人血白蛋白防治脑水肿的现状与展望

1 临床应用白蛋白防治脑水肿的现状 脑水肿、颅内压增高是临床的常见急危重症之一.内科治疗包括脱水剂、利尿剂、过度通气、巴比妥药物[1]等措施,其中渗透性脱水治疗长期以来一直是内科治疗的基石[2].目前临床上最常用的还是甘露醇,但是随着临床应用的推广,甘露醇的一些不良反应也逐渐显现[3],包括潜在的肾毒性[4]、心功能不全、脑水肿反跳现象等.在我国,特别是肾功能障碍时,临床医师往往把白蛋白作为脱水治疗的优先选择,白蛋白是仅次于甘露醇、甘油果糖的脱水剂.《中国重症脑血管病指南(2015)》[5]和《中国脑出血诊治指南(2014)》[6]亦推荐白蛋白用于减轻脑水肿,尤其适用于有肾功能损伤的患者,但其证据来源不详.目前仍缺乏支持应用白蛋白防治脑水肿的高质量临床研究,近期AHA/ASA以及欧洲卒中协会等相关权威指南[7-9]亦未推荐将应用白蛋白作为减轻脑水肿、降低颅内压常规的措施之一.另外由于白蛋白属生物制品,价格昂贵、资源稀缺,临床常规使用白蛋白脱水的做法是否合理,是否符合卫生经济学的原则值得关注.     

高渗盐水抑制肿瘤坏死因子-α表达与减轻脑水肿的相关性

目的:探讨10％高渗盐水减轻缺血再灌注损伤大鼠脑水肿与抑制小胶质细胞分泌TNF-α是否相关.方法:取72只雄性清洁级SD大鼠,随机分为假手术组、梗死组、10％高渗盐水(Hypertonic saline HS)组,MCAO法建立脑缺血再灌注动物模型,于再灌注开始时分别给予生理盐水或10％HS.相应时间点处死大鼠,检测脑含水量;治疗12h组分别用Western Blot、RT-RCR法检测TNF-α蛋白与mRNA的表达量;治疗24 h组用免疫荧光双标法检测缺血灶周围TNF-α与小胶质细胞的表达.用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析.结果:与假手术组相比,脑梗死组脑含水量显著增加,12h亚组TNF-α蛋白以及mRNA表达亦显著增加(P＜0.05),而10％HS组脑含水量较脑梗死组减少,TNF-α蛋白以及mRNA表达亦显著下降(P＜0.05);免疫荧光双标结果显示,与假手术组相比,脑梗死组24 h亚组TNF-α表达升高,而10％HS组较梗死组TNF-α表达下降,各组TNF-α与小胶质细胞不同程度共定位表达.结论:10％HS可以通过抑制小胶质细胞释放TNF-α减轻缺血再灌注损伤所致脑水肿.     

脓毒症患者血浆高迁移率族蛋白-1的变化及意义

目的:探讨血浆高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在脓毒症患者诊断和病情评估中的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定35例体检健康者(对照组)和35例我院急诊科和重症医学科首诊的脓毒症患者血浆HMGB-1浓度,进行对比,并将脓毒症患者血浆HMGB-1浓度与其APACHEⅡ评分进行相关性分析。结果:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度显著高于对照组[(6.89±3.40)ng/mLvs(1.71±0.36)ng/mL,P=0.00];脓毒症患者中,感染性休克患者的血浆HMGB-1浓度显著高于非感染性休克患者[(10.40±1.50)ng/mLvs(4.25±1.41)ng/mL,P=0.00];脓毒血症患者的APACHEⅡ评分与血浆HMGB-1浓度呈显著正相关性(r=0.539,P=0.001)。结论:脓毒症患者血浆HMGB-1浓度明显升高,检测血浆HMGB-1浓度可为脓毒症的诊断及病情评估提供依据。     

高敏感心肌肌钙蛋白Ⅰ对急性心肌梗死的预后价值

目的 探讨入院时的高敏感心肌肌钙蛋白Ⅰ (hs-cTnI)对急性心肌梗死(AMI)的预后价值,以便为AMI的临床干预提供循证医学证据.方法 2009年8月19日～2011年12月26日,从广东省人民医院急诊科招募符合入选标准的AMI患者386例作为研究对象.入院时测定hs-cTnI等指标后进行随访,随访时主要记录死亡和再次发生AMI等预后指标.用受试者工作特征曲线(ROC曲线)选取hs-cTnI预测AMI预后的最佳临界点.根据随访结果,评价hs-cTnI对AMI的预后价值.结果 随访的中位数为405 d,病死率为9.6％,因AMI而再次入院率为8.3％,hs-cTnI预测AMI预后的最佳临界点为0.17μg/L.Kaplan-Meier生存曲线显示,高水平组相对于低水平组,死亡与因AMI而再次入院的风险皆增加;Log Rank检验的P值(x 2L值)分别:＜0.001(16.46)、0.001(12.01).经Cox回归校正各种混杂因素后,死亡的风险比(95％置信区间)为3.17(1.49～6.72);因AMI而再次入院的风险比(95％置信区间)为2.68(1.20～6.02).结论 入院时hs-cTnI水平的升高是AMI不良预后的独立危险因子,可作为AMI患者不良临床事件危险分层的指标.     

人血白蛋白对缺血-再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响北大核心CSCD

目的探讨人血白蛋白对缺血-再灌注（IR）大鼠血脑屏障（blood brain barrier,BBB）通透性的影响及其可能机制。方法采用右侧大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）法制作缺血-再灌注大鼠模型,2h后拔出线栓再灌注为治疗起点,采用尾缘静脉注射法注射药物。选用健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为6组（n=6）：假手术组（Sham组：分离出颈总动脉、颈内动脉以及颈外动脉然后缝合皮肤）,生理盐水组（NS组：生理盐水5ml／kg）,白蛋白组（Alb组：25％人血白蛋白1．25g／kg）。分别于治疗后6h,24h进行大鼠神经功能缺陷评分;用ELISA检测大鼠血清中S100B的浓度从而检测脑损伤的严重程度;通过分光光度法测量脑组织中伊文氏蓝（Evansblue）染料的含量;用Western blot测定大鼠脑组织中AQP4蛋白表达水平。采用SPSS17．0统计软件,数据采用单因素方差分析,用LSD法进行组问两两比较,P〈0．05为差异具有统计学意义。结果Ns组以及Alb组的神经功能缺陷评分明显高于Sham组（P〉0．05）;在6h,24h两个时间点,NS组与Alb组的差异无统计学意义（P=1．000）。在MCAO术后Alb组6h（196．67±20．11vs．160．04±14．00,P=0．000）与24h（145．81±8．88m．122．49±12．69,P=0．000）血清S100B的浓度明显高于NS组,差异具有统计学意义;术后6h（0．97±0．08 vs 0．74±0．06,P=0．000）以及24h（2．45±0．07 vs．2．23±0．07,P〈0．01）脑组织中伊文氏蓝含量的检测Alb组高于NS组,差异具有统计学意义;脑组织中6hAQP4表达Alb组高于NS组（0．72±0．11 vs．0．57±0．06,P〈0．01）,24h（0．80±0．03 vs．0．61±0．02,P〈0．01）差异具有统计学意义。结论人血白蛋白可以增加大鼠血脑屏障通透性,其作用机制可能与白蛋白上调脑组织内水通道蛋白AQP4的表达有关。     

高渗盐水和甘露醇治疗颅内高压比较的系统评价

目的评价高渗盐水是否比甘露醇治疗脑水肿颅高压更安全有效。方法计算机检索MEDLINE（1966—2008年）、EMBASE数据库（1985—2008年）、Cochrane图书馆临床对照试验资料库（2008年第2期）、互联网上注册临床试验数据库、中国生物医学文献数据库（1980—2008年），文献语种不限。纳入比较高渗盐水与甘露醇治疗颅内高压的随机对照试验．对纳入研究进行方法学和质量评价．并对其研究结果进行系统评价。结果共纳入6个随机对照试验，系统评价结果表明高渗盐水在降颅压幅度、起效时间、最大效应时间和维持时间上均优于甘露醇．不降低颅内灌注压且不增加全身副反应的发生率。结论高渗盐水减轻脑水肿、降低颅内压比甘露醇更安全有效，是一种可供选用的脱水剂。     

脓毒症时肝功能不全

脓毒症是由于严重的感染引起的全身炎症反应综合征,其发病率和病死率均很高。在脓毒症过程中,肝脏作为全身物质能量代谢的中心,同时也是最重要的靶器官之一,急性肝损伤可发生在脓毒症的任何阶段,肝脏的结构和功能状态决定着疾病的     

高渗盐水对脑缺血大鼠Notch信号通路的影响

目的：探讨高渗盐水（ hypertonic saline, HS）对大鼠脑缺血后小胶质细胞Notch信号通路的影响。方法 SPF级-雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为假手术组,脑缺血组,生理盐水（ NS）组,10％高渗盐水（10％HS）组。除假手术组外,其他各组采用线栓法复制右侧大脑中动脉栓塞脑缺血模型,缺血2 h后实施再灌注24 h, NS组和10％HS组按0.3 mL／h经尾静脉分别匀速泵入NS和10％HS治疗24 h。然后采用免疫荧光法、 RT-PCR、 Western blot检测各组大鼠脑缺血灶周围Notch1及Notch受体的胞内片段NICD的表达。数据采用单因素方差分析,用LSD法进行组间两两比较,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果免疫荧光表明与假手术组比较,脑缺组和NS组缺血灶周围小胶质细胞Notch1与NICD的表达明显增加;10％HS组与脑缺血组及NS组比较,缺血灶周围小胶质细胞Notch1与NICD的表达明显减少。 RT-PCR表明脑缺血组及NS组与对照组比较, Notch1 mRNA的表达明显增加（对照组：1.000±0.076;脑缺血组：2.203±0.283; NS组：1.616±0.185; P＜0.01）;10％HS组与脑缺血组及NS组比较, Notch1 mRNA的表达均明显减少（脑缺血组：2.203±0.283; NS 组：1.616±0.185; HS 组：1.202±0.177; P ＜0.05）。 Western blot表明脑缺血组和 NS 组与对照组相比,脑缺血灶周围 Notch1蛋白表达明显增加（对照组：0.290±0.079;脑缺血组：0.750±0.029; NS 组：0.765±0.182; P ＜0.01）;10％HS 治疗后, Notch1蛋白表达较脑缺血组和NS组明显减少（脑缺血组：0.750±0.029; NS组：0.765±0.182;HS组：0.390±0.195; P＜0.05）。脑缺血组和NS组与对照组比较,大鼠脑缺血灶周围NICD蛋白表达明显增加（对照组：0.401±0.196;脑缺血组：0.906±0.359; NS组：0.847±0.153; P＜0.01）;10％HS治疗后, NICD蛋白表达较脑缺血组和NS组明显减少（脑缺血组：0.906±0.359;NS组：0.847±0.153; HS组：0.561±0.165; P＜0.05）。结论 HS可抑制大鼠脑缺血后小胶质细胞上Notch信号通路的激活。     

航空急救转运危重患者的效果分析

目的：探讨南方城市航空急救体系在危重患者长途转运中的优缺点。方法选取2004年8月至2014年12月期间所有接受过广东省人民医院航空急救转运的患者30例为观察组,情况基本匹配的经地面急救转运的患者30例为对照组,采集两种转运方式患者的病情、转运距离、运输时间、转运费用以及途中并发症等数据,根据数据类型,采用χ2检验以及成组 t 检验或相应的非参数方法进行统计分析。结果两种转运方式的转运距离（km）[578.0（313.0,707.5）vs.214.5（101.5,313.5）,P ＜0.05]、准备时间（min）[95.7（56.7,133.4）vs.10.7（6.8,15.7）,P ＜0.05]、转运时间（min）[112.3（64.3,152.4）vs.146.8（67.8,217.5）,P ＜0.05],费用（元）[14378.5（9887.0,16348.5） vs.557.0（356.5,787.5）,P ＜0.05]及距离／总时间值[2.8（1.3,4.8）vs.1.4（0.8,2.8）,P ＜0.05]比较差异有统计学意义;两组患者在转运途中并发症发生率差异无统计学意义（χ2＝0.058,P ＝0.834＞0.05）。结论航空急救转运能够缩短危重患者的长途转运时间,提高急救效率。但我国航空急救系统仍存在一定的不足,需进一步完善。     

高渗羟乙基淀粉对脑缺血大鼠颅内压的影响及机制探讨

目的 探讨高渗羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液对脑缺血-再灌注大鼠颅内压和脑水肿的影响及可能机制.方法 采用随机对照动物实验研究方法,实验在中山大学实验动物中心进行.取28只雄性SD大鼠,随机(随机数字法)分为高渗羟乙基淀粉组、羟乙基淀粉组、对照组和假手术组.右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立脑梗死再灌注大鼠模型,造模不成功另选大鼠再行手术补足手术组,于再灌注开始时尾静脉泵入高渗羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液,分别为206 mL/ (kg· d);造模后0、2、6、12、18、24 h时间点分别测量血浆胶体渗透压(plasma colloid osmotic pressure,COP)和颅内压(intracranial pressure,ICP);治疗24 h后测量右侧大脑半球含水量(brain water content,BWC).结果 高渗羟乙基淀粉组、羟乙基淀粉组和对照组术后各时间点ICP均显著高于假手术组;高渗羟乙基淀粉组术后ICP明显低于对照组和羟乙基淀粉组,但羟乙基淀粉组各时间点ICP和对照组比较差异无统计学意义.高渗羟乙基淀粉组和羟乙基淀粉组COP各时间点均显著高于对照组和假手术组,高渗羟乙基淀粉组和羟乙基淀粉组间差异均无统计学意义.高渗羟乙基淀粉组、羟乙基淀粉组和对照组脑含水量均显著高于假手术组[(81.24±0.36)％、(83.04±0.10)％、(83.14±0.41)％ vs.(78.37±0.37)％,P=0.000];高渗羟乙基淀粉组脑含水率显著低于对照组[(81.24±0.36)％ vs.(83.14±0.41)％,P=0.000)]和羟乙基淀粉组[(81.24±0.36)％ vs.(83.04±0.10)％,P=0.000];羟乙基淀粉组和对照组比较差异无统计学意义[(83.04±0.10)％vs.(83.14±0.41)％,P=0.578].结论 高渗羟乙基淀粉可明显改善脑缺血-再灌注大鼠急性期脑水肿、降低颅内压,但未能证实其提高COP对颅内压和脑水肿的影响.