HIF-2α调控心肌细胞中IL-6表达对心肌缺血再灌注损伤的作用

目的 探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)调控心肌细胞中IL-6表达对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用.方法 8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠构建MIRI模型,一部分小鼠分为对照组(注射生理盐水)和HIF-2α shRNA组(注射含HIF-2αshRNA3的生理盐水),获取小鼠心肌细胞探讨HIF-2α对IL-6的调控和对MIRI的作用;一部分小鼠分为对照组(注射生理盐水)和IL-6 shRNA组(注射含IL-6 shRNA的生理盐水),获取小鼠心肌细胞探讨IL-6对MIRI的作用.结果 HIF-2α shRNA组缺氧/复氧后的心肌细胞凋亡率、心肌梗塞面积高于对照组(P＜0.05);缺氧/复氧处理后的心肌细胞HIF-2α及IL-6的蛋白表达量高于常氧环境下,HIF-2α shRNA组HIF-2α、IL-6的蛋白表达量低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ChIP实验结果显示低氧状态下HIF-2α抗体募集的IL-6基因的启动区域的DNA丰富度高于常氧组(P＜0.05);IL-6 shRNA组缺氧/复氧后的心肌梗塞面积大于对照组(P＜0.05).结论 HIF-2α可保护心肌抗MIRI,同时参与转录调控IL-6的表达.