糖尿病一级亲属正常糖耐量人群脂联素/瘦素比值与胰岛素抵抗相关性

胰岛索抵抗是2型糖尿病的重要致病因素,有遗传易感性的个体早期可能存在胰岛素抵抗.最近有学者提出脂联素/瘦素的比值可以作为胰岛素抵抗的指标之一.本课题研究糖耐量正常的糖尿病一级亲属的血清瘦素、脂联素水平的变化,探讨此类人群中瘦素、脂联素水平的变化以及脂联素/瘦素与胰岛素抵抗的相关性. 一、对象和方法 选取糖耐量正常的健康者153例作为研究对象.其中无家族史的41例作为正常对照组.2型糖尿病患者的非糖尿病子女共112例,其中父亲患糖尿病者(FDR1)36例为FDR1组,母亲患糖尿病者(FDB2)45例为FDB2组,双亲均患糖尿病者(FDB3)31例为FDB3组.4组间年龄、性别差异无统计学意义.     

用阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型研究vaspin与胰岛素信号通路的相关性

 目的:通过建立阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）大鼠模型,检测其vaspin的血清学以及mRNA、蛋白水平的表达特点,阐述脂肪因子vaspin在OSAHS发生过程中的作用机制。 方法: 用慢性间歇低氧（CIH）模拟OSAHS。健康雄性Wistar大鼠22只,随即分为空白对照(control)组和CIH组。每天将CIH组大鼠放入间歇性低氧舱内,共8周。实验前后应用大鼠尾压测量仪测量血压。实验结束后处死动物,检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、vaspin和脂联素。应用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法（Western blotting）检测vaspin mRNA以及vaspin、Akt、p-Akt蛋白水平。 结果: （1）慢性间歇性缺氧下血气结果：缺氧最低点时大鼠动脉血氧分压23.4 mmHg~32.8 mmHg,最低血氧饱和度范围为40.8%~65.9%,恢复舱内氧浓度至21%后,测得动脉血氧分压为74.5 mmHg～102.9 mmHg,动脉血氧饱和度为93.8%~98.9%。（2）实验前后2组大鼠之间比较体重均无显著差异;血压变化实验前2组大鼠尾动脉收缩压无显著差异,实验后2组大鼠之间比较,CIH组大鼠收缩压明显高于正常对照组。CIH组和control组比较,FPG、FINS、TG和TC均升高,差别有统计学意义（P<0.05）。（3）Pearson相关分析显示,血清vaspin水平与FPG、FINS、HOMA-IR和TC呈正相关。（4）CIH组大鼠脂肪组织的vaspin mRNA和蛋白质的表达水平均增加,差别有统计学意义（P<0.01）;Akt mRNA 表达水平无明显改变,但CIH组的p-Akt蛋白水平较control组降低。 结论: OSAHS动物模型中vaspin|水平的改变可能在胰岛素抵抗发生过程中具有一定作用。     

血清抵抗素水平与OSAHS患者肥胖及胰岛素抵抗的关系

目的分析血清抵抗素水平与阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者肥胖及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法用ELISA法测定86例OSAHS患者(观察组)及42例正常对照者(对照组)的空腹血清抵抗素水平。观察组肥胖者46例,对照组肥胖者21例。记录受试对象性别、年龄、病程、身高、体质量、腰围(W)、臀围(H)、体脂百分比(BF%),并检测空腹血脂、血糖(Glu)、肾功能、胰岛素(INS)、雌二醇(E2)、睾酮(T)经多导睡眠监测(PSG)记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、总呼吸暂停时间(总SAT)、最长呼吸暂停时间(最长SAT)。结果两组肥胖者血清抵抗素水平均高于非肥胖者,P均<0.01;OSAHS组血清抵抗素水平高于对照组(P均<0.05);血清抵抗素水平与患者BMI、W、WHR、BF%、AHI、总SAT、最长SAT、TG、ApoB、FINS、SBP、DBP呈显著正相关(r分别为0.7660、.648、0.7780、.743、0.7270、.4360、.326、0.3930、.296、0.608、0.3880、.379,P均<0.05),与ISI呈显著负相关(r=-0.464,P<0.01);多元逐步回归分析发现BF%、FINSI、SI、AHI为影响抵抗素水平最显著的因素(R2=0.78,P均<0.05)。结论 OSAHS患者血清抵抗素水平明显升高,肥胖者血清抵抗素水平均高于非肥胖者;BF%、FINSI、SI、AHI为影响血清抵抗素水平最显著的因素。抵抗素可能在肥胖I、R及OSAHS的发病中起一定作用。     

2型糖尿病微血管病变与血清抵抗素水平关系的研究

目的　探讨抵抗素与 2型糖尿病 (T2DM )及其微血管病变的相互联系。方法　随机采集临床确诊的T2DM患者 58例为试验组 ,分为不伴微血管病变 (NDC)组及伴微血管病变 (DMAP)组 ;对照组为 40例健康志愿者。记录所有的临床资料和生化资料。采集空腹静脉血 ,采用酶联免疫法进行检测血清抵抗素水平。结果　 (1 )T2DM有微血管病变者血清抵抗素水平与对照组比较具有统计学意义 (P <0 0 1 ) ,T2DM组有微血管病变者血清抵抗素水平高与无微血管病变者 (P <0 0 5)。 (2 )采用相关分析在DMAP组血清抵抗素水平与FPG、HbA1c呈正相关 (P <0 0 1 ) ,与血浆TG、Homa IR、FINS水平呈正相关 (P <0 0 5)。结论　 (1 )血清抵抗素水平与T2DM微血管病变存在一定的联系 ,抵抗素可能在T2DM及其微血管病变的发病中起一定作用。     

高糖对RSC96雪旺细胞的损伤机制

目的观察高浓度葡萄糖对雪旺细胞增殖及凋亡的影响并初步探讨其可能机制。方法将体外培养的RSC96雪旺细胞分为正常对照组(25 mmol/L)和高糖组(100 mmol/L),分别应用M TT及流式细胞技术观察高糖对RSC96细胞增殖及细胞凋亡的影响。应用Western blotting观察高糖对Lipin-1、神经生长因子(NGF)蛋白表达的影响,并应用免疫荧光技术进一步验证在高糖刺激下Lipin-1蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,高糖组对RSC96细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05)。与正常对照组晚期凋亡率(1.56±0.72)%相比,高糖组细胞晚期凋亡率(12.40±0.65)%明显增加。高糖显著降低Lipin-1和NGF蛋白表达(P<0.05)。结论高糖显著抑制雪旺细胞增殖并促进细胞凋亡;同时显著降低了Lipin-1和NGF的蛋白表达。提示高糖对神经细胞的损伤作用可能存在多种机制。     

格列吡嗪控释片对老年2型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响

本研究主要观察格列吡嗪控释片对 2型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响。1　对象和方法1.1　对象　选择 1999年 6月～ 2 0 0 2年 3月在我院住院治疗的按 ADA标准确诊的 2型糖尿病患者 77例 ,男 45例 ,女 3 2例 ,年龄 60～ 72岁 ,病程 4～ 15年。其中并发冠心病 15例 ,脑梗死 11例 ,周围神经病变 18例 ,视网膜病变 9例 ,白内障 4例。患者均无急性并发症 ,观察期间均未用其他磺脲类药物或胰岛素治疗 ,只给予饮食治疗及口服二甲双胍和 /或拜糖平治疗。观察期间用药量不变。本组按照体重指数 (BMI)分为两组 :BMI<2 5者为 A组 ,BMI≥ 2 5者为 …     

脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞葡萄糖摄取的影响

目的观察脂联素对L6大鼠骨骼肌细胞基础及胰岛素诱导的葡萄糖摄取的影响。方法1. 将L6细胞分为脂联素处理组（脂联素刺激30?min）、胰岛素处理组（10?nmol/L胰岛素刺激20?mi n）和对照组。处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率。2. 将稳定表达葡萄糖转运子4（Gluosetransporter 4, GLUT4）的L6细胞(L6 GLUT4细胞)分为6组：① 对照组; ② 脂联素处理组：脂联素刺激30?min;③ 低浓度胰岛素处理组：0.1?nmol/L胰岛素刺激20?min; ④ 高浓度胰岛素组：10?nmol/L胰岛素刺激20?min; ⑤ 脂联素预处理+低浓度胰岛素组：脂联素预处理30?min,0.1?nmol/L胰岛素刺激20?min; ⑥ 脂联素预处理+高浓度胰岛素组：脂联素预处理30?min,10?nmol/L胰岛素处理20?min。处理后分别测定各组细胞的葡萄糖摄取率及GLUT4细胞膜含量。结果L6细胞：脂联素处理组葡萄糖摄取率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05) 。L6 GLUT4细胞：① 脂联素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率与对照组差异均无统计学意义(P均＞0.05);②　低浓度胰岛素处理组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于对照组（P均＜0.01）;脂联素预处理+低浓度胰岛素组细胞膜GLUT4含量、葡萄糖摄取率均显著高于脂联素处理组（P均＜0.01）以及低浓度胰岛素处理组（P均＜0.01）;③　高浓度胰岛素处理组葡萄糖摄取率、细胞膜GLUT4含量均显著高于低浓度胰岛素处理组（P＜0.05,P＜0.01）;脂联素预处理+高浓度胰岛素组与脂联素预处理+低浓度胰岛素组比较,葡萄糖摄取率显著升高（P＜0.05）,而GLUT4细胞膜含量升高不显著（P＞0.05）;脂联素预处理+高浓度胰岛素组葡萄糖摄取率显著高于单纯高浓度胰岛素组（P＜0.01）,而GLUT4细胞膜含量差异无统计学意义（P＞0.05）。结论① 脂联素对骨骼肌细胞的葡萄糖基础摄取无明显影响;② 脂联素本身不足以诱导骨骼肌细胞的GLUT4细胞膜转位及葡萄糖摄取;③ 脂联素可增加胰岛素诱导的骨骼肌细胞的葡萄糖摄取,其机制可能与加强胰岛素诱导的GLUT4细胞膜转位以及增加细胞膜GLUT4对葡萄糖的转运效率有关。     

二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达及AMPK通路的作用

目的: 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达和AMPK通路的影响,探讨LPIN1在肝脏胰岛素抵抗中的可能作用机制。方法: 将36只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为2组:(1) 对照组 (Con)12只;(2) 高脂饮食组 (HF)24只。8周后高脂组再随机分为高脂(HF)组和二甲双胍干预(MET)组,继续喂养8周。测定肝脏甘油三酯和胆固醇水平,应用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术测得葡萄糖输注率,以评价胰岛素敏感性。RT-PCR检测LPIN1、AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达,Western blotting方法检测LPIN1、AMPKα1、AMPKα2和p-AMPKα蛋白表达。结果: HF组大鼠空腹血糖、胰岛素、血清以及肝脏中甘油三酯、胆固醇水平均高于Con组;二甲双胍干预后上述指标下降;HF组葡萄糖输注率低于Con组(P<0.01),MET组高于HF组(P<0.05)。3组大鼠肝脏AMPKαl、AMPKα2 mRNA和蛋白表达无显著差异(P>0.05);HF组大鼠肝组织p-AMPKα和LPIN1蛋白表达低于Con组(P<0.01),MET组高于HF组(P<0.01)。结论: 高脂饮食导致大鼠胰岛素抵抗,AMPKα活性及LPIN1表达降低, 应用二甲双胍干预后AMPKα活性以及LPIN1表达均增加,LPIN1和AMPK信号通路之间可能存在相互作用。     

脂联素激活AKT抑制H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡

目的: 观察脂联素(adiponectin)对H₂O₂诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡的影响并探讨其作用机制。方法: 应用脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法观察脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡的影响;应用Western blotting法观察脂联素对Akt和caspase-3活性的影响。结果: 脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡具有显著的抑制作用(P<0.01)。脂联素直接激活Akt并增加了H₂O₂诱导的Akt活性,对H₂O₂诱导的caspase-3激活有显著抑制作用(P<0.01)。 Akt上游激酶PI3K的特异抑制剂LY294002 不但增加了H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡率,而且消除了脂联素的抗凋亡作用。结论: 脂联素对H₂O₂诱导的H9c2细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与其激活PI3K/Akt通路、抑制caspase凋亡信号通路有关。     

生脉注射液加护心通用于心肺脑复苏的临床研究

目的:观察中西医结合方法用于心肺复苏后延续生命支持阶段对维护心脏和循环功能、提高心肺脑复苏成功率的效果.方法:69例心搏骤停经心肺复苏心搏恢复患者,随机分为中西医结合组35例和对照组34例,两组均按"2000年国际心肺复苏与心血管急救指南"进行积极心肺复苏,常规使用抢救措施和急救药物;中西医结合组在上述救治基础上,在心搏恢复后即刻或延续生命支持阶段早期联合应用生脉注射液和护心通静脉滴注,每日1次,连用3～7 d.结果:①两组≤5 min开始心肺复苏者心肺脑复苏成功率最高,6～10 min次之;中西医结合组各时间段复苏成功率均高于对照组;11～15 min对照组无复苏成功者.②各种原因所致的心搏骤停中,中西医结合组心肺脑复苏成功率为63%(22/35例),明显高于对照组32%(11/34例),P<0.01.③心律、平均动脉压、最大氧耗指数、心肌酶谱、血液生化、肝肾功能、血气分析与酸碱平衡、白细胞计数及中性粒细胞分类等项指标达稳定(或)平衡时间,中西医结合组较对照组明显提前(P<0.05).结论:在延续生命支持阶段联合应用生脉注射液和护心通注射液,有维护心脏和循环功能、提高心肺脑复苏成功率的良好疗效.