TGF-β信号通路与马方综合征及Loeyz-Dietz综合征研究进展

马方综合征及Loeyz-Dietz综合征是常染色体显性遗传结缔组织病,以主动脉瘤样扩张并进而发生破裂猝死为主要临床特征。近年来,分子生物学研究发现TGF-β信号通路及其调控基因在上述遗传性主动脉瘤疾病的病理生理过程中起到重要作用。本文通过对TGF-β信号通路与马方综合征及Loeyz-Dietz综合征相关研究进展进行综述,分析这一信号通路对于这两种遗传结缔组织病诊治的重要意义。     

The therapeutic effects of modified Cox-Maze Ⅲ procedure using bipolar radiofrequency ablation for rheumatic valve disease combined with permanent atrial fibrillation

Objective The present study was designed to evaluates the short term effect of modified Cox-Maze Ⅲ procedure using bipolar radiofrequency ablation (BPRF) on the combination of rheumatic valve disease and long-standing permanent atrial fibrillation(AF). Methods Thirteen cases of rheumatic valve dis-ease with permanent AF received BPRF modified Cox-Maze Ⅲ procedure using the Medtronic Cardioblate BP system from May 2007 to May 2008. The therapeutic effect was evaluated. Results The average age of the pa-tients were 56.5 (range 44-65) years,average duration of AF were 5 (2-11) years and the average left atrial diameter was (55.1±5.9) mm. No mortalities or severe complications were seen in all the 13 patients during the study period. The average time for cross clamping of the aorta was 10 min. The AF was disappeared in all 13 patients immediately after the procedure. Successful restoration of sinus rhythm has been achieved in 12 pa-tients (92.3%) during the follow-up of 6-17 (9.2±3.2) months,while one patient had recurrence of AF. Conclusion The Cox-Maze Ⅲ procedure with BPRF using the Medtronic Cardioblate BP system is a safe and effective treatment for patients suffering from rheumatic valve disease combined with permanent AF. ±3.2     

17例巴洛综合征的外科治疗

目的 总结17例巴洛综合征的手术治疗,并对其诊断、病因、手术方法进行初步探讨.方法 2005年8月至2007年12月,17例经临床、心脏超声及术后病理确诊有巴洛综合征病人,行二尖瓣成形术或置换术,随访其术后心功能与预后情况,总结巴洛综合征二尖瓣成形术的特点.并对10例上海地区病人进行基因学测序研究,探讨该巴洛综合征病人是否存在FLNA基因的位点发生改变.结果 术后病人心功能均提高至Ⅰ级.12例二尖瓣成形者术后食管超声显示,6例轻微反流,1例轻度反流,5例未测及反流.5例二尖瓣置换术者术后心脏超声均未见反流.所有接受手术治疗者,左心房内径、左心室舒张末内径及左室收缩末内径均较术前明显缩小(P<0.05).基因学测序结果显示,10例病人中有2例在FLNA的EXON1的5'UTR区域G10A位点发生改变.结论 二尖瓣手术(成形术或置换术)是治疗巴洛综合征的有效手段.巴洛综合征的二尖瓣成形术修复较难,有其特殊性,要警惕SAM现象,不能勉强修复;二尖瓣置换术也是一种很好的选择.部分巴洛综合征病人在FLNA的EXON 1的5'URT区域G10A有基因位点改变.     

胸主动脉B型夹层腔内修复术后逆向撕裂的外科治疗

目的 回顾分析11例胸主动脉Stanford B型夹层分离行腔内修复术后逆向撕裂为StanfordA型夹层病例,总结其特点及外科治疗经验.方法 2005年4月至2008年3月,手术治疗11例腔内修复术后逆向夹层病人.7例发生于支架术3个月内,夹层破口均位于支架附着处,人工血管远端均与支架吻合;4例发生于支架术3个月后,夹层破口与支架距离较远,人工血管远端吻合口与支架无关.结果 所有病人均康复出院,随访7～40个月,均生存,无严重并发症.结论 发生于腔内修复术后近期(＜3个月)的A型夹层可能与腔内修复术有关,术中人工血管可与支架直接吻合.发生于术后较长时间的A型夹层是否与腔内修复术有关尚需探讨.外科手术治疗可获良好疗效,术中良好的脑保护与远端吻合口处理是手术成功的关键.     

17例巴洛综合征的外科治疗

目的 总结17例巴洛综合征的手术治疗,并对其诊断、病因、手术方法进行初步探讨.方法 2005年8月至2007年12月,17例经临床、心脏超声及术后病理确诊有巴洛综合征病人,行二尖瓣成形术或置换术,随访其术后心功能与预后情况,总结巴洛综合征二尖瓣成形术的特点.并对10例上海地区病人进行基因学测序研究,探讨该巴洛综合征病人是否存在FLNA基因的位点发生改变.结果 术后病人心功能均提高至Ⅰ级.12例二尖瓣成形者术后食管超声显示,6例轻微反流,1例轻度反流,5例未测及反流.5例二尖瓣置换术者术后心脏超声均未见反流.所有接受手术治疗者,左心房内径、左心室舒张末内径及左室收缩末内径均较术前明显缩小(P<0.05).基因学测序结果显示,10例病人中有2例在FLNA的EXON1的5'UTR区域G10A位点发生改变.结论 二尖瓣手术(成形术或置换术)是治疗巴洛综合征的有效手段.巴洛综合征的二尖瓣成形术修复较难,有其特殊性,要警惕SAM现象,不能勉强修复;二尖瓣置换术也是一种很好的选择.部分巴洛综合征病人在FLNA的EXON 1的5'URT区域G10A有基因位点改变.     

急性Stanford A型主动脉夹层弓部病变处理决策

目的 总结急性Stanford A型主动脉夹层弓部处理的临床经验,探讨选择手术时机、确定治疗方案和手术方式的重要性.方法 2005年8月至2010年8月对210例急性Stanford A型主动脉夹层行弓部替换手术治疗.手术方式采用深低温停循环及顺行性脑灌注,半弓替换+支架象鼻手术92例;次全弓替换+支架象鼻手术50例;全弓替换+支架象鼻手术68例.术后随访,胸腹主动脉CT观察降主动脉假腔闭合情况.结果 全组体外循环(146±52)min,主动脉阻断(93±25)min,深低温停循环(35±14)min.主动脉弓部手术围手术期死亡10例(4.8%).术后18例(8.6%)发生并发症,主要包括急性肾功能不全、神经系统并发症、纵隔感染及急性呼吸功能衰竭.术后随访2～60个月,平均(27±18)个月.随访过程中无死亡,再次入院行降主动脉替换术1例.增强CT检查结果显示支架远端胸降主动脉假腔闭合率为74%.结论 主动脉弓部处理是急性Stanford A型主动脉夹层治疗的重要手段.正确的决策对于提高手术的疗效有重要意义.

Abstract：

Objective Stanford type A acute aortic dissection is a life-threatening medical condition with high rates of morbidity and mortality that requires surgical repair, on an emergency basis. The extent of aortic arch repair that should be carried out during emergency surgery of this type is controversial. This study was conducted to report clinical experience on aortic arch repair and determine surgical indication, optimal operative procedures and strategy for Stanford type A acute aortic dissection. Methods 210 consecutive patients with acute Stanford A aortic dissection who underwent aortic arch replacement combined with implantation of stented elephant trunk into the descending aorta between August 2005 and August 2010. Surgical procedures included hemi-aortic arch replacement in 92 patients, subtotal aortic arch replacement in 50 patients and total aortic arch replacement in 68 patients. All operations were performed with the aid of deep hypothermic circulatory arrest and selective antegrade cerebral perfusion (SACP). Enhanced computed tomography scanning was performed to evaluate the postoperative outcomes, particularly the fate of the false lumen remaining in the descending thoracic aorta by aortic arch replacement combined with implantation of stented elephant trunk during follow up. Results Average cardiopulmonary bypass time was (146 ±52) min. The average cross clamp time was(93 ±25)min and average selective cerebral perfusion and circulatory arrest time was(35 ±14)min. The overall in-hospital mortality was 4. 8% (10/210) and morbidity was 8. 6% ( 18/210). Postoperative complications included acute renal failure, stroke, mediastinitis and respiratory insufficiency. During the follow-up period [mean (27 ± 18) months, ranged 2 to 60 months], 1 patient underwent reoperation due to the descending thoracic and abdominal aortic aneurysm. There was no late death. Follow-up enhanced CT scanning showed about 74% false lumens obliterated at the level of the distal border of the stent graft post operation. Conclusion Open aortic arch replacement is an effective approach and provides acceptable outcomes for type A acute aortic dissection. Optimal treatment strategy is the key factor to success in emergency surgical intervention.     

原位心脏移植治疗终末期心脏病141例

目的分析总结原位心脏移植治疗终末期心脏病的临床疗效及经验。方法为141例终末期心脏病患者施行原位心脏移植术,原发病包括扩张性性心肌病118例,肥厚性心肌病2例,限制性心肌病2例,缺血性心肌病9例,原发性心脏恶性肿瘤4例,瓣膜性心肌病3例,其它病因3例。供心冷缺血时间为(191.0±28.5)m in,供心卵圆孔未闭者9例,大室间隔缺损者1例,冠状动脉开口异常者1例。9例卵圆孔未闭的供心,先行卵圆孔缝闭术,然后再行移植;1例大室间隔缺损的供心,先行室间隔缺损修补术,然后再行移植;1例冠状动脉开口异常的供心,复跳后心肌收缩乏力,遂施行右冠状动脉松解术,其后复跳良好。120例行双腔静脉吻合法原位心脏移植术,19例行标准Stanford原位心脏移植术,2例行全心脏移植术。主动脉阻断时间为(53.0±4.5)m in,吻合时间为(41.5±5.5)m in。术后应用环孢素A(或他克莫司)、激素及霉酚酸酯预防排斥反应,28例患者同时应用达利珠单抗1~5剂。结果手术成功率为97.9%,术后随访1~65个月,1年、3年、5年存活率分别为90.8%、84.6%、81.4%,术后1年内的主要死因是急性排斥反应、感染、移植物功能衰竭及心脏肿瘤转移,术后中远期的主要死因是急性排斥反应、感染、肾功能衰竭及移植心脏冠状动脉硬化。术后并发症以急性排斥反应、感染、肾功能异常、移植心脏功能衰竭多见。结论终末期心脏病行原位心脏移植的临床疗效良好;远期需注意对急性排斥反应、感染及移植心脏冠状动脉硬化的监测及治疗。     

肾移植术后行胸主动脉瘤手术2例

1997年12月和2006年6月我们手术治疗2例肾移植术后胸主动脉瘤病人，效果良好，现总结手术及围手术期处理经验报道如下。[第一段]     

转化生长因子-beta1与冠状动脉内膜增厚及平滑肌细胞增生的关系

目的通过检测扩张性心肌病(DCM)的冠状动脉组织,研究转化生长因子-beta1(TGF-β1)与冠状动脉的内膜增厚的联系。方法解剖20例DCM心脏移植术的受体心脏的冠状动脉,检测冠状动脉壁的中层和内膜层组织的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGF-β1的蛋白表达水平。结果组织形态观察DCM的冠脉均存在不同程度的内膜层增厚,通过免疫组化染色中对α-SMA阳性区域的分析,发现SMC广泛均一地分布在DCM冠脉壁增厚的内膜中。TGF-β1的表达与α-SMA的表达(r=0.498,P<0.05)及内膜/中层面积比(r=0.465,P<0.05)成正相关,且TGF-β1与内膜中α-SMA阳性区域的面积百分比(r=0.615,P<0.01)也成正相关。结论正常冠状动脉壁中TGF-β1的表达与冠状动脉内膜增厚及SMC在内膜中的增生成正相关。     

胸主动脉夹层与动脉瘤组织转化生长因子-β1表达的比较

目的比较胸主动脉夹层与动脉瘤组织中转化生长因子(TGF)-β1表达的差异并探讨主动脉夹层及动脉瘤的发病机制。方法胸主动脉夹层患者手术切除标本20例、胸主动脉瘤手术切除标本38例制成石蜡组织切片,将切片以抗TGF-β1及α-平滑肌肌动蛋白(-αactin)单克隆抗体按双抗免疫荧光法处理,观察两组病例主动脉壁中TGF-β1的分布,并通过荧光定量法做TGF-β1表达的定量分析。同时将组织切片采用苏木精-伊红染色观察病理特征,采用Verhoeff氏弹力纤维染色及Masson三色法染色观察细胞外基质的分布。并参照TGF-β1表达水平对年龄、性别、高血压病史、主动脉手术史、病因诊断和主动脉最大直径等临床指标进行危险因素分析。结果两组动脉病理结果均以动脉中膜变性伴弹力纤维断裂为主要特征。TGF-β1在主动脉壁内分布不均匀,在中膜平滑肌层中表达水平最高,内膜表达低于中膜,外膜表达水平最低。两组间比较,夹层组TGF-β1平均值70.71±9.70,低于动脉瘤组平均值77.66±10.93(P<0.05)。按主动脉壁分层比较,内膜层夹层组为62.54±8.81低于动脉瘤组的72.14±5.85(P<0.05);中膜层夹层组79.26±12.77低于动脉瘤组的86.82±13.47(P<0.05);外膜层夹层组60.04±12.07与动脉瘤组的61.52±18.29表达水平无差异。危险因素分析表明,年龄、性别、动脉直径等因素与TGF-β1表达水平无相关性。结论胸主动脉夹层动脉组织TGF-β1表达水平低于胸主动脉瘤组织,TGF-β1在动脉壁内不同层次中表达失调对主动脉夹层的形成具有重要意义。