慢性HBV感染免疫耐受期与免疫清除期肝组织微小RNA表达谱差异分析

目的探索慢性HBV感染免疫耐受期及免疫清除期肝组织微小RNA(miRNA)表达谱的差异并探讨其临床意义。方法应用miRNA芯片筛选9例HBV感染免疫耐受期、8例HBV感染免疫清除期及6例健康对照者肝组织miRNA分子表达谱,进行组间两两比较后,筛选出肝组织中差异表达的miRNA。结果与健康对照组相比,慢性HBV感染免疫耐受期肝组织中miRNA分子上调9个,下调6个;慢性HBV感染免疫清除期肝组织中miRNA分子上调8个,下调6个。与慢性HBV感染免疫耐受期相比,免疫清除期肝组织中miRNA分子上调6个,下调1个。结论慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期肝组织差异表达的miRNA可能与HBV感染后的免疫清除过程密切相关,有可能成为临床鉴别慢性HBV感染免疫耐受和免疫清除状态的新型分子标记。     

戊型肝炎合并侵袭性曲霉菌病1例报告

1 病例介绍
　　患者男性,71岁,2010年9月10日以“右上腹不适,全身皮肤黄染伴尿色加深1个月余,发热2 d”为主诉入院。入院前1个月余患者无诱因出现右上腹不适、恶心、全身皮肤黄染、尿色加深,无寒战、高热,无腹胀、腹泻等。经常食用海鲜,2010年7月23日至本院查肝功能：ALT 2260 U ／L,AST 3328 U ／L, TBil 131．4μmol／L,DBil 103．9μmol／L;HEV －IgM阳性,HEV－IgG 阴性,抗－HBs 阳性,余病毒学指标均阴性;确诊为“急性黄疸型病毒性肝炎,戊型”,予保肝、降酶、退黄等治疗25 d后 ALT、AST 逐渐接近正常,但 TBil、DBil 进行性上升达410、333．5μmol／L。2010年8月19日开始予地塞米松10 mg 静脉滴注,1次／d,1周后复查肝功能示胆红素水平较前明显降低（TBil 256．3μmol／L,DBil 214．8μmol／L）,2010年8月26日将地塞米松减量至7．5 mg 静脉滴注,1次／d,治疗1周后复查肝功能示 TBil、DBil 较前稍有升高（TBil 308．2μmol／L,DBil 257μmol／L）,患者家属要求出院治疗。院外中医门诊就诊1周（期间不规律服用泼尼松片60～105 mg／d）后出现发热,最高体温39．0℃,伴咳嗽、黄白色痰,量多。中医门诊查肝功能ALT 157 U ／L,AST 128 U ／L,TBil 476μmol／L,DBil 365μmol／L;血常规：白细胞16．84×109／L,中性粒细胞百分比96．9％;为进一步诊治,2010年9月10日再次来本院,入院查体：神志清,精神差,全身皮肤、巩膜重度黄染,无肝掌,双肺可闻及湿罗音,右下肺明显。送痰涂片及培养、血培养等病原学检查,给予头孢曲松1 g,1次／12 h 抗感染;保肝、降酶、退黄等治疗。2010年9月11日血常规白细胞9．62×109／L,中性粒细胞百分比80．7％;ALT 165 U ／L,AST 141 U ／L,TBil 511．2μmol／L, DBil 360．5μmol／L;胸部 CT 示“两肺纹理粗乱,两中下肺可见斑片状阴影,右中下肺可见大片实变影,部分可见透光区”,细菌感染可能大,结合病史真菌感染也有可能,结核待排。头孢曲松治疗后患者体温正常2 d,第3天再次发热,最高体温38．8℃,咳嗽、咳灰黄色痰,量多,2010年9月13日将头孢曲松调整为亚胺培南1 g 静脉滴注,1次／12 h ＋莫西沙星400 mg 口服,1次／d,同时予两性霉素 B 雾化吸入预防真菌感染,但患者仍反复发热,最高体温38．9℃,咳嗽、咳痰较前无改善;复查白细胞13．17×109／L,中性粒细胞百分比90．8％;ALT 190 U ／L, AST 224 U ／L,TBil 295μmol／L,DBil 231μmol／L;2010年9月16日胸部 CT 示：两肺炎症较2010年9月11日有进展,左肺上叶及下叶背段实变伴空洞形成,考虑细菌、真菌重叠感染可能大。此时痰培养回示：肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、曲霉菌;痰抗酸涂片阴性。遂予卡泊芬净首剂70 mg 后35 mg 静脉滴注,1次／12 h（Child 评分9分）＋伏立康唑首剂400 mg,静脉滴注,1次／12 h 后130 mg 静脉滴注,1次／12 h （患者体质量65 kg,Child 评分9分）抢先治疗。复查痰培养,4次均培养出曲霉菌。在卡泊芬净＋伏立康唑治疗第11天,亚胺培南＋莫西沙星治疗第14天时患者咳嗽、咳痰好转,但仍反复发热,最高体温38．5℃,且复查 CT 示肺部病灶消退不明显,可能是重叠有革兰阳性菌感染,再送痰培养,并于2010年9月27日开始加用利奈唑胺覆盖革兰阳性菌。加用利奈唑胺第3天,患者体温恢复正常,1周后复查胸部 CT 示两肺部炎症病灶较前有所吸收;痰涂片可见革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、真菌菌丝;痰培养仍示：肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、曲霉菌,未培养出革兰阳性菌。后多次复查胸部 CT 示患者肺部多发炎症病灶较前逐渐吸收,限于患者经济原因,在卡泊芬净＋伏立康唑治疗47 d 后予以停用,调整为为伊曲康唑200 mg,静脉滴注,1次／d（首剂200 mg 静脉滴注,1次／12 h）使用16 d,后调整为伊曲康唑200 mg 口服,1次／12 h 治疗。治疗期间患者多次痰培养示：克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌;在亚胺培南＋莫西沙星使用2周后根据药敏予抗生素降阶梯调整为头孢哌酮舒巴坦＋阿米卡星,随患者临床症状改善,体温恢复正常,肺部病灶吸收,在头孢哌酮舒巴坦＋阿米卡星使用3周时调整为阿奇霉素口服。患者入院时激素用量为泼尼松片20 mg,3次／d,入院开始即予激素缓慢减量至停药,患者 TBil、DBil 逐渐恢复。2010年12月8日患者血常规白细胞5．37×109／L,中性粒细胞计数53．7％;ALT 11 U ／L,AST 31 U ／L,TBil 47．7μmol／L,DBil 32．9μmol／L,肺 CT 示炎症病灶较前明显吸收。患者要求出院,予以办理,嘱院外继续口服伊曲康唑抗真菌治疗（图1）。     

急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎急性发作的临床特征比较

目的探讨鉴别急性乙型肝炎(AHB)和慢性乙型肝炎(CHB)急性发作的临床特征。方法回顾性分析2014年6月~(-1)2月在复旦大学附属公共卫生临床中心就诊的96例AHB和124例CHB急性发作患者的临床资料。计量资料组间比较采用MannWhitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 AHB和CHB急性发作在发病年龄和性别方面差异无统计学意义,男性发病率高于女性。AHB以性接触和医源性传播为主,而CHB急性发作以母婴垂直传播为主。基线ALT水平≥1072 U/L诊断AHB的敏感性和特异性分别为78.6%和79.2%;抗-HBc-Ig M滴度≥13.6 S/CO诊断AHB的敏感性和特异性分别为94.5%和89.3%。入院2周时AHB组HBs Ag、HBe Ag和HBV DNA较基线的下降值均显著高于CHB急性发作组且差异有统计学意义(P值均0.05)。入院第8周时AHB患者HBs Ag阴转率、抗-HBs阳转率、HBe Ag阴转率、抗-HBe阳转率和HBV DNA阴转率均显著高于CHB急性发作患者(P值均0.05)。结论明确传播途径、基线高ALT水平和抗-HBc-Ig M水平、快速HBV DNA阴转和HBV血清学标志物转换均有助于AHB和CHB急性发作的鉴别诊断。     

干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨

目前用于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的药物有干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)两大类。IFN在抗HBV方面虽取得了一定的效果,但抗病毒作用有限,且不良反应较大;NAs抗病毒作用强、不良反应发生率低,但也存在一些问题,如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。因此,探索抗病毒药物的优化治疗方案,进一步提高CHB抗病毒治疗的有效性和安全性对临床医生而言具有十分重要的意义。就近年来国内外对两类药物联合或序贯治疗的研究进展进行阐述,使临床医生对抗HBV的联合或序贯治疗有更加深入的了解,为CHB患者的抗病毒治疗提供更多选择。     

HBV受体及进入抑制剂的研究进展

钠离子/牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)是HBV感染的受体。HBV受体的发现为抗HBV新药研发提供了新靶标。阐述了HBV感染研究中遇到的瓶颈、NCTP的发现意义及其表达调节,通过近2年来的研究,发现许多药物可以阻断NTCP的受体功能,进而高效阻断HBV感染,认为HBV进入抑制剂已成为抗HBV新药研发的主流,并且有可能成为未来根治慢性乙型肝炎的策略之一。     

ALT≤2×ULN的CHB患者明显肝脏炎症血清生化学替代诊断标志物研究

目的 探讨血清转氨酶水平正常或轻度升高的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者肝脏炎症的血清生化学替代标志物。方法 回顾性纳入100例血清谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）水平正常或轻度升高（<2倍正常值上限）的CHB患者。明显肝脏炎症定义为炎症分级≥G2。比较无明显肝脏炎症组与明显肝脏炎症组间临床及生化学指标。结果 100例患者中,无明显肝脏炎症组56例,占56%;明显肝脏炎症组44例,占44%。单因素回归分析显示ALT、AST、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、白蛋白、球蛋白、凝血酶原时间、血小板和中性粒细胞绝对数与明显肝脏炎症相关（P均<0.05）。多因素回归分析显示GGT是明显肝脏炎症的独立预测因素（P<0.05）。结论 血清GGT是转氨酶水平正常或轻度升高的CHB患者明显肝脏炎症的独立预测因素,可以用做ALT≤2×ULN的CHB患者明显肝脏炎症的诊断标志物。     

抗HBV核苷(酸)类新药研究进展

近年开发了许多抗HBV核苷(酸)类新药,有些已经在国外上市,有些仍处于临床试验阶段。与国内临床上应用的抗HBV核苷(酸)类药物相比,这些新药具有抗病毒作用强、耐药发生率低、患者耐受性好等优点,但也存在一些问题,如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。本文对抗HBV核苷(酸)类新药的研究进展进行综述,以使临床医生对核苷(酸)类新药有更加深入的了解,为慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗提供更多选择。     

埃博拉病毒病的研究现状

埃博拉病毒病（Ebola virus disease,EVD）是埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）感染引起的一种急性传染病,病死率高达90％［1］。2013年12月暴发于几内亚的高传染性、高致病性、高病死率的 EVD 疫情,是该病被发现38年来规模最大、感染人数和死亡人数最多的一次［2］。2014年8月8日WHO 宣布 EVD 疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”。根据 WHO 最新公布的数据,全球因 EVD 死亡患者已经超过1840例,累积确诊、疑似和可能感染病例超过3685例,其中西非三国几内亚、利比里亚和塞拉利昂受影响最为严重,更令人恐惧的是 EVD 已经从非洲扩散至欧洲（西班牙）和美洲（美国）。WHO 预测如果疫情无法得到有效的控制, EVD 的发病数和病死数将在数月内从每周几百例增加至每周几千例,至2014年11月初,西非地区 EVD 患者将超过2万［3］。由于暂无有效的抗病毒药物和疫苗,WHO 已将EBOV 列为生物安全第4级病毒。我国与西非国家在劳务、商务、留学教育等方面人员往来密切,虽然目前国内尚未发生 EVD 疫情,但随时有输入风险,因此有必要加深对该病的科学认识和应对准备。现对 EVD 病原学特征、致病机制、临床表现、诊断、治疗和疫苗研究进展进行综述。