紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究

目的：观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法选择2012年9月至2013年9月解放军总医院第一附属医院收治的晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者45例,所有入组患者均接受静脉紫杉醇和顺铂化疗,将所有患者分为贝伐珠单抗联合紫杉醇组（贝伐组）21例和紫杉醇组（化疗组）24例。胸腔给药,每3周为一周期。贝伐组采用贝伐珠单抗300 mg 联合紫杉醇60 mg 进行治疗;化疗组采用紫杉醇60 mg 进行治疗。根据 RECIST 1.1评价标准和 NCI-CTC-AE 3.0分级标准评估疗效和不良反应。结果两组患者治疗后胸腔积液均呈下降趋势,治疗胸腔积液的总有效率贝伐组为81.0%,化疗组为58.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中均未出现不能耐受的不良反应。结论贝伐珠单抗联合紫杉醇可以更好地控制非小细胞肺癌胸腔积液的增长。     

半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究

目的 探讨半抗原二硝基氟苯（dinitrophenyl,DNP）修饰自体肿瘤疫苗在晚期恶性黑色素瘤治疗中的作用。方法 84例Ⅲ期或Ⅳ期可切除恶性黑色素瘤患者随机分为半抗原DNP修饰瘤苗组和半抗原DNP未修饰瘤苗组,每组42例,分别采用半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗和半抗原DNP未修饰的自体瘤苗联合化疗进行治疗,采用流式细胞技术检测两组患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）数量及淋巴细胞亚群的变化,观察迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH）及随访生存情况。结果 治疗后半抗原DNP修饰瘤苗组患者CD4＋-IFN-γPE、CD8＋-IFN-γPE淋巴细胞亚群较治疗前及半抗原DNP未修饰瘤苗组明显升高（P均〈0.05）,而CD4＋CD25＋Treg数量减少（P〈0.05）,半抗原DNP未修饰瘤苗组治疗前后无明显变化（P〉0.05）;半抗原DNP修饰瘤苗组患者较半抗原DNP未修饰瘤苗组DTH明显增强,硬结明显增大,两组DTH达到阳性结果（≥5 mm）的百分比分别为94.6%和45.0%（P〈0.05）。半抗原DNP修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为95.0%、73.0%和65.5%,总生存率（overall survival,OS）为79.3%,无疾病生存率（disease free survival,DFS）为81.1%;半抗原DNP未修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为90.1%、59.0%和43.5%,OS为64.2%,DFS为74.0%,两组患者生存时间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 半抗原DNP修饰的自体瘤苗可增强恶性黑色素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应,抑制机体免疫耐受,从而延长患者生存时间。     

原发性肝癌组织中OPN、GP73的表达变化及意义

目的 观察原发性肝癌组织中骨桥蛋白（OPN）和高尔基体糖蛋白-73（GP73）的表达变化并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法检测45例肝癌组织（肝癌组）和15例正常肝组织（对照组）中的OPN与GP73,观察不同临床病理特征肝癌患者肝脏组织中两者的表达变化.结果 肝癌组OPN表达阳性率为71.1％ （32/45）,GP73表达阳性率为91.1％ （41/45）,高于对照组的15％ （3/20）、0％ （0/20）,P均＜0.05.OPN和GP73的表达在不同淋巴结转移情况、Edmondson分级和TNM分期者中差异有统计学意义（P均＜0.05）,且两者在肝癌组织中的表达呈正相关关系（r =0.569,P＜0.01）.结论 肝癌组织中OPN和GP73的表达高于正常肝组织,二者可能与肝癌的发生发展有关.     

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与 结直肠癌化疗疗效的相关性

 目的 研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法 经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案（FOLFOX）治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析（PCR RFLP）技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 （1）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76（77.55%）、17（17.35%）和5（5.10%）。（2）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln 和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义（χ²=4.04,P<0.05）。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751 Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys 基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985~14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。     

伊马替尼治疗晚期脊索瘤患者的临床研究

目的：研究晚期脊索瘤患者口服伊马替尼治疗的临床疗效分析。方法本研究收集2007年6月至2012年6月,在解放军总医院第一附属医院住院治疗的晚期脊索瘤患者63例,其中失访病例24例,我们长期追踪到的39例为可评价患者。患者在接受伊马替尼治疗前通过病理组化检测 PDGFRβ蛋白表达情况,分为低表达组和高表达组。所有患者均口服伊马替尼的剂量为每天400 mg ,每3个月进行1次 CT或 MRI 检查肿瘤生长情况,按照 RECIST 标准评价临床治疗效果,同时比较两组患者对伊马替尼治疗疗效的差别,并以 SPSS13.0作统计分析,P＜0.05具有统计学意义;采用 Kaplan-Meier 法绘制患者生存曲线。结果免疫组化提示高表达PDGFRβ患者为25例,占64.1%,14例低表达患者,占35.9%;在39例可评价患者中,完全缓解（CR）病例为0例（0%）,部分缓解（PR）病例为3例（8%）,病情稳定（SD）患者为27例（69%）,疾病进展（ PD ）病例为9例（23%）;临床获益率为76.9%（ CR%＋PR%＋SD%）;中位无疾病进展期为9个月,中位生存时间为31.2个月。PDGFRβ高表达组临床获益人数为22例（临床获益率88%）,低表达组临床获益人数8例（临床获益率57.1%）;两组患者相比差异有统计学意义,P值为0.0282。结论本研究提示伊马替尼在治疗晚期脊索瘤方面具有抗肿瘤活性,临床获益率较好,同时在 PDGFRβ高表达的患者获得了更好的疗效。     

唯美生放射免疫联合微波消融治疗胆管细胞癌

目的探讨唯美生放射免疫治疗联合微波消融治疗胆管细胞癌的疗效及血液学毒性。方法选取胆管细胞癌患者25例，临床评估认为不能从手术、化疗中获益者。患者在超声引导下行肿瘤局部微波消融治疗，术中给予唯美生瘤内注射，剂量为29．6MBq／kg。治疗前2d、治疗后2d、3个月行腹部cT，了解唯美生在瘤内分布程度及评价疗效。结果治疗后2d腹部CT显示：唯美生局部放射免疫显像，病灶部位唯关生浓聚。治疗后1个月，骨髓抑制及消化道反应较轻，治疗后3个月后复查腹部cT，疗效评价提示：CR0例、PRl6例、SD6例、PD3例，总缓解率（CR＋PR）64．00％（16／25），疾病控制率（CR＋PR＋sD）88．00％（22／25）。结论唯美生放射免疫治疗联合微波消融治疗胆管细胞癌疗效较好，不良反应较轻。     

shRNA腺病毒介导的JNK1 RNAi抑制U87MG人胶质瘤细胞的增殖

 目的研究腺病毒介导的shRNA对U87MG人胶质瘤细胞JNK1基因表达的抑制作用,以及对细胞增殖的影响。方法设计合成针对JNK1基因以及无义对照的shRNA序列,通过腺病毒介导shRNA的表达来下调JNK1的表达;Q-PCR和Western blot验证病毒效果;用BrdU 掺入的方法来检测细胞的增殖情况。结果限制性酶切及DNA测序结果证实shRNA插入片段完全正确;Q-PCR和Western blot结果表明JNK1的表达与对照组相比明显下降;BrdU掺入结果表明Ad-shJNK1处理组细胞增殖显著降低。结论重组的JNK1 shRNA腺病毒构建成功,JNK1的下调明显抑制了细胞的增殖,为深入研究JNK信号通路在神经肿瘤中的作用奠定基础。