TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

胃癌中FTO表达与TGF-β表达、肿瘤免疫表型的关系及临床意义

目的:分析胃癌组织中FTO表达与TGF-β表达及肿瘤免疫表型的关系及临床意义。方法:采用TIMER数据库分析胃癌组织中FTO和TGF-β mRNA的表达情况。采用GEPIA数据库评估FTO及TGF-β mRNA在胃癌中表达的相关性。利用TIMER数据库分析FTO对胃癌免疫细胞浸润水平的影响。采用免疫组织法检测胃FTO、TGF-β、CD8+T细胞的表达,分析FTO与TGF-β、肿瘤免疫表型的相关性,及其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中FTO、TGF-β阳性率皆高于癌旁组织(P＜0.05);分析三种免疫表型在胃癌中的表达情况,发现在胃癌组织中以免疫豁免型为主(P＜0.05);在胃癌中,FTO表达水平与TGF-β表达水平、免疫细胞浸润及免疫豁免型呈显著正相关(P＜0.05);FTO表达与淋巴结转移、TNM分期及分化程度密切相关(P＜0.05)。结论:FTO在胃癌中高表达,可影响TGF-β表达水平、免疫细胞浸润水平及肿瘤免疫表型。     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1 表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade,ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

胃癌中TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义

目的 检测TGF-β、PD-L1在胃癌患者中的表达情况，并探讨两者表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。方法 收集南京医科大学连云港临床医学院2017—2019年84例行胃癌切除术患者的肿瘤石蜡组织标本及其对应的临床病例特征。采用免疫组织法检测其中PD-L1、TGF-β和CD8⁺T细胞的表达，采用GraphPad Prism7和SPSS 21.0统计软件分析TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。结果 TGF-β在胃癌中的阳性表达率为76.2%，PD-L1在胃癌中的阳性表达率为79.7%。免疫炎症型、免疫豁免型、免疫沙漠型3种免疫表型在胃癌中的表达率分别为33.3%，51.2%及15.5%。胃癌中3种免疫表型之间TGF-β表达水平差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，胃癌中免疫豁免型与TGF-β表达水平呈显著正相关（P<0.05）。胃癌中3种免疫表型之间PD-L1表达水平差异无统计学意义。胃癌中TGF-β表达和PD-L1表达正相关（P<0.05）。胃癌中TGF-β表达与淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。胃癌中PD-L1表达与浸润程度（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.05）、TNM分期（P<0.05）密切相关。免疫豁免型与肿瘤直径密切相关（P<0.05）。结论 胃癌中TGF-β和PD-L1均有表达，且胃癌中TGF-β表达与PD-L1表达呈显著正相关。胃癌中TGF-β和胃癌肿瘤免疫表型显著相关，TGF-β高表达患者多为免疫豁免型。而胃癌中PD-L1表达与胃癌肿瘤免疫表型无显著相关性。胃癌中TGF-β、PD-L1表达和肿瘤免疫表型与部分临床病理特征（肿瘤侵袭程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤直径等）密切相关。