L-4F抑制低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧自由基产生

目的探讨L-4F,一个载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A-Ⅰ)类似物,能否抑制低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)诱导的内皮细胞(Endothelial cell,EC)的氧自由基(Superoxide anion,O2-)产生.方法①采用牛主动脉EC(Bovine Aortic Endothelial cell,BAEC)作细胞培养,分成4组.第一组不作预处理,第二组L-4F 10μg/ml,第三组LDL6.2mmol/L,第四组LDL L-4F,预处理BAEC 24h后,用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法,测量A23187刺激状态下BAEC的O2-的产生情况.②采用成年犬的颈内动脉作组织的培养,分成3组.第一组不作预处理,第二组LDL6.2mmol/L,第三组LDL LF,预处理24h后用Hydroethidine 10μmol/L染色后用共聚焦显微镜测量组织EC的O2-的产量.结果①LDL导致A23187刺激状态下的BAEC O2-产生增加,L-4F可以抑制LDL导致的BAEC O2-产生增加,而L-4F本身对BAEC的O2-产生无影响.②LDL导致的血管组织O2-的产生增加,L-4F可抑制LDL导致的血管组织O2-的产生增加.结论L-4F可以明显抑制LDL诱导的EC O2-产生增加,为将来寻找预防动脉粥样硬化形成的方法提供新的线索和理论依据.     

高胆固醇血症患者高密度脂蛋白损伤血管功能

目的观察高胆固醇血症患者高密度脂蛋白性质改变及其对血管功能的影响,探讨高胆固醇血症患者中高密度脂蛋白促进动脉粥样硬化的可能机制。方法分别取20名健康志愿者(男12例,女8例)和20例高胆固醇血症患者(男11例,女9例)作为观察对象,年龄均在18~60岁;测定其血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,并对高密度脂蛋白的趋炎性进行分析。用血浆提取的高密度脂蛋白处理小鼠的主动脉,观察血管的收缩与舒张功能。结果高胆固醇血症患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于健康志愿者(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平与健康志愿者比较无明显差异(P0.05)。高胆固醇血症患者与健康志愿者相比高密度脂蛋白趋炎性增加,趋炎的高密度脂蛋白明显抑制内皮依赖的血管舒张功能。结论高胆固醇血症状态下高密度脂蛋白处于炎症状态,失去对血管的保护作用,抑制内皮依赖的血管舒张功能,可能是促进动脉粥样硬化形成的一个重要原因。     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】探讨左旋精氨酸（l-Arg）对大鼠中期肺动脉高压（PH）的防治作用及机理。【方法】将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组（C组,n=6）、PH组（M组,n=6）、l-Arg＋PH组（L组,n=6）。于M组和L组用野百合碱（MCT）一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。21d后用右心导管法测定右心室收缩压（RVSP）;用化学比色法检测血浆中一氧化氮（NO）水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基（O2^.-）的产量。【结果】M组RVSP（31±5）mmHg明显高于C组（12±5）mmHg,而L组（23±5）mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组（11±7）μmol/L比C组（24±6）μmol/L低,而L组（22±12）μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2^.-含量M组（41±5）U明显高于C组（18.1±1.0）U,L组（27±3）U介于C组与M组之间。【结论】在PH中NO与O2^.-的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2^.-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

高密度脂蛋白功能改变可能是动脉粥样硬化形成的危险因素

高密度脂蛋白(HDL)是由1000多种脂质和几十种脂蛋白组成的复合体,因此,功能复杂、容易变异。正常HDL具有保护心血管的作用,可以抑制动脉粥样硬化形成。但近年来发现在某些疾病下,正常HDL可以转变为趋炎(或氧化)HDL,失去保护心血管的作用,甚损害心血管功能。因此,HDL可能成为心血管疾病的形成原因和治疗靶点。     

体外循环心脏手术后血浆不同粒径循环微粒含量变化及其与正性肌力药物剂量的相关性

目的 通过分析体外循环(CPB)心脏手术前、后不同粒径范围循环微粒(MPs)的含量变化,及其与术后正性肌力药物剂量的相关性,研究MPs与术后心功能的关系。方法 收集103例行体外循环下心内直视手术的患者为手术组,分别采集术前、术后12 h、术后72 h静脉血标本;56名同期经过年龄、性别匹配的健康志愿者为正常对照组。通过梯度离心分离MPs,用纳米颗粒跟踪分析法检测各组MPs含量。根据MPs粒径大小将MPs分成不同亚组,比较各组间MPs的含量变化,分析不同粒径范围MPs与术后正性肌力药物剂量的相关性。结果 手术组术前、术后血浆MPs含量均较正常对照组升高(P＜0.05);手术组不同时间点MPs总含量变化差异无统计学意义(P＞0.05)。根据粒径大小将MPs分成0~100、100~200、200~300、300~1 000 nm共4个亚组,术后12 h和术后72 h 0~100 nm MPs含量较术前减小(P＜0.05),200~300 nm MPs含量较术前增加(P＜0.05)。术后12 h 0~100 nm MPs含量与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、多巴胺、去甲肾上腺素、米力农剂量呈负相关(P＜0.05),200~300 nm MPs含量与NT-proBNP呈正相关(P＜0.05);术后72 h 0~100 nm MPs含量与NT-proBNP呈负相关(P＜0.05),200~300 nm MPs含量与多巴酚丁胺剂量呈负相关(P＜0.05)。结论 CPB辅助心脏外科手术后,不同粒径范围的MPs与术后正性肌力药物剂量有相关性,提示其与术后心功能存在一定的关系。因此,检测术后不同时间不同粒径范围的MPs对临床有指导意义。     

L-4F明显改善脂蛋白氧化张力下的血管舒张功能

目的　　探讨L 4F(一种载脂蛋白A 1类似物 )能否改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能。方法　实验分三部分 ,均采用小鼠的颈内动脉作乙酰胆碱诱导下的内皮依赖血管舒张功能试验。第一部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 2组 :对照组用PBS液 1L/L、L 4F组用L 4F 10mg/L预处理血管 30min。第二部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 3组 ,对照组用RPMI 16 4 0培养液 10 0ml/L、低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein ,LDL)组用LDL 10 0mg/L、LDL L 4F组用LDL 10 0mg/L L 4F 1mg/L预处理血管 30min。第三部分分 3组 ,对照组采用C5 7BL6小鼠 ,不作处理 ,高胆固醇血症组和L 4F组均采用低密度脂蛋白受体缺乏小鼠 ,用高脂、高胆固醇喂养 4周 ,其中高胆固醇血症组同时用生理盐水 10ml·kg-1·d-1腹膜腔内注射 (L 4F组用L 4F 1mg·kg-1·d-1)。结果　 (1)L 4F本身对内皮依赖的血管舒张功能没有影响 ;(2 )L 4F可以部分改善低密度脂蛋白对内皮依赖的血管舒张功能的抑制 ;(3)L 4F可以明显改善高胆固醇血症对内皮依赖的血管舒张功能的损害 ,达到与对照组的血管舒张功能无区别。结论　L 4F可明显改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能 ,可能为将来治疗动脉粥样硬化等血管性疾病提供一种新颖的治疗方法     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】 探讨左旋精氨酸(l-Arg)对大鼠中期肺动脉高压(PH)的防治作用及机理。【方法】 将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(C组,n = 6)。PH组(M组,n = 6)。l-Arg + PH组(L组,n = 6)。于M组和L组用野百合碱(MCT)一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。 21 d 后用右心导管法测定右心室收缩压(RVSP);用化学比色法检测血浆中一氧化氮(NO)水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基(O2。誗-)的产量。【结果】 M组RVSP(31 ± 5) mmHg明显高于C组(12 ± 5) mmHg,而L组(23 ± 5) mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组(11 ± 7) μmol/L比C组(24 ± 6) μmol/L低,而L组(22 ± 12) μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2。誗- 含量M组 (41 ± 5) U 明显高于C组 (18.1 ± 1.0) U,L组(27 ± 3)U介于C组与M组之间。【结论】 在PH中NO与O2。誗- 的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2。誗-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

高密度脂蛋白功能改变对心血管疾病和围手术期心血管保护的影响

高密度脂蛋白(HDL)成分复杂,功能容易发生变异。正常HDL是一种保护性脂蛋白,有保护心血管的功能。但最近研究发现HDL成分和功能不但在冠心病、心脏瓣膜病变、动脉瘤、心功能不全等心血管疾病状态下发生改变,而且在心血管手术围手术期也发生改变。正常人的HDL趋炎指数很低,但心血管疾病状态下HDL趋炎指数变得很高,损伤血管内皮功能,影响心脏手术后血流动力学的稳定。载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽、辛伐他汀等可部分改善HDL功能。如何改善HDL的功能,使其恢复保护心血管的作用,预防心血管疾病和增强围手术期心血管保护是将来的研究方向。     

动脉粥样硬化治疗的新策略-载脂蛋白A-I类似物蛋白肽

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是危及生命的最常见心血管疾病之一,目前在预防和治疗方面仍缺乏明显有效的药物。过去曾认为AS是胆固醇储积疾病,但随着近十年的不断深入研究,目前发现AS不是一种局部性的疾病,而是一种炎症紊乱性疾病,这为寻找AS的药物预防和治疗方法提供新的思路。研究认为,低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的增加是引起AS的主要原因,氧化LDL更是AS的主要危险因素,而高密度脂蛋白(high densitylipoprotein,HDL)的增加则具有预防AS功能,特别是HDL的主要功能蛋白——载脂蛋白A-I(apolipopro-tein A-I…