碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染死亡风险预测模型的建立及其对患者预后的预测价值研究

背景　肺炎克雷伯菌是院内感染常见致病菌，碳青霉烯类抗生素是治疗其感染的“最后一道防线”。近年来由于抗生素尤其是耐碳青霉烯类的过量暴露，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）引起的院内感染增加，其检出率亦随医疗技术的进步而逐年增加。CRKP感染后，临床可供选择的敏感抗生素屈指可数，且抗感染治疗效果不佳，死亡率也随之上升。目的　探究CRKP感染患者发生死亡的危险因素，建立CRKP感染死亡风险预测模型，并评估该模型对患者预后的预测价值。方法　收集2017年1月-2019年4月西安交通大学第二附属医院收治的199例CRKP感染患者的临床资料。将2017年1月-2018年12月收治的患者作为建模组（n=138），2019年1-4月收治的患者作为验证组（n=61）。将建模组的患者依据离院时状态分为存活亚组、死亡亚组，分别为104例和34例。比较存活亚组和死亡亚组患者一般资料、基础疾病、入院前治疗情况、住院期间并发症、有创治疗情况、初始治疗（3 d）后血生化指标及体温、入院后治疗情况等。采用多因素Logistic回归分析探究CRKP感染患者发生死亡的影响因素，并依据多因素Logistic回归分析结果的相关系数建立CRKP感染死亡风险预测模型，分别绘制CRKP感染死亡风险预测模型预测建模组及验证组患者发生死亡的受试者工作特征（ROC）曲线。结果　建模组患者死亡率为24.6%（34/138），验证组患者死亡率为24.6%（15/61）。多因素Logistic回归分析结果显示，住院期间并发多器官功能障碍综合征（MODS）、初始治疗后急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分≥14分、使用血管活性药物是CRKP感染患者发生死亡的影响因素（P<0.05）。CRKP感染死亡风险预测模型回归方程=住院期间并发MODS×2.4+（初始治疗后APACHⅡ评分≥14分）×1.5+使用血管活性药物×2.0。将CRKP感染死亡风险预测模型应用于建模组患者，H-L检验P值为0.866；应用于验证组患者，H-L检验P值为0.807。CRKP感染死亡风险预测模型预测建模组患者发生死亡的ROC曲线下面积（AUC）为0.851〔95%CI（0.774，0.928）〕，最佳截断值为2.75，灵敏度为84.4%，特异度为76.0%，约登指数为0.584。CRKP感染死亡风险预测模型预测验证组患者发生死亡的AUC为0.966〔95%CI（0.894，1.000）〕，最佳截断值为2.95，灵敏度为100%，特异度为87.0%，约登指数为0.870。结论　住院期间并发MODS、初始治疗后APACHEⅡ评分≥14分、使用血管活性药物是CRKP感染患者发生死亡的独立危险因素，依据上述指标拟合出的CRKP感染死亡风险预测模型对CRKP感染患者预后具有较好的预测价值。     

平肝降压胶囊对原发性高血压患者血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的影响

目的:观察平肝降压胶囊对原发性高血压患者治疗过程中血压变化与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ的关系,以探讨其发生疗效的作用机制。方法:2002-11/2004-05西安交通大学第二医院急诊科及中西医结合科住院和门诊原发性高血压患者160例,以随机双盲法分设平肝降压胶囊治疗组、清脑降压片对照组各80例,治疗12周。观察患者治疗前后临床症状、血压、血液流变学、血浆内皮素及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。结果:平肝降压胶囊具有明显的降低血压和改善临床症状,降低血液黏稠度和血浆内皮素(72.22±12.37vs59.08±12.77,ng/L)及血管紧张素Ⅱ(84.75±7.34vs61.37±8.31,ng/L)水平作用(P<0.05或P<0.01)。结论:平肝降压胶囊可能通过降低血浆内皮素、AngⅡ的水平,改善血黏度,从而达到降低血压的作用。     

双水平气道正压通气对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸功能障碍患者肺功能及运动能力的影响:12周效果观察

目的探讨双水平气道正压无创通气(BiPAP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸功能及运动能力的影响。方法23例COPD合并Ⅱ型呼衰患者每天接受6～8h的无创通气,共12周,同时评价其呼吸功能和运动能力的变化。结果和对照组相比,机械通气治疗组呼吸功能明显改善,运动能力明显提高。结论无创机械通气能改善COPD合并Ⅱ型呼衰患者的呼吸功能,提高运动能力,是这些患者康复的一个重要手段。     

4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h）,其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis sign...     

TRPC6对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖、侵袭和凋亡能力的影响

目的 研究经典型瞬时受体电位6（transient receptor potential canonical 6,TRPC6）对大鼠肺动脉平滑肌细胞（rat pulmonary artery smooth muscle cells,RPASMCs）增殖、侵袭和凋亡能力的影响. 方法 以RPASMCs为研究对象,构建TRPC6的siRNA以及过表达载体,转入细胞后采用MTT法、Transwell小室法、流式细胞法观察其对RPASMCs增殖、侵袭及凋亡能力的影响. 结果 增殖实验结果表明TRPC6过表达组可促进RPASMCs增殖,其OD值为1.13 ±0.09,TRPC6-siRNA组则可抑制RPASMCs增殖,其OD值为0.42 ±0.03;细胞侵袭结果表明TRPC6过表达组可促进RPASMCs侵袭,穿膜细胞数为108±7,TRPC6-siRNA组则可抑制RPASMCs侵袭,穿膜细胞数为38 ±3;流式细胞仪检测发现TRPC6对PASMCs凋亡几乎无影响.结论 TRPC6可显著促进RPASMCs的增殖和侵袭,在肺动脉高压的发生和发展中起着重要作用,对进一步研究TRPC6在肺动脉高压中的作用及机制奠定了基础.     

戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响

【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚预处理对内毒素性脑损伤大鼠CD14和TLR4mRNA的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组（NS组）,内毒素性脑损伤模型组（LPS组）,低剂量戊乙奎醚干预组（PL组）,高剂量戊乙奎醚干预组（PH组）4组,每组各10只,实验大鼠注射内毒素4h后处死,留取脑组织标本。光镜下观察脑组织病理变化,RT PCR法检测CD 14和TLR4 mRNA表达,ELISA法测定TNF a的含量。结果 光镜下LPS组脑细胞损伤严重,PL组、PH组与LPS组对比脑损伤减轻。与NS组相比较,LPS组、PL组及PL组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TLR4和CD14 mRNA表达水平均降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TLR4和CD14 mRNA表达水平降低（P＜005）。与NS组相比较,TNF α含量升高（P＜005）;与LPS组比较,PL组和PH组脑组织TNF α含量降低（P＜005）;与PL组比较,PH组TNF α降低（P＜005）。结论 盐酸戊乙奎醚预处理可减轻大鼠内毒素的脑损伤,机制可能与降低CD14及TLR4mRNA的表达,阻断炎症信号传导通路,减轻炎症介质的释放有关。     

基于单中心的早期CRRT治疗在严重腹腔感染中的前瞻对照研究

目的 探讨早期连续性血液滤过(CRRT)治疗对严重腹腔感染患者炎性因子及细胞免疫水平的影响及其临床价值。方法 将124例严重腹腔感染的患者采用数字表法随机分为常规治疗组及CRRT治疗组,常规治疗组患者给予常规集束化治疗措施;CRRT治疗组在常规集束化治疗基础上加用连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗模式。检测降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血T淋巴细胞亚群比例;记录两组患者治疗前、治疗7天时的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(SOFA)评分、ICU住院天数(天)及28天病死率。结果 两组患者治疗前血清PCT、IL-6、IL-10、TNF-α、CD3⁺及CD4⁺细胞组间比较差异均无统计学意义;而随着治疗时间延长,两组患者PCT、IL-6、IL-10、TNF-α均呈逐渐下降趋势;CD3⁺、CD4⁺比例呈逐渐升高趋势,且CRRT组与常规治疗组间比较,差异有统计意义(P<0.05)。CRRT治疗组患者治疗7天时SOFA评分、APACHEⅡ评分及ICU住院天数明显低于常规治疗组(P均＜0.05),两组患者28天病死率差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 严重腹腔感染在早期行CRRT治疗与常规治疗比较,可清除患者体内过高的炎性介质,恢复细胞免疫稳态,为综合治疗提供了时机和条件。     

乌司他汀在大鼠脊髓缺血再灌注损伤后对NF-κB及TNF-а的影响

目的:探讨乌司他汀对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后核因子KappaB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-а(TNF-а)的表达。方法:健康雄性大鼠随机分为假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、乌司他汀治疗组(C组),其中根据其术后的时间点分为4个亚组,建立脊髓缺血再灌注模型,脊髓神经元NF-κB通过免疫组化来测定,脊髓中TNF-а通过酶联免疫测定。结果:大鼠脊髓缺血再灌注损伤后NF-κB(P<0.01)、TNF-а(P<0.05)明显升高自2h起即明显升高,采用乌司他汀后NF-κB(P<0.05)、TNF-а(P<0.05)相对于脊髓缺血再灌注损伤组明显降低。结论:脊髓缺血再灌注可导致NF-κB、TNF-а表达增多,乌司他汀可以减少NF-κB、TNF-а的表达,减轻炎症反应,起到保护作用。