血清TRAb IgG亚型在甲状腺相关性眼病患者中的特征及临床意义

目的探讨血清TRAb IgG各亚型在不同活动分期甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者中的分布特点,及其在评估TAO活动度中的价值。方法选取2018年8月至2019年2月郑州大学第一附属医院收治的TAO患者43例,依据临床活动度评分(clinical activity score,CAS)进一步分为活动期组(AP组,CAS≥3分,22例)和静止期组(IP组,CAS<3分,21例);Graves病患者(GD组)30例,桥本甲状腺炎患者(HT组)19例,并以同期健康体检者(NC组)50名作为正常对照。收集各组受试者临床基本资料,化学发光免疫法检测血清FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平,酶联免疫吸附法检测血清TRAb IgG和IgG各亚型的百分结合率[binding rate in percentage,(B)],比较各亚型的阳性率和阳性亚型的相对含量。结果(1)与HT组相比,TAO组、GD组IgG1、IgG2阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各疾病组间TRAb IgG亚型相对含量无明显差异(P>0.05)。(2)与IP组相比,AP组IgG1(B)、IgG1阳性率显著升高,IgG4(B)、IgG4相对含量显著降低(P<0.05)。(3)IgG1(B)与TAO活动度呈正相关(B=6.190,P=0.007),IgG4(B)越高越倾向于静止期,但差异无统计学意义(B=-16.390,P=0.052)。(4)活动率评估TAO处于活动期的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.859(95%CI 0.746~0.973,P<0.05),当活动率为4.29时,约登指数最大,其判断敏感度为81.8%,特异度为81.0%。结论在TAO患者中血清TRAb IgG1水平升高提示疾病趋向活动期,IgG4水平升高提示疾病趋向静止期。活动率可为评估TAO是否处于活动期提供参考依据。     

叉头状转录因子01对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响

目的通过激活和抑制叉头状转录因子01（Fox01）活性及表达,探讨其对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）氧化应激的作用。方法采用脂质体转染法将FoxOl短发夹样RNA（Fox01shRNA）质粒载体稳定转染MCs;用高糖（30．0mmol／L）和白藜芦醇（Resv20．0txmol／L）培养稳定转染后的MCs。以5．6mmol／L葡萄糖培养的MCs为正常对照组（NG）,将高糖培养的MCs分为5组：单纯高糖组（HG）、HG＋Resv组、HG＋Fox01shRNA转染组、HG＋Resv＋Fox01shRNA转染组、HG＋转染阴性对照组（shNC）。培养72h后,用荧光酶标仪检测各组MCs内活性氧（ROS）水平;逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测去乙酰化酶（Sirtl）、Fox01、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA表达;Westernblotting法检测Fox01及磷酸化Fox01（p-Fox01）水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果与NG组相比,HG组SirtlmRNA表达下降,p-Fox01水平升高,MnSODmRNA表达下降,ROS水平升高,差异均有统计学意义（t=12．38、13．27、14．13、8．36,均P〈0．05）。与HG组相比,HG＋Fox01shRNA转染组Fox01mRNA表达被抑制,MnSODmRNA表达更低,ROS水平更高,差异均有统计学意义（t=20．61、13．61、10．13,均P〈0．05）;HG＋Resv组SiitlmRNA表达升高,p-Fox01水平下降,MnSODmRNA表达升高,ROS水平下降,差异均有统计学意义（t=6．02、10．69、5．39、5．37,均P〈0．05）。与HG＋Resv组比较,HG＋Resv＋Fox01shRNA转染组,Fox01mRNA表达被抑制,MnSODmRNA表达降低,ROS水平升高,差异均有统计学意义（t=22．53、15．31、14．63,均P〈0．05）。结论Fox01是调节MCs内ROS水平的重要转录因子,其可能通过激活下游抗氧化靶基因MnSOD的表达,保护MCs对抗氧化应激。     

在已行肾上腺静脉取血的患者中探讨醛固酮/血钾在预测原发性醛固酮增多症分型中的作用

目的 研究盐水负荷试验后醛固酮(PAC)/血钾在预测原发性醛固酮增多症(PA)分型方面的作用。方法 选取郑州大学第一附属医院2020年8月至2022年3月收治的完成肾上腺静脉采血(AVS)检查的PA患者共计113例。按照AVS结果分为双侧PA组和单侧PA组。研究两组间血钾、PAC等指标的差异，并分析单侧PA与血钾、PAC等检测指标的相关性。logistic回归分析探讨预测单侧PA的独立因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对单侧PA的预测价值。结果 与双侧PA组相比，单侧PA组的血钾水平较低，年龄较轻，醛固酮相关指标均较高。相关分析显示，血钾与单侧PA呈负相关；和醛固酮有关的指标，与单侧PA均呈正相关。logistic回归分析显示血钾和(OR=0.091,95%CI 0.021～0.388,P=0.001)盐水后PAC(OR=1.004,95%CI 1.000～1.008,P=0.040)是预测单侧PA的独立预测因子。ROC分析相关因素对单侧PA预测价值：血钾曲线下面积0.765(0.691～0.827)、盐水后PAC曲线下面积0.828(0.785～0.932)、盐水后PAC...     

持续光照对小鼠骨骼肌肌纤维重塑及脂代谢的影响

目的观察持续光照对骨骼肌肌纤维类型转化及脂代谢的影响,并探讨其内在联系。方法按随机数字表法将小鼠随机分为正常光照组及24 h持续光照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨骼肌脂质含量和尿6-羟基硫酸褪黑素(6-SML)水平,实时荧光定量PCR观察骨骼肌生物钟基因及脂代谢相关基因mRNA表达,组织免疫荧光及油红O染色评估肌纤维类型及脂质沉积。结果与正常光照组相比,持续光照小鼠夜间尿6-SML水平降低(P<0.05),骨骼肌核心生物钟基因脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)、昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)、周期2(Per2)mRNA表达水平及节律发生改变。与正常光照组相比,持续光照组小鼠的体重、血脂以及骨骼肌游离脂肪酸、三酰甘油含量显著增加(P<0.05或P<0.01),脂肪酸氧化关键酶肉毒碱脂酰转移酶1b(Cpt1b)mRNA表达明显降低(P<0.05),而脂质合成相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)mRNA表达显著增加(P<0.01)。进一步的免疫荧光检测显示,持续光照组小鼠骨骼肌慢肌纤维比例降低,而快肌纤维比例增加(均P<0.05)。结论持续光照导致小鼠骨骼肌脂质异位沉积,该过程可能与骨骼肌肌纤维重塑有关。     

依帕司他对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度、血清炎性因子水平及氧化应激反应的影响

目的:探究依帕司他在糖尿病周围神经病变患者中的应用效果.方法:选取我科2019年1月至2020年12月期间收治的109例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象,采用信封法分为对照组和观察组.对照组54例患者在常规治疗基础上使用甲钴胺(0.5 mg,3次?d-1)进行治疗,观察组55例患者在对照组的基础上加用依帕司他(50 mg,3次?d-1)进行治疗;治疗1 m后采用酶联免疫吸附法检测对比两组血清肿瘤坏死细胞因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)及白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)水平;采用肌电图/诱发电位仪检测两组正中神经、腓总神经的运动传导速度(Motor nerve conduction velocity,MCV)与感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SCV);采用黄嘌呤氧化酶法检测两组超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平;采用经DTNB速率比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;对比两组患者治疗期间不良反应发生情况.结果:与治疗前相比,治疗后两组患者血清TNF-α、CRP及IL-6水平均明显降低(P<0.05),SCV、SOD、GSH-Px水平和正中神经、腓总神经的运动传导速度均明显升高(P<0.05);且观察组TNF-α、CRP及IL-6水平低于对照组,正中神经、腓总神经的运动传导速度与SCV、SOD、GSH-Px水平高于对照组(P<0.05);而不良反应发生情况比较无统计学差异(χ2=0.3242,P=0.5691).结论:加用依帕司他可有效控制患者炎性因子水平,改善氧化应激反应和神经传导速度,促进患者恢复,且安全性高.     

2个先天性肾上腺发育不良家系中DAX-1基因的新突变

目的:探讨2个X-连锁先天性肾上腺发育不良家系的临床特征,检测患者及其家属中是否存在DAX-1基因突变。方法:对2个家系中4例患者分别进行相关医学检查获取临床资料,并取得所有患者及其家系成员的外周血标本;提取全血基因组DNA,PCR扩增DAX-1基因的2个外显子,包括外显子和内含子边界,扩增产物经纯化后直接测序进行基因检测。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果:1个家系中的3例患者(均为青春期前发病)DAX-1基因第1外显子处均存在119-120insT半合子移码突变,家系中有2例女性为此突变的杂合子;另1个家系中的1例患者(青春期发病)DAX-1基因第1外显子处存在993delC半合子移码突变,家系中有3例女性为此突变的杂合子。结论:在2个中国先天性肾上腺发育不良家系中发现DAX-1新的移码突变119-120insT和993delC。