独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响

目的?观察独活寄生汤（DHJSD）对膝骨关节炎（KOA）模型大鼠中Wnt/β-连环蛋白（β- catenin）信号通路相关蛋白表达的影响，探讨DHJSD治疗骨关节炎（OA）的机制。方法?选取32只SD大鼠，按随机数字表法分为DHJS组、模型（M）组、硫酸氨基葡萄糖（GS）组和正常（NC）组。除NC组外，其余3组予双膝关节腔内注射0.2 mL 4%木瓜蛋白酶法建立KOA模型。造模后DHJS组予DHJSD灌胃，GS组予GS灌胃，NC、M组给予等体积纯净水灌胃。连续给药8周后进行双膝关节X线扫描，观察大鼠膝关节影像学变化并评分，ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白介素-1β（IL-1β）含量，HE染色、番红O固绿染色法观察膝关节软骨病理改变并进行Mankin评分，采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）及免疫组化法检测软骨组织中Wnt/β- catenin通路相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平。结果?与NC组比较，M组大鼠膝关节间隙狭窄，软骨层损耗，X线评分、Mankin评分升高（P<0.05），DHJS组和GC组上述改变减轻，X线评分及Mankin评分下降（P<0.05）；DHJS组血清及软骨MMP-13含量减少（P<0.05）；下调软骨β-catenin、Wnt3a mRNA水平以及β-catenin、IL-1β蛋白表达水平（P<0.05），上调骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）mRNA 和蛋白表达水平（P<0.05）。结论?DHJSD能通过下调Wnt3a/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平，抑制MMP-13表达、促进BMP-2表达，从而改善大鼠KOA的影像学及病理学改变，发挥软骨保护作用。     

皮肌炎合并坏死性筋膜炎一例

患者,男,57岁,因“全身多关节对称性肿痛伴四肢乏力、肌肉酸痛2周”于2015年5月首次就诊于我科。患者2周前开始出现双侧手多关节、肩关节、肘关节肿痛,曾至外院予消炎止痛等对症治疗后症状无明显改善,后关节肿痛逐渐加重,并累及双侧膝、踝关节,伴乏力、肌肉酸痛、肢体活动困难,同时出现双侧手掌、指腹、甲周及背部皮疹,来我院就诊。     

狼疮方治疗热毒血瘀型系统性红斑狼疮疗效的回顾性分析及机制初探

目的 评价狼疮方治疗热毒血瘀型系统性红斑狼疮(SLE)的疗效,并初步探讨可能的机制。方法 回顾性分析SLE患者69例,根据患者服用狼疮方的疗程分为3组,每组23例：对照组(未服用),短疗程组(≤15 d),长疗程组(>15 d),统计各组2、4、6个月后系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、西药用量及实验室指标的变化和不良反应,同时检测3组患者血清中B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的含量。结果 3组患者治疗后激素用量均降低,组间差异无统计学意义(P>0.05);长疗程组6个月后血CRP水平比短疗程组、对照组下降更明显(P<0.05);长疗程组IgG水平与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);对照组6个月后WBC水平下降明显低于长疗程组(P<0.05)。3组感染发生率分别为13.04%、4.35%、8.70%。对照组2例出现肝功能损害,1例上消化道出血。较于对照组,服用狼疮方的两组患者血清中BLyS、APRIL含量明显下降(均P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLE患者服用狼疮...     

瓜氨酸化蛋白及其短肽诱导性RA 动物模型研究进展

动物模型研究是深入探讨类风湿关节炎(RA)发生发展机制的最有效途径。胶原诱导性关节炎模型、佐剂诱导性关节炎模型等是目前广泛应用于RA研究的动物模型。但这些模型之间有太多差异,与人类RA也不同,并且胶原、佐剂等诱导剂并不是人类RA真正的启动抗原,所以这些模型不能真正代表人类RA的发生发展过程。瓜氨酸化蛋白作为启动RA免疫炎症反应的候选靶抗原,产生的抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPAs)能直接或间接介导软骨侵蚀、骨质破坏,在RA发病过程中发挥关键作用。因此,以瓜氨酸化蛋白为抗原诱导剂所建立的关节炎模型应更具代表性。故本文对现有的一些瓜氨酸化蛋白及其短肽诱导性RA动物模型进行综述,以期为该模型的进一步完善及RA的研究提供帮助。     

以类风湿关节炎为例解读肢体痹病的现代医学实质

类风湿关节炎(RA)是中医肢体痹的典型代表,但对痹病本质尚缺乏中医基础研究。笔者通过对目前RA的中西医文献总结、归纳,认同致痹因子相当于炎症细胞及其分泌的炎症因子。由此认为炎症可能导致了纤维化,即"气血痹阻",如血管翳纤维化导致关节及肌肉酸痛、麻木、重着、屈伸不利,关节肿大、灼热等症状。参考血管生成在癌症中的作用机制,研究解释"气滞血瘀"在RA中的作用,可能成为痹病的现代医学本质之一。亦期待以上较为合理的假说,有助于中医痹证基础理论研究。     

风寒湿热环境对胶原诱导性关节炎大鼠模型中医证型的影响

目的 研究人工风寒湿热因素对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型中医证型的影响，探讨风寒湿热环境的致病实质。 方法 24 只 SPF 级雌性 SD 大鼠按随机数字表法分为空白对照（BC）组、风寒湿环境（FHS）组、风湿热环境（FSR）组，阴性对照（NC）组，每组 6 只，除 NC 组外，对其余 3 组进行 CIA 造模，造模成功后进行人工气候箱干预，BC 组与 NC 组置于 SPF 环境中、FHS 组接受人工 FHS 环境干预、FSR 组接受人工 FSR 环境干预，每天 2 次，每次 2 h，连续干预 14 天。 观察测量各组在实验过程中关节炎指数（AI），人工气候箱干预结束后进行双踝关节皮肤红色值（a 值）、双踝关节 X 线、血清缺氧诱导因子 1α（HIF1α）与热休克蛋白 70（HSP70）、关节组织病理及免疫组化等检测。 结果 与 BC 组比较，FSR 组 AI 值更快达到峰值、峰值维持时间长、下降幅度慢（P<0.05），FHS 组 AI 值与之相反（P>0.05）；FSR 组 a 值、X 线评分、血清及滑膜组织 HSP70 含量均高于 BC 组（P<0.01），FHS 组血清及滑膜组织 HSP70 含量低于 BC 组（P<0.05）；4 组大鼠血清及滑膜组织不表达 HIF1α，差异均无统计学意义（P>0.05）；踝关节病理提示 3 组 CIA 大鼠细胞增生以炎症细胞为主，FHS 组大鼠病理评分较 BC 组低（P<0.05），FSR 组大鼠病理血管翳增生明显、骨质破坏较严重，病理评分较 BC 组高（P<0.05）。 结论 风寒湿热环境刺激能影响 CIA 大鼠模型的中医证候；CIA大鼠基础属性为热，经 FSR 刺激后具有显著的热痹证候演变过程，可作为热痹模型，其实质与 HSP70 上调有关；经 FHS 刺激后并未表现寒痹证候特点，不能作为寒痹模型，其致病实质尚需进一步探讨。