马来酸依那普利叶酸对H型高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP94和caspase-12的表达影响

目的 观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对自发性高血压（SHR）大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白94（GRP94）和半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶12（caspase-12）表达变化的影响及马来酸依那普利叶酸片对其的干预机制.方法 将36只成年雄性SHR大鼠随机等分为3组,即对照组、蛋氨酸组和依叶片（马来酸依那普利叶酸片）组,每组12只.喂养8周后检测血清Hcy浓度,测定平均动脉压（MAP）,测量主动脉中层的厚度;检测CRP94和caspase-12的表达水平.结果 蛋氨酸组与对照组相比,MAP无差异（P＆gt;0.05）,血清Hcy浓度明显增高（P〈0.01）,主动脉中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著增加（P〈0.05）;依叶片组与蛋氨酸组相比,血清Hcy明显降低（P〈0.01）,MAP、血管平滑肌中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著降低（P〈0.05）.结论 高Hcy可加重高血压动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致CRP94表达增加及caspase-12的活化增高,从而加重血管损伤,导致血管重构;马来酸依那普利叶酸片可能通过下调血浆Hcy浓度和降低血压来抑制内质网应激,从而逆转Hcy对高血压血管平滑肌细胞的损伤作用.     

氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压的效果及对脉搏波传导速度的影响

目的:观察氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压(essential hypertension,EH)的效果及其对脉搏波传导速度(baPWV)的影响。方法:将EH患者100例随机分为氨氯地平+缬沙坦组(氨+缬组)和氨氯地平组(氨组),每组各50例。治疗24周后,测定各组血压、心率和baPWV的变化。结果:1治疗24周后,氨+缬组患者收缩压、舒张压、baPWV均显著低于氨组[收缩压:(114±9)mmHg vs.(131±14)mmHg;舒张压:(72±7)mmHg vs.(84±8)mmHg;baPWV:(1457±198)cm/s vs.(1544±222)cm/s,均P0.05]。2氨+缬组患者治疗后心率与治疗前相比显著降低[(74±12)次/min vs.(68±11)次/min,P0.05],而氨组治疗前后心率变化无统计学差异[(73±10)次/min vs.(72±9)次/min]。3氨+缬组和氨组降压治疗的总有效率分别为86%和64%,两者差异有统计学意义(P0.05)。4氨+缬组随访期间4例患者出现头痛,2例患者出现干咳,氨组有13例出现脚踝水肿,且症状均随治疗自动消失,其余患者均未出现严重不良反应。结论:氨氯地平联合缬沙坦与氨氯地平单药相比治疗EH的效果更优,安全性更好,并且能降低baPWV,具有逆转动脉硬化的作用。     

高同型半胱氨酸对高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP78和CHOP的表达的影响与血管重构的关系

目的：观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对高血压大鼠内质网应激因子GRP78和CHOP表达及血管中层厚度变化,探讨Hcy对血管重构的影响。方法：采用腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠模型,术后两周采用无创尾套法测量大鼠血压,选取24只成年雄性大鼠[平均动脉压（MAP）〉150mmHg]随机等分为2组,即对照组和蛋氨酸组,每组12只（n=12）。对照组给予普通饮食＋双蒸水灌胃,蛋氨酸组给于30g/L蛋氨酸饮食＋双蒸水灌胃;根据实验结束的时间,又将各组分为4W和8W两个亚组,各亚组6只（n=6）。用同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸浓度,用颈动脉插管法测定各组大鼠的MAP,并利用图像分析软件测量血管中层的厚度;HE染色观察大鼠主动脉血管形态学变化;通过免疫组化及Western blot检测大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）组织中GRP78及CHOP表达水平。结果：①对照组大鼠血清Hcy浓度在正常值范围（〈10μmol／L）;蛋氨酸组大鼠血清Hcy浓度明显高于对照组（P〈0．01）。②两组大鼠MAP均显著增高,4周时两者之间差异不明显,8周时两者差异显著（P〈0．05）;③蛋氨酸组大鼠血管平滑肌中层厚度显著大于对照组（P〈0．05）;④HE染色显示,与对照组相比,蛋氨酸组大鼠主动脉VSMCs显著肥大,管壁显著增厚;⑤两组CRP78和CHOP蛋白表达量增高,与对照组相比蛋氨酸组表达更明显。结论：高同型半胱氨酸可能通过促使高血压大鼠动脉VSMCs内质网应激反应,导致CRP78及CHOP的平衡失调加剧,从而引起血管损伤加重,而发生血管重构加重。     

高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌细胞GRP78和CHOP表达及左室肥厚的影响

目的观察高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,Hcy)对高血压大鼠心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78和CHOP表达的影响,并探讨HHcy与左室肥厚的关系。方法采用腹主动脉缩窄术制备高血压大鼠模型,术后2周用无创大鼠尾动脉测压仪测大鼠尾动脉压,择取40只高血压大鼠,随机分为对照组和高蛋氨酸组,每组20只。对照组给予普通饮食,高蛋氨酸组给于含2%蛋氨酸饮食。按分组后饲养时间不同,分别又将各组大鼠分为4W亚组及8W亚组,每组10只。无创大鼠尾动脉测压仪检测动脉收缩压(SBP),同型半胱氨酸Hcy检测仪测血清Hcy浓度、称取体重、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVWI,通过HE染色观察心肌细胞形态学改变,免疫组化和western检测大鼠心肌组织中GRP78及CHOP表达水平。结果①对照组大鼠血清Hcy水平无明显增高,随时间延长,高蛋氨酸组大鼠血清Hcy水平增高且显著高于对照组(P0.01)。②对照组与高蛋氨酸组大鼠SBP值随时间的增长而升高。两组4W亚组间相比,高蛋氨酸组大鼠SBP略高于对照组,但两组间SBP值无统计学差异(P0.05);两组8W亚组间相比,高蛋氨酸组大鼠SBP值明显高于对照组(P0.05)。③对照组与高蛋氨酸组4W、8W亚组大鼠HWI及LVWI均有明显增高,且高蛋氨酸组相应亚组大鼠HWI及LVWI增高更为明显(P0.05)。④4W时,高蛋氨酸组大鼠心肌细胞GRP78表达明显高于对照组(P0.05);8W时,高蛋氨酸组大鼠心肌细胞CHOP表达较对照组增高更为显著(P0.05)。结论血清高Hcy浓度可促使心肌细胞ERS加重,导致ERS相关因子GRP78及CHOP表达失衡,促凋亡因子CHOP表达占优势,导致左室肥厚程度加重。ERS可能是高Hcy加重高血压左室肥厚的分子生物学机制之一。