LADA和2型糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能的变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）和2型糖尿病（T2DM）一级亲属胰岛β细胞功能的变化。方法 对24例健康对照（NC）、28例谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性LADA一级亲属、14例羧基肽酶H抗体（CPH—Ab）阳性LADA一级亲属，15例T2DM一级亲属行纳格列奈-OGTT，比较其反映B细胞功能的相关指标。结果 ①GAD-Ab阳性LADA一级亲属的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR、MVI、AUCIns较NC组降低（P〈0．05～0．01）；其HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；②T2DM一级亲属组的HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；③LADA一级亲属组中抗体阳性者的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR及MVI较阴性者降低更明显；后者的HOMA—IR大于NC组（P〈0．05）。结论 LADA一级亲属存在明显的早期相胰岛分泌与储备功能减退及IR，其中抗体阳性者以胰岛分泌功能缺陷为主伴IR，抗体阴性者以IR为主伴胰岛分泌功能缺陷；T2DM一级亲属存在明显的IR。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者45例临床分析

分别测定LADA患者45例、2型糖尿病患者40例两组的HbA1c、FPG及2hpG、血清胰岛素、C-肽、胰岛自身抗体和IL-6、TNF—α的水平及体重指数、年龄。结果LADA组与T2DM组问年龄、HbA。C、FPG及2hpG的差异均无统计学意义（P〉0．05）。LADA组的体重指数（BMI）（20．3±1．2）kg／m^2显著低于T2DM组（23．7±4,3）kg／m2（JP〈0．01）,GAD-65Ab、IA-2Ab均阳性的LADA患者的BMI明显低于1种抗体阳性。结论：对临床貌似7213M的患者,发病时低BMI、低C-肽可作为筛查LADA的临床线索,确诊LADA需测定胰岛素自身抗体,胰岛自身抗体联检对LADA的诊断具有重要意义。     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评价我国LADA患者的胰岛素抵抗

目的应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评估我国成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗。方法研究对象分为LADA组、2型糖尿病（T2DM）组、正常对照（NC）组。糖尿病患者均为初诊未治,经2周胰岛素强化治疗血糖控制达标后进行研究。对全部研究对象空腹测定临床参数及生化指标,应用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定胰岛素敏感性指数（ISI）。结果LADA组FC-P及Fins显著低于NC组（P〈0．05）,年龄、BMI、wHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL—C、HDL-C与NC组比较,均无统计学差异。LADA组BMI、WHR、SBP、Fins、FC-P、TC、TG、LDL-C均显著低于T2DM组（P均〈0．05）。NC组、LADA组、T2DM组ISI分别为12．83±1．09、6．70±0．71、3．80±0．20,三组间比较有统计学差异（P〈0．05）。结论与NC组相比,LADA患者存在胰岛素抵抗,其程度较T2DM组轻。     

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的 研究胰岛自身抗体与糖尿病（DM）临床表现，β细胞功能的关系。方法 分析733例住院DM患者的临床和生化特征。测定血清C肽，胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平。结果 58例速发型1型DM中34.5%，GADA阳性，22.4%ICA阳性，27.3%IA-2A阳性，在临床初诊为2型DM的675例患者中，13.5%有一种以上抗体阳性，其中10.1%GADA阳性，2.7%ICA阳性，8.7%IA-2A阳性，在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）中自身抗体阳性率无明显变化。而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势，随着病程延长，患者均有空腹和餐后C肽水平降低，但下降的速度以1型DM最快，LADA次之，2型DM最慢，多因素逐步回归分析表明，GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素。结论 在速发型1型DM和LADA患者中GADA，ICA和IA-2A阳性率不同，联合抗体检测有助于诊断，LADA患者β细胞功能衰退较慢，保护残存β细胞可有利于延缓病情进展。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者外周血T细胞亚群变化及意义

目的探讨T细胞亚群变化在成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）发病中的作用。方法应用流式细胞技术测定24例LADA患者（LADA组）、18例速发性1型糖尿病（T1DM）者（T1DM组）及20例健康人（对照组）T细胞表面分子CD4^＋、CD8^＋,以百分比表示各表面分子阳性T细胞占外周血淋巴细胞的比例;测定胰岛功能相关指标[空腹C肽（FC-P）和糖负荷后2h C肽（2h—CP）、胰岛素释放指数（HOMA-IS）]的相关性。结果LADA与T1DM组C1MT细胞、CD4^＋／CD8^＋值明显高于对照组（P〈0．01）,LADA与T1DM元显著差异。CD4^＋T细胞2h-CP呈明显负相关。结论T淋巴细胞亚群失衡参与介导了胰岛β细胞的损伤和LADA的发生,     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

血清三抗体及C肽检测对成人迟发型糖尿病诊断的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）和血清C肽检测对诊断成年迟发型糖尿病（LADA）的意义。方法对初诊为糖尿病的N0例患者进行血清GADA、IAA、ICA以及空腹和餐后C肽检测，并对抗体阳性及阴性患者的C肽水平进行比较。结果三抗体检测为阳性者58例，GADA阳性者21例（36．2％），ICA阳性者14例（24．1％），IAA阳性者6例（10．3％），双抗体阳性者15例（25．9％），三抗体阳性者2例，（3．4％）。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽明显低于抗体阴性患者，双抗体和三抗体阳性患者的空腹和餐后C肽低于单抗体阳性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论三抗体检测有助于在初诊糖尿病患者中筛选LADA，对其早期诊断具有重要意义。     

动态血糖监测甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的研究

目的通过动态血糖监测（CGMS），评估甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法对39例口服药联合治疗空腹血糖控制不佳的老年T2DM患者，加用甘精胰岛素（IG）和中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）睡前皮下注射，治疗12周。治疗前后测定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹C肽及餐后2hC肽等，并进行比较。结果治疗后，2组血糖和HbAlc均较治疗前下降（P〈0．05或P〈0．01），IG组血糖下降更明显（P〈0．05），2组HbAlc无明显差异（P〉0．05），IG组治疗后餐后2hC肽水平提高（P〈0．05）。CGMS显示IG组24h血糖曲线平缓，血糖达标时间延长，夜间低血糖的发生率低（P〈0．01）．血糖波动幅度小。结论IG作为老年T2DM患者的基础胰岛素替代治疗，血糖控制达标率高，胰岛素剂量控制更方便、安全，优于NPH。     

胰岛细胞抗体与胰岛β细胞功能关系的探讨

对251例1型糖尿病（T1DM）患者进行胰岛细胞抗体（ICA）检测,发现ICA阳性组中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）阳性率均显著高于ICA阴性组（P〈0.01）,空腹和餐后胰岛素水平明显低于ICA阴性组（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素抵抗指数亦明显下降（P〈0.05）,提示T1DM患者中ICA阳性更易于合并有GADA、1A-2A阳性,且对胰岛β细胞功能的破坏更大。     

甘肃地区PRKAA2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及脂联素、抵抗素关系的研究

目的 探讨甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸多态性与T2DM及血清脂联素（APN）、抵抗素（Resistin）的关系。方法甘肃地区T2DM患者163例和正常对照组86名,两组年龄、性别匹配,采用聚合酶链反应／DNA限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）、酶联免疫分析（ELISA）检测其基因多态性、空腹C肽（FC-P）、APN、Resistin,同时测身高、体重、血压、BMI、空腹血糖、血脂等。结果（1）T2DM组与正常对照组的基因型和等位基因频度分布存在显著差异（P〈0．05）;（2）T2DM组各基因型T／T、G／T、G／G中Resistin、TG、TC、LDL-C、FC-P依次降低,APN、HDL-C依次增高（P〈0．05）;（3）APN水平在糖尿病超重组低于糖尿病正常体重组和对照组,Resistin水平在糖尿病超重组高于糖尿病正常体重组和对照组（P〈0．05）;（4）相关分析表明APN水平与BMI、血压负相关,与C-肽正相关（P〈0．05）,Resistin水平与BMI、血压正相关,与G肽负相关（P〈0．05）;（5）T2DM超重组较T2DM正常体重组和正常对照组TG、LDL-C水平升高（P〈0．05）,HDL-C水平降低（P〈0．05）。结论甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸基因多态性可能与T2DM及胰岛素抵抗、血清APN、Re—sistin水平关联。     

Insulin autoantibody could help to screen latent autoimmune diabetes in adults in phenotypic type 2 diabetes mellitus in Chinese

Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) is characterized by a relatively mild diabetes onset, autoantibody positivity, and eventual requirement for insulin therapy. Glutamic acid decarboxylase autoantibodies (GADA) or cytoplasmic islet cell autoantibodies (ICA) play a key role in distinguishing LADA from type 2 diabetes mellitus (T2DM) in clinical practice. The aim of our research was to determine whether insulin autoantibody (IAA) has some additional value in diagnosing LADA. We analyzed IAA, GADA, and IA-2A (antibodies to insulinoma-associated antigen-2) in 1,003 newly diagnosed phenotypic T2DM patients, 110 type 1 diabetes mellitus (T1DM) patients, and 317 normal controls to survey the prevalence of IAA in phenotypic T2DM patients and the overlapping positivity of IAA with other autoantibodies. Sera were drawn within 7?days from the start of insulin therapy. Results showed that 3.39% of the newly diagnosed phenotypic T2DM, 0.95% of normal control (χ²?=?5.3, P?<?0.05), and 21.82% of T1DM (χ²?=?68.2, P?<?0.001) were positive for IAA at diagnosis. The combination frequency of three antibodies was 10.47%, which was higher than any single antibody testing. Combination testing of IAA with GADA and IA-2A could improve LADA diagnose rate by 2.39% than that of GADA and IA-2A. IAA-positive subjects had diabetes family history more common compared to its matched group (67.6% vs. 14.7%, P?=?0.000). Postprandial C-peptide in IAA-positive group tended to be lower, but the difference was not statistically significant (P?=?0.084). We concluded that IAA can be used to screen LADA in phenotypic T2DM in the Chinese population.     

初诊2型糖尿病治疗后血清ghrelin水平与胰岛β细胞功能的关系

目的研究初诊2型糖尿病患者治疗后血清ghrelin与PG、Ins水平的关系。方法同步测定34例初诊2型糖尿病患者治疗前（DM0）、治疗达标后2周（DM1）及6个月（DM2）静脉糖耐量试验（IVGTT）时血清ghrelin、Ins、PG水平。结果（1）DM1、DM2比DM0胰岛素第一时相分泌、胰岛素曲线下面积均明显增加（P〈0.05）;（2）DM0多点血清ghrelin及ghrelin曲线下面积明显低于DM2（P〈0.05）;（3）DM2空腹血清ghrelin水平与HOMA-β（r=0.446,P〈0.05）呈正相关;与FPG（r=-0.274,P〈0.05）、FIns（r=-0.35,P〈0.05）、BMI（r=-0.276,P〈0.05）呈负相关。结论Ghrelin可能参与了2型糖尿病的发生和发展。     

2型糖尿病患者外源性给予胰升血糖素对肥胖与血浆Ghrelin的影响

目的探讨肥胖及非肥胖2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗（IR）与生长激素释放肽Gh—relin分泌的关系。方法肥胖T2DM患者26例（Ob＋T2DM组）及非肥胖T2DM患者32例（NOb＋T2DM组）,正常对照30名（NC组）行胰升血糖素－C-P释放试验,同步取血测定血浆Ghrelin和C-P。结果（1）Ob4-T2DM组空腹Ghrelin水平低于NC组和NOb＋T2DM组（P〈0．05或P〈0．01）;Ob＋T2DM组FC-P及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）高于NC组和NOb＋T2DM组（P〈0．01或P〈0．05）。静脉推注胰升血糖素后,NC组Ghrdin水平显著下降（P〈0．01）,肥胖及非肥胖T2DM组Ghrelin水平无显著性改变。（2）Pearson相关分析显示空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量呈负相关;多元回归分析显示腰围（WC）是Ghrelin水平的负性预测因子（回归方程Y=4．814—0．0265X）。（3）Ob＋T2DM组中,空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-IR呈负相关。结论外源性给予胰升血糖素对T2DM患者Ghrelin抑制效应减弱;肥胖T2DM患者血浆Ghrelin水平较非肥胖患者明显降低,且与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-IR负相关;中心性肥胖T2DM患者血浆Ghrelin水平下降与IR有关。     

蛋白酪氨酸磷酸酶2自身抗体微量平板放射结合检测法的建立与临床应用

目的建立蛋白酪氨酸磷酸酶2自身抗体（IA-2A）的微量平板放射结合检测法（RBA）,并初步评价其临床应用价值。方法经纯化的^35S-IA-2抗原与血清在96孔V形底平板中缓慢振荡孵育24h,而后转入已包被蛋白A的Millipore平板中,洗涤后采用多功能液体闪烁发光仪计数。检测162例1型糖尿病（T1DM）患者、210例新诊2型糖尿病（T2DM）患者和224名健康者血清中IA-2A浓度,初步评价其临床应用效果。结果（1）该法检测IA-2A批内CV4．1％～10．0％,批间CV5．7％～12．8％。（2）国际第4次糖尿病自身抗体检测标准化评估回报结果显示,其灵敏度为72％,特异度为98％。与放射配体法（RLA）结果判定一致率为96．5％,检测值呈显著正相关（r=0．962,P〈0．01）。（3）IA-2A在T1DM患者中阳性率为22．8％,明显高于健康者的0．89％（P〈0．01）;在T2DM患者中阳性率为2．4％,与健康者相比差异无统计学意义。（4）该法检测指血IA-2A与RLA法检测静脉血结果判定一致率为100％。结论微量平板RBA法灵敏度、特异度、重复性好,能适用于末梢血IA-2A检测,具有较好的临床应用价值。     

新诊断的2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血浆内脏脂肪素与胰岛素敏感性的关系

目的探讨新诊断的2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者（T2DM＋NAFID组）血浆内脏脂肪素（Visfatin）表达水平及其与胰岛素敏感性（ISI）的关系。方法选取新诊断的T2DM患者94例,其中不伴NAFLD者46例,伴NAFLD者48例。取单纯NAFLD及正常体检者（NC组）各30例作为对照。观察其血浆Visfatin水平并计算其ISI。结果T2DM＋NAFLD组、T2DM组及NAFLD组血浆Visfatin浓度均高于NC组（P〈0.05或P〈0.01）,但糖尿病亚组间比较差异无显著性（P〉0．05）。血浆Visfatin浓度与空腹血糖、胰岛素抵抗呈正相关,与ISI呈负相关。结论新诊断的T2DM合并NAFLD者血浆Visfatin水平显著升高,其水平高表达除了类胰岛素样作朋外,可能参与胰岛素增敏作用。     

1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系.方法 选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例.采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.通过Arlequin软件进行HL4Ⅰ类等位基因频率及单倍型频率分析.定量资料的组间比较采用独立样本的t检验.结果 与对照组相比,T1DM组HLA-A＊24、B＊08、B＊41、B＊54、B＊58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）;A＊01、B＊07、B＊27、B＊52、B＊57频率显著下降（OR =0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）;HLA-A＊24-B＊ 54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）.携带A＊02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A ＊02的患者[（356±249）比（250±199） pmol/L,t=-3.004,P＜O.05].未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联.结论 江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度.