不同种类抗生素影响重症肌无力小鼠神经肌肉接头处的传递功能

背景：临床工作发现多种抗生素可影响甚至加重重症肌无力已存在的神经肌肉接头处传递功能的障碍，使患者的肌无力症状恶化。目前，国内外在重症肌无力动物模型上进行抗生素对神经肌肉接头处传递功能影响的报道较少。随着新型抗生素的出现，有必要进一步探讨各类抗生素对神经肌肉接头处传递功能的影响。目的：探讨头孢菌素类、喹诺酮类和氨基糖甙类抗生素对重症肌无力神经肌肉接头处传递功能的影响，为临床安全、合理选用抗生素治疗重症肌无力提供实验依据。设计：以实验动物为研究对象，随机对照试验。单位：一所大学医院的感染科、神经内科和药剂科材料：实验于2002-03／2003-01在华中科技大学同济医学院神经科学研究所完成。健康、雌性C57BL／6小鼠150只，随机分为正常组10只；重症肌无力组10只；生理盐水组10只；抗生素治疗组120只。抗生素治疗组分为庆大霉素组，依米替星组、环丙沙星组、氟罗沙星组、头孢呋新组和头孢他啶组，每组20只。干预：以丁氏双鳍电鳐的电器官的乙酰胆碱受体免疫3次建成EA重症肌无力模型。生理盐水组、各抗生素治疗组于末次免疫后第7天开始按10mg／kg体质量分别注射生理盐水和抗生素，连续注射14d；重症肌无力组和正常组不做任何处理。分别于末次免疫后第7天和抗生素治疗后第14天进行症状评分，低频重复电刺激检查和血清中乙酰胆碱受体抗体水平的检测。主要观察指标：①肌无力症状评分。②低频重复电刺激的衰减率。③血清乙酰胆碱受体抗体的水平。结果：注射抗生素后第14天庆大霉素组．依米替星组、环丙沙星组和氟罗沙星组小鼠的平均症状评分明显高于重症肌无力组，头孢呋新组和头孢他啶组小鼠的平均症状评分与重症肌无力组无明显差别；低频重复电刺激检测衰减幅度庆大霉素组(21．22&;#177;4．63)％、依米替星组(19．08&;#177;4．25)％、环丙沙星组(22，25&;#177;4．95)％和氟罗沙星组(21.71&;#177;4．99)％明显高于重症肌无力组(15．75&;#177;2．22)％，头孢呋新组(15．25&;#177;2．87)％和头孢他啶组(15.25&;#177;3．30)％与重症肌无力组无明显差别；乙酰胆碱受体抗体水平庆大霉素组、依米替星组、环丙沙星组和氟罗沙星组明显高于重症肌无力组，头孢呋新组和头孢他啶组与重症肌无力组无明显差别。结论：氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素可以加重重症肌无力小鼠业已存在的神经肌肉接头处传递功能的障碍，而头孢菌素类抗生素没有明显的影响。