黏多糖贮积症Ⅰ型二例基因突变检测及产前诊断

目的 对黏多糖贮积症Ⅰ型病例进行基因检测,对再孕母亲进行产前诊断.方法 用酶学检测方法 确诊2例黏多糖贮积症Ⅰ型先证者;采用PCR扩增技术结合序列分析的方法,检测2例先证者血液及其再孕母亲羊水细胞中IDUA基因外显子及其两侧内含子.结果 在2例经酶学检测确诊的先证者中共检测出4种基因突变:p.L238R、c.883InsC、c.531InsT、p.L346R,2种为插入突变,2种为错义突变.在先证者1母亲羊水细胞IDUA基因中未发现致病基因突变,羊水细胞中IDUA酶活性为9.0 nmol/(h·mg蛋白);在先证者2母亲羊水细胞IDUA基因中检测到与先证者相同的两个致病突变,羊水细胞中IDUA酶活性为0.5 mol/(h·mg蛋白).结论 从黏多糖贮积症Ⅰ型先证者发现的4种突变中,p.L346R为已知突变,p.L238R,c.883InsC,c.531InsT为首次发现的新突变.胎儿1未获得与先证者相同致病基因,为正常胎儿.胎儿2获得与先证者相同致病基因,为受累胎儿.产前基因诊断结果 与酶学产前诊断结果 相符合.

Abstract：

Objectiye Mucopolysaccharidosis type Ⅰ(MPS Ⅰ; MIM# 252800)is an autosomal recessive disease that results from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase(IDUA).IDUA is one of the enzymes involved in degradation of glycosaminoglycans heparan sulphate and dermatan sulphate.The deficiency of IDUA leads to widespread accumulation of partially degraded mucopolysaccharides inside lysosomes,resulting in progressive cellular and multiorgan dysfunction. Up to now there is no definitely effective treatment for this disorder,therefore it is important to provide an accurate genetic diagnosis and prenatal diagnosis for the MPS Ⅰ families.This study was conducted to detect IDUA gene mutation in patients with MPS Ⅰ and make a definite diagnosis of homozygote or heterozygote and make first trimester prenatal diagnosis.Method The 2 male probands included in this study were diagnosed as MPS Ⅰ patients in Peking Union Medical College Hospital,case 1 was 2 years old and case 2 was 5 years old.Genomic DNA was extracted from leucocytes in the 2 patients and 2 mothers' cultured amniocytes.IDUA gene DNA sequence was amplified by polymerase chain reaction(PCR)and the PCR products were sequenced directly.Novel mutations were analyzed in 100 normal chromosomes.Result The genotype of case 1 was p.L238R/c.883InsC,while of case 2 was c.531InsT/p.L346R.The fetal case 1 did not inherit the same pathogenic inherited the same pathogenic mutations with the proband,the genotype of fetal 2 was c.531InsT/p.L346R,in 2 MPS Ⅰ patients,p.L238R,c.883InsC,c.531InsT were novel.The fetal case 1 was diagnosed as normal fetus while the fetus 2 was diagnosed as affected.The results of the two kinds of prenatal diagnostic methods were correspondent with each other.     

11例中国人粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者的基因突变检测

目的 对经酶学确诊的粘多糖贮积症Ⅰ型患者进行α-L-艾杜糖苷酸酶(α-L-iduronidase,IDUA)基因突变检测,了解中国北方地区粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者基因突变特点.方法 应用PCR扩增技术及直接测序技术对11例中国北方地区经酶学确诊的粘多糖贮积症Ⅰ型患者IDUA基因14个外显子及相邻区域进行突变筛查,同时进行亲本来源分析.结果 11例患者中检测出7种基因突变:A79V、R89Q、R89w、E178K、G197S、L346R和W626X.7种突变均为已报道过子,11例中6例患者为纯合改变,1例为无义突变杂合子;发现了9种已知多态性位点.结论 中国北方地区粘多糖贮积症Ⅰ型轻型患者IDUA基因的突变特点可能不同于其他国家和地区.

Abstract：

Objective Mucopolysaccharidosis type Ⅰ (MPS Ⅰ ) is an autosomal recessive diseaseresulting from the deficiency in the lysosomal enzyme α-L-iduronidase (IDUA). The present study was conducted to identify IDUA gene mutations in attenuated (MPS Ⅰ H/S and MPS Ⅰ S) patients with MPS Ⅰin northern China. Methods Fourteen exons with adjacent intronic sequences of the IDUA gene in 11 MPS Ⅰ patients were amplified by polymerase chain reaction (PCR), and the PCR products were sequenced directly and origin analysis was conducted. Results Seven mutations were detected in the 11 MPS Ⅰ patients, i.e., c. 236 C＞T(p. A79V), c. 266 G＞A(p. R89Q), c. 265 C＞T(p. R89W), c. 532G＞A(p.E178K), c. 589G＞A(p. G197S), c. 1037T＞G(p. L346R), and c. 1877 G＞A(p. W626X). All of them were known mutations. Six patients were homozygotes and 1 was heterozygote with nonsense mutation. In addition, 9 reported single nucleotide polymorphism (SNP) were detected, i. e., p. A8, p. A20, p. H33Q,p. R105Q, p. A314, p. A361T, p. T388, p. T410 and p. V454I. Conclusion The mutation spectrum of the IDUA gene in attenuated MPS Ⅰ Chinese patients may be different from that in patients from other countries.     

基于FCM聚类算法的MRI脑组织图像分割方法比较研究

目的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对脑组织有较好的成像效果,但噪声、偏移场和部分容积效应(partial volume effect,PVE)的存在,使得全自动分割MRI图像面临一定的困难。模糊C均值(fuzzy C-means,FCM)聚类算法在脑组织分割中得到较广泛研究。本文以存在噪声和偏移场影响的脑MRI图像分割为应用背景,研究了大量相关方法,探讨FCM算法分割脑部图像的改进思想。方法本文主要研究了9种FCM算法的理论基础,并通过脑组织分割实验对各种算法进行了分析。结果比较了不同算法的优劣,给出各类算法直观及定量评价结果。结论偏移场和噪声对脑磁共振图像组织分类质量有明显影响。其中几种方法可以减弱这些不利影响,但由于难以选择合适的参数,其分类效果并不理想。如何合理利用空间信息在未来仍有较大研究价值。     

全脑放疗加伽玛刀治疗非小细胞肺癌多发脑转移的临床研究

目的：探讨全脑放疗加伽玛刀治疗非小细胞肺癌多发脑转移患者的近期疗效和毒副作用。方法：2001年7月至2003年6月,54例经病理证实的非小细胞肺癌脑转移患者进入临床研究,采用全脑放疗加伽玛刀治疗方案,全脑照射每次1．8～2．0Gy,每周5次,总剂量36Gy后采用伽玛刀针对转移灶局部加量18Gy。结果：54例患者均按计划完成治疗,总有效率(CR+PR)％为85．2％(46／54),其中CR35．2％(19／54),PR50．0％(27／54),中位生存期为16．2个月,1年生存率为72．2％(39／54),1年无颅脑病灶进展生存率为64．8％(35／54)。主要毒副作用为颅内高压和骨髓抑制,经对症支持治疗后好转,患者耐受良好。结论：全脑放疗加伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移近期疗效显著,患者耐受艮好。     

多瑞吉对恶性肿瘤治疗相关性疼痛止痛作用的前瞻性研究

目的 探讨用芬太尼贴剂(多瑞吉)治疗恶性肿瘤放化疗所致中重度口腔黏膜疼痛的可行性及安全性.方法 采用前瞻性随机对照研究的方法,将恶性肿瘤放、放化后出现口腔疼痛视觉评分(VAS)≥4分的患者,随机分为研究组和对照组:对照组仅给予VitBco漱口水含漱;研究组在此基础上加用多瑞吉治疗,起始剂量为2.5 mg,每3天更换,据疼痛程度调整.结果 研究组疼痛缓解率为87.8﹪,而对照组为43.48﹪,差异有统计学意义(P＜0.05);多瑞吉平均起效时间2.78±0.96天.研究组和对照组在进食时疼痛评分、进食恐惧感、对普鲁卡因的依赖、对治疗的信心及睡眠等方面的差异有统计学意义(P＜0.05).不良反应主要表现为头昏、呕吐等,经对症治疗后可明显改善,未出现对多瑞吉成瘾及其他严重的不良反应.结论 多瑞吉对恶性肿瘤放化疗所致口腔疼痛有较好的止痛效果,且较迅速、安全,对放化疗所致中重度口腔疼痛而服用止痛药物困难的患者又提供了一个好的止痛方法.     

顺铂、氟尿嘧啶为主方案同期放化疗在鼻咽癌治疗中的耐受性研究

目的比较5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）＋醛氢叶酸（1eucovolin,CF）＋顺铂（cisplatin,DDP）组成的PLF或DDP＋5-Fu的PF方案化疗＋同期放疗与单纯放疗治疗局部晚期鼻咽癌的耐受性及毒副作用。方法将62例在本院住院的病理证实的初治（Ⅲ期和Ⅳa期）鼻咽癌患者,按不同的治疗方法分成化疗＋同期放疗组（32例）和单纯放疗组（30例）。治疗方法：同期放化疗组：PF3周或PLF双周方案化疗3个疗程,放疗于化疗第1～14天开始。两组放疗条件相同,剂量相似。主要比较两组治疗期间的副作用及耐受性,其次观察两组的近期疗效、无病进展时间。结果同期放化疗组全部按计划完成化疗疗程者37．5％,另外31．25％的患者第2疗程后仅行DDP化疗,有31．25％的患者仅行1个疗程的化疗。放疗过程中因毒副作用而中断放疗4～7天者以放化疗组多见（P〈0．005）。同期放化疗组发生Ⅲ～Ⅳ度的消化道反应、骨髓抑制、皮肤反应、口腔粘膜炎明显增高（P〈0.05）。放疗结束时及放疗结束后3月,两组鼻咽和颈部肿瘤消退情况均无显著性差异（P〉0．05）。同期放化疗组与单纯放疗组的无进展生存期分别为25个月和23个月（P〉0．05）。结论顺铂和5-氟尿嘧啶为主联合方案化疗与放疗同期治疗局部晚期鼻咽癌,毒副作用可能有叠加,患者耐受性下降,治疗依从性低,从而影响治疗效果,应谨慎使用。     

肺结核患者支气管肺泡灌洗液细胞因子的水平及其动态变化

目的研究肺结核患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)水平的变化及其临床意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测60例活动性肺结核患者、33例非活动性肺结核患者BALF中IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10的水平,对其中32例活动性肺结核患者抗结核治疗后的上述细胞因子水平进行随访。组间比较采用t检验。结果活动性肺结核病例BALF中IFN-γ、IL-12的水平要显著高于非活动性肺结核病例(P0.01),而IL-4、IL-10的水平两组间无明显差异(P0.05)。菌阳及重症肺结核的IFN-γ、IL-4、IL-12水平要明显高于菌阴及轻症(P0.05),IL-10值无明显差异(P0.05)。32例活动性肺结核的病例在抗痨治疗一个月后复查支气管镜,BALF中IFN-γ、IL-4、IL-12的水平均较治疗前有明显的下降(P0.01)。而IL-10值亦有所下降,但差异无统计学意义(P0.05)。结论肺结核患者BALF中IFN-γ、IL-4、IL-12水平的检测可作为了解病灶活动性、严重程度、监测疗效的参考。     

一种以电子病历为核心的多数据库数据集成方法

介绍了一种以电子病历（EMR）为数据核心,并融合了个性化治疗资源库的数据集成方法。该方法整合了多数据格式的临床数据集,如电子病历、抗生素知识库、随访数据库、肿瘤患者标本库和基因治疗数据库。数据集成目的是用于归纳与分类疾病的诊断,分析与对比治疗前后的临床效果,并预测和挖掘疾病治疗的路径。分析了两种常用数据格式的数据抽取与集成性能,提出了以下要求：数据集成方法要满足对多数据格式抽取的要求,以适应不同医疗数据资源的整合：数据集成是在多数据源的大数据环境下工作,所以集成方法须对数据的抽取速度性能作压力测试;数据集成是数据读入并写入目标数据库的过程,因此集成方法中要包含能灵活定义、易于调整、隐私数据查询安全的抽取规则组件,以及清晰友好的集成查询界面。最后通过3组实验,说明了基于EMR的集成架构和方法能解决多种数据格式的临床数据集成问题;利用MyBatis组件完成了源数据库表与抽取规则的映射工作,过滤了集成过程中的隐私数据;使用SilverLight组件的WEB呈现技术,给用户提供了友好便捷的数据查询平台。目前该数据集成方式己应用在国家重大专项-肝肿瘤样本库专题下7个分中心的临床数据集成工作。     

医院病案质量管理控制系统的实施和研究

规范化的病案既是衡量医院经营管理水平、工作质量和工作效率的标尺,也是医护人员为人民健康,是医护人员救死扶伤和工作质量的全面记载,因此我院投入力量和精力进行了病案质量管理控制系统的开发.     

幼年特发性关节炎合并葡萄膜炎15例病例系列报告

背景 葡萄膜炎为幼年特发性关节炎(JIA)最常见的关节外表现,治疗不及时可导致严重并发症,有致盲风险.目的 探讨JIA合并葡萄膜炎的临床特征.设计病例系列报告.方法 纳入首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科2018年3月至2020年5月收治的JIA合并葡萄膜炎患儿,从病历中截取人口学资料、实验室检查、JIA分型、眼部表...