JNK1基因沉默对非酒精性脂肪性肝病小鼠模型 高分子量脂联素表达的影响

目的探讨JNK1基因沉默对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂肪组织高分子量脂联素(HMW-APN)及相关通路分子的影响。方法 20只C57BL/6小鼠被随机分为正常组、模型对照组、shRNA-JNK1慢病毒处理NAFLD组(JNK1+NAF组)、无关序列shRNA慢病毒处理NAFLD组(无关序列+NAF组),每组5只。正常饮食与高脂饮食分别喂养3个月,成功复制NAFLD小鼠模型,利用最佳干扰效果的shRNA-JNK1慢病毒和无关序列shRNA慢病毒通过尾静脉注射NAFLD小鼠。根据各组饮食及慢病毒注射情况喂养5 d后,HE染色观察各组小鼠肝组织的病理学改变。ELISA方法检测各组小鼠血清中HMW-APN的水平。取附睾脂肪垫行Western Blot检测分析AMPK、P-AMPK、HMW-APN、DsbA-L的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果经HE染色,JNK1+NAF组较模型对照组脂滴空泡减少,水肿、炎症减轻。JNK1+NAF组的肝组织脂肪变评分(2. 267±0. 704)较模型对照组(3. 800±0. 414)和无关序列+NAF组(3. 667±0. 617)评分明显降低(P值均0. 05)。经ELISA分析,JNK1+NAF组的血清HMW-APN水平[(294. 71±102. 30) ng/ml]较模型对照组[(124. 06±70. 58)ng/ml]明显升高(P 0. 001)。经Western Blot分析,与模型对照组和无关序列+NAF组比较,JNK1+NAF组AMPK、P-AMPK、Dsb A-L和HMW-APN表达水平明显升高(P值均0. 05)。结论 JNK1基因沉默促进NAFLD小鼠Dsb A-L和HMW-APN表达,且JNK1基因沉默可能活化AMPK通路实现对脂联素多聚化调控,从而改善NAFLD脂肪沉积。     

饮食干预对孤独症儿童相关症状改善的影响

目的探讨饮食干预对孤独症谱系障碍儿童核心症状、胃肠道症状和变态反应等的影响。方法采用前瞻性非随机方法,于2014年10月-2015年7月在北京市海淀区阳光友谊儿童康复训练中心纳入孤独症谱系障碍儿童受试者47例,患者均在北京大学第六医院和北京市儿童医院确诊。将受试者分配至禁食组32例和对照组15例,禁食组患儿在常规行为康复训练的基础上接受3个月不耐受食物(主要包括麸质、蛋、奶及其他检测出的不耐受食物)禁食,对照组儿童仅接受同等的常规行为康复训练。采用儿童孤独症评定量表(CARS)、临床语言功能问卷(CLSQ)及其他症状评估问卷调查法比较干预前后各组患儿在孤独症核心症状及胃肠道、变态反应、挑食、兴奋及睡眠障碍症状的改善情况。结果禁食组患儿干预后3个月CARS评分为29. 3±5. 2,明显低于干预前的34. 4±6. 3;禁食组患儿干预后3个月CLSQ表达评分为6. 8±2. 9,认知评分为7. 4±1. 9,分别高于干预前的4. 2±3. 0和5. 7±2. 4,差异均有统计学意义(均P0. 05);干预前后对照组患儿上述评分差异均无统计学意义(均P0. 05)。干预后3个月禁食组患儿胃肠道、兴奋、挑食症状的改善例数明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P0. 05);干预前后两组间患儿变态反应症状和睡眠障碍的改善例数差异无统计学意义(均P0. 05)。结论禁食不耐受食物可一定程度地缓解孤独症谱系障碍儿童的相关症状,改善患儿的胃肠道、兴奋、挑食症状。     

催产素在孤独症患者社交障碍中的作用及治疗潜能(综述)

孤独症是一种原因不明的广泛性神经发育障碍性疾病,至今尚无有效的治疗方法。作为孤独症的特征性症状之一,社交障碍严重影响患者的身心健康与生活质量。研究显示,催产素在社会交往中发挥重要作用,而催产素缺乏或利用不足可能与孤独症患者的社交障碍有关。本文总结了近年来关于催产素与孤独症社交障碍的研究进展,并提出催产素用于孤独症临床治疗的可能性,希望能够对孤独症的研究和治疗提供帮助。     

性别因素在孤独症发病中的作用(综述)

孤独症是一类病因未明的广泛性发育障碍性疾病,男性孤独症患病率明显高于女性,且患者大脑、心理和行为常表现出一定的极端雄性化倾向。本文对性别差异与孤独症发病的相关理论和研究进展进行了简要概述,并分析了性激素影响孤独症发病可能机制,希望能够对孤独症的预防和诊疗提供帮助。     

孤独症与正常儿童幼儿期亲子间分离事件和亲密行为与儿童玩耍方式的差异研究

目的：探索孤独症与正常儿童幼儿期经历亲子分离事件和亲密行为及儿童玩耍方式的差异。方法采用病例对照研究的方法，以符合美国精神障碍诊断与统计手册（DSM-IV）孤独症谱系障碍诊断标准的116例孤独症儿童为孤独症组，92例性别匹配的正常发育儿童为正常组。采用自编儿童幼儿期成长环境调查表，对两组儿童入3岁前的成长环境与玩耍方式进行问卷调查。结果孤独症组在“亲子长期分离”（18.1％）、“不与陌生儿童玩耍”（91.4％）、“偏好与异性玩耍”（20.7％）方面均高于正常组（6.5％、32.6％、6.5％），在“亲子间亲密动作”（21.8％）方面低于正常组（47.8％）。孤独症女童幼儿期经历“亲子长期分离”（36.8％）多于孤独症男童（14.4％）。结论孤独症儿童家庭幼儿期经历亲子分离事件更多，并呈现更少亲子间亲密行为，且孤独症女孩家庭更为明显。孤独症儿童与陌生儿童玩耍异常，尤其表现为同性交往下降。     

大黄虫丸对大鼠原代肝星状细胞BAMBI表达的影响

目的通过检测大鼠原代肝星状细胞(HSC)中骨成形蛋白-激活素膜结合阻断因子(BAMBI)的表达,探讨大黄虫丸抑制及逆转肝纤维化的作用机制。方法采用清洁级Wistar大鼠,成功复制大鼠肝纤维化模型,分离培养在体大鼠原代HSC,分为正常组、模型组和大黄虫丸组。培养24 h后,采用实时荧光定量PCR法检测原代HSC细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、BAMBI的基因表达变化,采用免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)检测原代HSC中蛋白的表达变化,采用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测各组细胞核因子κB(NF-κB)的活性。结果在大鼠原代HSC中,与正常组比较,大黄虫丸组和模型组TLR4、My D88蛋白及基因的表达增强(P0.05、P0.001),BAMBI蛋白及基因表达降低(P0.001);与模型组比较,大黄虫丸组TLR4、My D88蛋白及基因的表达降低(P0.05),BAMBI蛋白及基因表达增强(P0.05)。EMSA结果显示:与正常组比较,模型组HSC核转录因子NF-κB的活化增强;与模型组比较,大黄虫丸组NF-κB的活化受抑制。结论大黄虫丸可以改善肝纤维化。其作用机制可能是降低肝星状细胞TLR4、My D88的表达,抑制HSC核转录因子NF-κB的活化,进而增加BAMBI的表达,降低HSC对转化生长因子-β(TGF-β)的敏感性,从而改善肝纤维化。     

刘旭东教授治疗非酒精性脂肪肝经验总结

<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪肝为主要特征的临床病理综合征。疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)以及肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma),代谢危险因素和(或)胰岛素抵抗与其发病关系密切~[1]。随着人们生活水平     

大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗乙肝肝硬化疗效的Meta分析

目的系统评价大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗乙肝肝纤维化的疗效。方法利用计算机检索中国期刊全文数据库、中国科技期刊数据库(维普)和万方数字化期刊全文数据库、the Cochrane Library、Pubmed数据库,收集大黄蛰虫丸联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝纤维化、乙肝肝硬化患者随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)的相关数据。检索时限为1997年1月至2017年7月。由4名独立研究者按照纳入和排除标准选出文献,提取资料及根据Jadad评分标准进行质量评价,对符合条件的纳入试验后,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7篇文献,纳入研究对象321例,其中试验组321例,对照组314例,所有试验都被评为低质量试验。Meta分析结果显示相对对照组大黄蛰虫丸联合抗病毒药物在一定程度上可显著降低慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝纤维化、乙肝肝硬化患者的肝功能指标及肝纤维化指标,其中肝功能指标ALT水[MD=-20.4495%可信区间(confidence interval,CI)(95%CI:-23.72,-17.15)P0.00001],其中透明质酸(HA)水平[MD=-30.32,(95%CI:-40.57,-20.07),P0.00001],Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平[MD=-0.39(95%CI:-0.81,0.03),P0.00001],Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)水平[MD=-24.81(95%CI:-29.99,-19.63),P0.00001],层黏连蛋白(LN)水平[MD=-34.35(95%CI:-44.28,-24.43),P=0.006]。结论根据现有证据显示,在使用抗病毒药物的基础上联合使用大黄蛰虫丸在一定程度上可以有效改善肝纤维化指标。受纳入研究质量和数量限制,上述结论还需要展开更多的大样本、多中心、高质量的RCTs加以验证。     

国际孤儿药研发激励政策概述及其对中国的启示

孤儿药具有市场规模小、研发风险高的特点.为增强制药企业对孤儿药的研发意愿,多国政府制定了一系列的激励政策.本文主要以美国、欧盟和日本为代表,综述国外激励孤儿药研发的管理模式和政策法规,并对中国孤儿药的研发现状进行简要概述.在参考国际经验的基础上,提出对中国制定孤儿药研发政策的建议,以期为中国政府早日出台符合具体国情的孤儿药激励政策提供参考.