脑络欣通和左归丸药物血清对体外培养的大鼠神经干细胞增殖分化的作用

目的 探讨脑络欣通药物血清和左归丸药物血清对体外培养的大鼠胚胎神经干细胞(neural stem cell, NSC)增殖分化的作用。方法 分别采用含10%脑络欣通药物血清和含10%左归丸药物血清的培养基培养大鼠胚胎NSC,观察其促增殖效应和诱导分化效应,应用相差显微镜和免疫荧光染色对其进行比较观察。结果 脑络欣通药物血清和左归丸药物血清均可诱导绝大多数NSC分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。此外,两者还能在一定程度上促进培养的NSC生长。前者诱导NSC分化的进程虽比后者要慢,但诱导NSC向神经元方向分化的比率较高,其分化的神经元在细胞形态学上与发育成熟的神经元更为接近;后者促进NSC生长的效应较为显著。结论 脑络欣通和左归丸均能促进体外培养的NSC生长和分化,两者作用有一定差异;益气活血治法和补肾生髓治法对NSC进行诱导分化具有一定的可行性。     

丰富康复训练对缺血性脑损伤神经干细胞的影响及研究思路

神经干细胞(NSC)的增殖、迁移和分化是脑可塑性的一个重要方面,也是缺血性脑损伤康复研究的一个新的热点。康复训练和丰富环境干预对脑损伤后的功能恢复有可靠疗效,能调控NSC生存的特殊微环境中的多种因子,促进NSC增殖、迁移和分化,影响脑损伤后的神经发生和脑的可塑性,促进脑结构和功能恢复。本文分析NSC增殖分化在缺血性脑损伤康复中的作用机制以及丰富环境刺激对NSC的影响,提出丰富环境刺激、康复训练和传统中医药等多种方法的综合运用,可能通过干预NSC增殖分化机制,提高脑损伤患者的康复疗效。     

SIRT1/NF-kB通路参与白藜芦醇改善大鼠脑缺血再灌注损伤炎性反应

目的 研究大鼠脑缺血再灌注损伤后沉默信息调节因子1(SIRT1)对缺血脑组织周边炎性反应的影响及其与核转录因子-KB(NF-kB)通路的关系.方法 选择健康雄性 SD大鼠40只,随机均分为4组:假手术组、模型组、白藜芦醇组、EX527组.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及NF-kB mR-NA含量及蛋白表达变化.于1、3、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损评分.结果 白藜芦醇组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于模型组和EX527组(P＜0. 01).白藜芦醇组 NF-KB、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA及蛋白表达量明显低于模型组和EX527组(P＜0.01);SIRT1明显高于模型组和 EX527组(P＜0.01).结论 SIRT1的激活可促进脑缺血再灌注大鼠的神经功能缺损恢复,减轻炎性反应,其机制可能与NF-KB通路有关.     

依达拉奉改善一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元的研究

观察一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元的改变,评估自由基清除剂依达拉奉对CO中毒迟发性脑病(DNS)大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元的影响。方法健康雄性40只SD大鼠,进行随机分组,分为对照组、中毒组、0.9%氯化钠注射溶液组、依达拉奉组。采用MORRIS水迷宫测定4组SD大鼠的学习记忆能力,显微镜观察海马CA1区神经元的数量。结果依达拉奉组逃避潜伏期及跨越平台次数优于DNS组及0.9%氯化钠注射溶液组(P<0.05)。依达拉奉组海马CA1区神经元数目明显多于DNS组及0.9%氯化钠注射溶液组(P<0.05)。结论自由基清除剂依达拉奉能改善DNS大鼠受损的空间学习记忆能力,减轻海马CA1区神经元损伤。     

丹参多酚酸通过SIRT1/HMGB1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤的机制研究

目的研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silent information regulator protein,SIRT1)/高迁移率蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法选择雄性普通级健康132只SD大鼠,随机分为四组:假手术(Sham)组、模型(IS)组、丹参多酚酸(SA)组、SIRT1特异性抑制剂EX527(EX527)组。采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用改良的神经功能缺损评分(modified Neurological SeverityScores,mNSS)法评估神经功能缺损程度,采用RT-PCR法检测脑组织SIRT1、HMGB1 mRNA含量,Western blot法检测脑组织SIRT1、HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达,ELISA法检测血清肿瘤抑制基因P-53、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)水平,TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡指数。结果(1)与Sham组和EX527组比,SA组mNSS评分明显降低(P<0.05)。(2)7 d SA组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白表达均明显低于Sham组和EX527组,EX527组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达低于IS组同时显著高于Sham组(P<0.05);SA组SIRT1蛋白表达量显著高于Sham组和EX527组,而EX527组SIRT1蛋白表达量又显著高于Sham组和IS组(P<0.05)。(3)7 d SA组HMGB1mRNA表达均显著低于Sham组、IS组和EX527组,EX527组HMGB1mRNA表达显著高于IS组的同时低于Sham组(P<0.05);SA组SIRT1mRNA表达量显著高于Sham组、IS组和EX527组,EX527组SIRT1mRNA表达量显著高于Sham组、IS组(P<0.05)。(4)7 d SA组大鼠外周血中P-53、NF-κB蛋白表达均显著低于IS组和EX527组,EX527组P-53、NF-κB蛋白的表达显著低于IS组同时高于Sham组(P<0.05)。(5)大鼠脑组组织缺血/再灌注损伤1 d后,SA组神经细胞凋亡指数明显低于Sham组和EX527组(P<0.05),而EX527组神经细胞凋亡指数要显著低于IS组(P<0.05)。结论丹参多酚酸可以通过促进SIRT1转录、抑制HMGB1迁移和表达,减少下游通路的炎症因子P-53、NF-κB的释放,同时抑制神经细胞凋亡,从而减轻大鼠大脑缺血/再灌注损伤。     

依达拉奉联合高压氧对CO中毒迟发性脑病小鼠血清MDA水平、SOD活性及海马神经元凋亡的影响

目的观察依达拉奉联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠血清丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及海马CA1区神经元凋亡的影响。方法将72只小鼠随机分为对照组、迟发性脑病(DEACMP)组、生理盐水组、高压氧(HBO)组、依达拉奉组及联合治疗组。使用腹腔注射一氧化碳的方法制备一氧化碳中毒迟发性脑病的模型。染毒后15～28 d生理盐水组腹腔注射生理盐水,HBO组行HBO治疗,依达拉奉组腹腔注射依达拉奉,联合治疗组行HBO加腹腔注射依达拉奉治疗。治疗结束后每组分别检测血清MDA水平、SOD活性及海马CA1区神经元凋亡情况。结果①血清MDA、SOD测定结果:DEACMP组小鼠血清MDA含量高于对照组,SOD活性低于对照组(P<0.05);与DEACMP组相比,除生理盐水组外,余治疗组血清MDA含量降低,SOD活性升高,差异有统计学意义(P<0.05);HBO组及依达拉奉组MDA含量高于联合治疗组,而SOD活性均低于联合治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);②海马CA1区神经元凋亡:对照组海马CA1区偶见少量凋亡细胞,除生理盐水组外的各治疗组凋亡指数均低于DEACMP组(P<0.05);HBO组及依达拉奉组凋亡指数高于联合治疗组(P<0.05)。结论依达拉奉与HBO联合治疗可以有效降低急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠血清MDA水平、提高SOD活性,并可以显著抑制海马CA1区神经元凋亡发生,效果优于单纯HBO或者依达拉奉治疗。     

低频脉冲电疗对急性脑梗死后运动障碍和血清TGF-β1、BDNF的影响

目的探讨低频脉冲电疗对急性脑梗死后运动障碍和血清TGF-β1、BDNF的影响机制。方法将80例急性脑梗死患者按随机数字表法分为2组,对照组予药物常规处理,观察组在此基础上加用低频脉冲电疗。随访8周,观察两组患者治疗前和治疗4周、8周时的NIHSS评分、Barthel评分和FMA评分,以及血清TGF-β1、BDNF含量的变化。结果治疗结束后,共73例患者完成随访。与治疗前相比,两组患者治疗后4周、8周时的NIHSS评分、Barthel评分和FMA评分均显著改善,TGF-β1、BDNF含量均显著升高,差异均有统计学意义(P0.05);且观察组在治疗4周和8周时的上述指标改善程度均显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论低频脉冲电疗可改善急性脑梗死患者的运动能力,提高日常生活能力,其机制可能与TGF-β1、BDNF含量升高有关。     

轻度认知障碍的相关生物学标记

轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）是介于正常老化与痴呆之间的一种过渡阶段,如不能早期诊断并予以干预,绝大多数MCI患者将进展为痴呆。目前对MCI尚无统一的临床诊断标准,因此开展MCI相关生物学标记的研究对MCI诊断有重要的参考价值,本文就轻度认知障碍的相关生物学标记作一综述。     

针灸治疗68例血管性痴呆患者的临床疗效观察

目的评价针灸在血管性痴呆治疗上的临床治疗效果。方法68例轻、中度血管性痴呆患者随机分成针灸组和对照组,两组均口服欣络舒;针灸组在口服欣络舒同时针刺百会、风池、内关、神门、三阴交、足三里穴,艾灸神阙穴。应用简易智力状态检查量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（Barthel指数）评定疗效。结果12周末针灸组和对照组患者MMSE和Barthel指数评分较入组时差异均有统计学意义（P〈0．05）,与对照组比较,12周末针灸组患者MMSE和Barthel指数评分较对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论针刺百会、风池、内关、神门、三阴交、足三里穴和艾灸神阙穴可明显提高血管性痴呆患者的MMSE和Barthel指数评分,改善认知功能,提高日常生活活动能力。     

脑出血患者载脂蛋白E基因型分布及相关研究

目的研究脑出血患者载脂蛋白E(apoE)基因多态性分布特点,探讨脑出血患者apoE基因型与神经功能缺损和血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的关系。方法选择脑出血患者78例(脑出血组)和健康体检者91例(对照组),利用PCR-RFLP技术,测定apoE基因型;采用生化全自动仪分别对TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖和血清hs-CRP水平等进行测定;脑出血患者入院时采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分。结果脑出血组apoEε4基因频率明显高于对照组,apoEε2基因频率明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);脑出血组TC、TG、LDL-C、空腹血糖水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.05);脑出血组apoEε4携带者NIHSS评分明显高于非apoEε4携带者(P<0.05);脑出血组apoEε2和apoEε4携带者血清hs-CRP水平明显高于非apoEε2和非apoEε4携带者(P<0.05)。结论 apoEε4可能是脑出血的危险因素;脑出血急性期炎性反应可能与apoEε2和apoEε4有关。