.3)个月(P<0.001)。多因素分析结果显示,mRECIST应答(HR=2.02,P<0.001)、乙型肝炎(HR=4.03,P<0.001)和门静脉侵犯(HR=2.12,P=0.008)是影响患者生存的独立危险因素。结论mRECIST应答对经TACE治疗的不可切除肝细胞癌患者的预后具有一定的预测价值。     

金果胃康胶囊治疗胃黏膜异型增生60例临床观察

目的:观察金果胃康胶囊对胃黏膜异型增生(CAP)证属毒瘀交阻、气阴不足的治疗作用.方法:选择明确诊断为CAP证属毒瘀交阻、气阴不足者60例,随机分为两组.治疗组30例给予金果胃康胶囊治疗,对照组30例给予三九胃泰胶囊.两组均以3个月为1疗程,连用2个疗程.结果:治疗组临床有效率90.00%,对照组73.33%,治疗组明显优于对照组(P<0.05).两组治疗后主要症状积分比较,治疗组优于对照组(P<0.05).结论:金果胃康胶囊治疗CAP疗效确切,且使用安全.     

胃黏膜异型增生虚实关联证证候结构特征研究与思考

用标本理论辨析胃黏膜异型增生(Dys)的临床证候,其具有本虚标实相关联的结构特征.为了研究Dys虚实关联证证候结构,探讨其演变规律,判断各类别的癌变趋向,课题组建立起虚实关联证证候辨识系统数据库,多中心协作,将首诊选择的186例Dys患者临床症状体征信息资料,输入数据库进行辨识,初步分析结果显示:首诊病例75.27%属虚实标本关联证,且以主兼关联证居多,在一月后复诊时点上的个体化证候演化统计,转入单实证24例,多有饮食、劳倦、受寒等诱发因素,多因病情加重而就诊;转入单虚证16例,其中脾胃气虚、胃阴不足、气阴两虚证病情轻.表明Dys的证候具有本虚标实的结构特点,治疗Dys不能陷入非实即虚、非虚即实的证候选择之中.     

Brivanib治疗肝癌的临床研究进展

Brivanib可同时抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、FGFR-2、FGFR-3、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)-2和VEGFR-3,以达到抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞生长的作用。旨在总结Brivanib治疗肝癌的进展,已完成的Ⅰ和Ⅱ期临床试验结果均证实了Brivanib在肝癌治疗中的安全性和有效性。然而,1项已完成的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照研究表明,Brivanib作为晚期肝癌二线治疗手段(即Sorafenib治疗失败者)并未显著改善患者的总体生存期。另1项Ⅲ期随机双盲对照试验结果也表明,Brivanib作为晚期肝癌一线治疗手段并未比Sorafenib显著改善患者的总体生存期。这2项临床试验的失败使得其他两项有关Brivanib治疗肝癌的临床试验提前终止。通过分析以上研究认为亚组分析以及事先筛选Brivanib可能获益的肝癌患者(即FGF信号途径激活的肝癌患者)也许对进一步探究Brivanib的在肝癌治疗中的角色是必要的。     

经颈静脉肝内门体静脉分流(TIPS)术后并发肝性脑病的临床分析

目的研究经颈静脉肝内门体静脉分流（TIPS）术后患者肝性脑病的发生机制及与手术方式/支架规格的关系,改进TIPS手术。方法对我科1999～2006年间225例患者的术前及术后肝功、血氨,及手术中使用支架规格,穿刺门静脉情况,曲张静脉栓塞情况等资料进行统计、分析。结果行TIPS术后临床症状和体征均得到不同程度改善,急诊出血停止,腹水逐渐消退。穿刺门脉左支患者肝性脑病发生率明显低于穿刺门脉右支。使用8mm支架肝性脑病发生率亦明显低于使用10mm支架。结论选择门静脉左支作为门腔静脉分流道,植入8mm内径血管支架,可以显著降低肝性脑病发生率,并保护肝功能,而对分流道远期开通率无明显差异。     

ＴＡＣＥ联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌的初步观察

目的：观察经导管肝动脉化疗栓塞（ＴＡＣＥ）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的初步疗效和毒性反应。方法：选取病理证实或临床诊断及符合受试标准的中晚期ＨＣＣ患者１７例,行ＴＡＣＥ治疗,术后口服索拉非尼,４００ｍｇ／次,每日２次,每４～６周根据ＲＥＣＩＳＴ标准进行肿瘤应答的评价,并记录不良反应的发生情况。结果：近期疗效无部分缓解病例,进行独立评价的１２例患者中,共１０例获得疾病稳定。观察时间内的患者总体存活率为７６.５％。１７例患者中不良反应发生率为８２.３％,经相应处理后绝大多数获得明显缓解。结论：ＴＡＣＥ联合索拉非尼治疗中晚期ＨＣＣ患者有可能获得较长的生存时间和疾病稳定状态,安全性好,值得扩大病例进一步观察。     

Child-Pugh评分和ALBI分级预测经肝动脉化疗栓塞治疗不可切除肝细胞癌预后的价值比较

目的在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的肝功能良好的肝细胞癌患者中,评估并比较Child-Pugh评分和ALBI分级对患者总生存情况的预测能力。方法回顾性收集2010年1月-2014年12月在空军军医大学西京消化病医院接受TACE治疗的不可切除185例HCC患者,收集患者的流行病学资料(年龄、性别、病因等),实验室检查资料(血常规、肝肾功能、凝血功能等),以及影像学检查资料(肿瘤大小、数目等),计算总生存时间,根据其基线状态以及实验室检查结果计算Child-Pugh评分和ALBI分级。使用Child-Pugh评分和ALBI评分进行危险分层,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank检验对总生存时间进行分析比较。Cox回归模型进行危险因素分析。通过依时ROC曲线分析和C指数比较2种评分预测生存情况的能力。结果根据ChildPugh评分,5分患者的中位生存时间及95%可信区间(95%CI)为25.3(20.1~30.5)个月;6分患者的中位生存时间为8.6(7.5~16.9)个月,2者生存时间比较差异有统计学意义(P=0.002);根据ALBI评分,1级的患者中位生存时间为29.1(25.9~32.3)个月,2级患者的中位生存时间为15.1(12.7~17.6)个月,2者生存时间比较差异有统计学意义(P<0.001)。单因素分析结果显示,ECOG评分、肿瘤大小、肿瘤数目、AFP、AST、Alb、TBil、Child-Pugh评分以及ALBI分级均与生存相关(P值均<0.05);多因素分析调整风险比(HR)之后,白蛋白[HR(95%CI):0.93(0.90~0.97),P<0.001)]、胆红素[HR(95%CI):1.04(1.02~1.06),P<0.001)]、Child-Pugh评分[HR(95%CI):1.75(1.18~2.59),P=0.005)]以及ALBI评分[HR(95%CI):1.82(1.29~2.59),P=0.001]均是患者总生存时间的独立预测因素。根据依时ROC曲线,随着观察时间的延长,Child-Pugh评分对生存的预测能力呈下降趋势,而ALBI评分的预测能力比较稳定。在预测1年以内的生存方面,2种评分方式预测能力相近,而随着时间的延长,ALBI评分的预测价值更高。Child-Pugh评分的C指数略低于ALBI的C指数为[0.57(95%CI:0.53~0.60)vs 0.63(95%CI:0.57~0.68)]。结论对于接受单纯TACE治疗的肝细胞癌患者,ALBI评分与Child-Pugh评分均是生存时间的独立预测因素,但是ALBI的远期预测能力相对更好。     

限流支架治疗经颈静脉肝内门体分流术后复发性或持续性显性肝性脑病的效果和安全性

目的分析限流支架治疗经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)后复发性或持续性肝性脑病的效果和安全性。方法选取空军军医大学第一附属医院2013年1月-2018年8月TIPS术后明确诊断为持续性或复发性显性肝性脑病的患者11例。限流支架置入前后选用客观量表对肝性脑病患者进行准确评估。限流支架应尽量选择同类型和合适长度的金属覆膜支架,术中术后常规门静脉造影并测门静脉压力梯度。主要观察终点为肝性脑病的变化情况。采用配对t检验分析手术前后各项检测指标的变化。结果11例患者均成功置入限流支架,限流支架置入后1周内8例患者肝性脑病消失,2例患者降为1级,其中1例患者因肝硬化严重并发肝衰竭,肝性脑病改善不明显。直径4 mm限流支架2例,5 mm 8例,6 mm 1例,限流术后门静脉压力梯度升高[(6. 09±0. 70)mm Hg vs (15. 36±2. 94) mm Hg,t=2. 53,P=0. 003 8]。限流术后数字编码测试所需的时间较术前有显著下降[(269±80) s vs(464±90) s,t=2. 94,P=0. 001]。术后1个月患者Alb改善显著(t=1. 75,P=0. 013)。4 mm限流支架的2例患者分别在术后6个月和12个月因消化道出血死亡; 5 mm限流支架的8例患者有2例在术后3个月再出血,另1例术后15个月发生大量腹水,1例限流术后生存2年后因黄疸、顽固性腹水并发肝衰竭死亡; 6 mm限流支架的1例患者术后25 d并发慢加急性肝衰竭死亡。结论限流支架能够有效改善TIPS术后药物治疗无效的持续性或复发性显性肝性脑病且安全可行,但限流支架直径过小可能会引起支架再狭窄继发门静脉压力升高。     

中医药治疗功能性消化不良方法探讨

脾胃升降功能失常是功能性消化不良的基础,治疗应以疏肝健脾、调畅气机为基本大法,同时要重视精神因素,配合心理治疗。