3种不同分子量的羟乙基淀粉对大鼠非控制出血性休克的复苏效果比较

目的 比较3种不同分子量的6%羟乙基淀粉(HES)/0.9%氯化钠(NaCl)溶液对大鼠非控制出血性休克的早期低压复苏效果.方法 采用脾脏损伤 切断脾动脉的一分支造成大鼠非控制出血性休克模型,32只Sprague-Dawley(SD)大鼠按照止血前输注液体的不同分为4组:Ⅰ组,不复苏(no resuscitation,NR)组;Ⅱ组,HES40组;Ⅲ组,HES130组;Ⅳ组,HES200组.伤后平均动脉压(MAP)降至40mmHg时各组分别用3种不同的6%HES/0.9%Nacl溶液开始进行低压复苏,使MAP维持在50mmHg,持续1小时(低压期),Ⅰ组此期不输注任何液体.然后结扎脾动脉止血,各组均以林格氏液加肝素化的供体大鼠全血进行充分液体复苏2小时.观察血流动力学、出血量、血细胞比容(Hct)、止血前期和止血后期的输液量、存活时间.结果 与Ⅰ组比较,早期低压复苏虽然增加了出血量,却显著延长了存活时间,其中Ⅲ、Ⅳ组存活时间比Ⅱ组显著延长,且止血前和止血后输液量显著少于Ⅱ组,而Hct显著高于Ⅱ组,其改善血流动力学的作用显著强于Ⅱ组.结论 用HES进行低压复苏,较之不复苏延长了非控制出血性休克大鼠的存活时间.不同分子量的HES复苏效果不同,HES130和HES200的复苏效果优于HES40.     

异丁基壳聚糖多功能创面敷料的生物学效应

目的:观察以壳聚糖衍生物-异丁基壳聚糖为基质材料的多功能创面敷料的局部止血、镇痛、抗感染和促愈合作用。方法:实验于2003-03/2004-06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。新西兰大白兔54只,Wistar大白鼠6只,昆明种小白鼠14只。采用:①兔肝叶剪损法观察该敷料的止血效果即平均止血时间。②热板法检测该敷料对小鼠的镇痛效果即涂药前、后平均舔足时间。③用家兔伤口污染模型,观察该敷料对伤口局部及全身情况的影响,以观察其局部抗菌消炎效应。④用大鼠背部切割伤模型,观察该敷料对伤口闭合指数和组织羟脯氨酸含量的影响,从而考查其对伤口愈合的作用。结果:局部止血试验:新西兰兔6只,用药组实验数据为11个,对照组实验数据为13个;局部镇痛试验:昆明种小白鼠14只,所得数据两组均为14个;局部促愈合试验:用大白鼠6只,得用药组和对照组1周的伤口闭合指数各6个,局部组织羟脯氨酸含量数据各6个;局部抗菌消炎试验:新西兰兔48只。①用药组平均止血时间明显较对照组短[(55.6±7.4),(147.9±49.9)s]。②涂药前小白鼠平均舔足的时间明显较涂药后短[(19.57±3.63),(39.50±7.98)s]。③兔污染伤口实验结果显示:伤后24h,对照组体温明显高于用药组,两组白细胞变化没有明显差异;伤口局部细菌培养显示对照组菌落数明显多于用药组;用药组伤口情况明显好于对照组,在72h,7d时,用药组痂下无脓,有肉芽生长,而对照组痂下有大量脓,无肉芽生长出来;两组各时相点血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和局部肌肉组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、丙二醛、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量无明显差异。④用药组1周的伤口闭合指数为(60.5±12.8)%,而对照组为(39.1±11.3)%;用药组局部组织羟脯氨酸含量为(60.5±5.4)mg/g,对照组为(17.7±4.9)mg/g。结论:异丁基壳聚糖多功能创面敷料具有明显的局部止血、镇痛、抗菌消炎和促愈合作用。     

异丁基壳聚糖多功能创面敷料的生物学效应

目的：观察以壳聚糖衍生物-异丁基壳聚糖为基质材料的多功能创面敷料的局部止血、镇痛、抗感染和促愈合作用。方法：实验于2003-03／2004-06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。新西兰大白兔54只，Wistar大白鼠6只，昆明种小白鼠14只。采用：①兔肝叶剪损法观察该敷料的止血效果即平均止血时问。②热板法检测该敷料对小鼠的镇痛效果即涂药前、后平均舔足时间。③用家兔伤口污染模型，观察该敷料对伤口局部及全身情况的影响，以观察其局部抗菌消炎效应。④用大鼠背部切割伤模型，观察该敷料对伤口闭合指数和组织羟脯氨酸含量的影响，从而考查其对伤口愈合的作用。结果：局部止血试验：新西兰兔6只，用药组实验数据为11个，对照组实验数据为13个；局部镇痛试验：昆明种小白鼠14只，所得数据两组均为14个；局部促愈合试验：用大白鼠6只，得用药组和对照组1周的伤口闭合指数各6个，局部组织羟脯氨酸含量数据各6个；局部抗菌消炎试验：新西兰兔48只。①用药组平均止血时间咀显较对照组短[（55．6 &;#177;7．4），（147．9&;#177;49．9）s]。②涂药前小白鼠平均舔足的时间明显较涂药后短[（19．57&;#177;3．63），（39．50&;#177;7．98）s]。③兔污染伤口实验结果显示：伤后24h，对照组体温明显高于用药组，两组白细胞变化没有明显差异：伤口局部细菌培养显示对照组菌落数明显多于用药组；用药组伤口情况明显好于对照组，在72h，7d时，用药组痂下无脓，有肉芽生长，而对照组痂下有大量脓，无肉芽生长出来；两组各时相点血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和局部肌肉组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、丙二醛、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量无明显差异。④用药组1周的伤口闭合指数为（60．5&;#177;12.8）％，而对照组为（39．1&;#177;11.3）％；用药组局部组织羟脯氨酸含量为（60．5&;#177;5．4）mg／g，对照组为（17．7&;#177;4．9）mg／g。结论：异丁基壳聚糖多功能创面敷料具有明显的局部止血、镇痛、抗菌消炎和促愈合作用。     

评价携氧抗休克液体的动物模型建立

目的 探讨一种可评价具有携氧功能的抗休克液体的实验动物模型.方法 SD大鼠在麻醉状态下做35%、45%、55%和65%放血失血性休克模型,以乳酸林格液(LR)、全血进行复苏,观察其对失血性休克大鼠平均动脉血压(mean arterial blood pressure,MAP)、左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的最大速率(the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)的影响,同时观察血气指标变化和存活率的变化.结果 35%失血性休克后,输注LR和全血均可使MAP恢复到90～100 mmHg水平,同时LR和全血对恢复休克后动物血流动力学指标、血气指标以及对存活率的影响无显著性差异;45%和55%失血性休克后,单纯LR输注不能使MAP恢复到90～100 mmHg水平,且对休克动物的血流动力学指标和血气指标以及存活率的影响明显不及输注伞血以后效果好,在55%失血性休克时差异更大.65%放血后动物很快死亡,休克程度太重,不能作为评价模型.结论 55%失血性休克大鼠可作为评价具有携氧液体抗休克作用的实验动物模型.     

丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能的影响

目的 探讨丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能的影响.方法 SD大鼠随机分为休克组和丹宁酸预处理组.①在体实验:于放血前10 min静脉注射丹宁酸5 mg/kg,放血至平均动脉压(MAP)达40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)维持120 min造成失血性休克模型,观察两组大鼠休克前及休克180 min内MAP及心肌收缩功能;另外选择大鼠于制模后回血60、120、180 min时静脉给予去甲肾上腺素(NE),观察血管反应性的变化.②离体实验:休克后取心脏,固定于离体心脏灌流系统,维持灌注压在100 mm Hg,观察丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心肌收缩功能的作用.结果 ①在体实验显示,与休克组比较,丹宁酸预处理组MAP于60 min和150 min、左心室收缩压(LVSP)于60 min时显著升高;心率(HR)于120 min时明显减慢,左心室舒张期末压(LVEDP)于休克时明显下降,血管反应性于120 min时显著改善(P均<0.05).②离体实验显示,与休克组比较,丹宁酸预处理组HR于90 min时显著减慢,左室内压上升最大速率(+dp/dt max)于10 min和20 min时、左室内压下降最大速率(-dp/dt max)于10 min时明显增加(P均<0.05).结论 丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能有一定程度的改善作用.     

非控制失血性休克大鼠输液输血的研究

目的 观察非控制失血性休克大鼠输注不同血液成分的复苏效果.方法 SD大鼠24只,复制非控制失血性休克(失血45%)模型.用随机数字表法将大鼠分为3组,每组8只,Ⅰ组输注林格液+羟乙基淀粉(LR+HES),Ⅱ组输注LR+HES+自身全血,Ⅲ组输注LR+HES+自体红细胞.观察休克前、休克1 h、复苏2 h各时间点血常规、心率(HR)、血压、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax)和存活时间.结果 血常规指标各组休克1 h、复苏2 h与休克前比较均显著下降(P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ组比较差异有统计学意义(P＜0.01),各组复苏2 h与休克1 h比较差异有统计学意义(P＜0.01);存活时间Ⅱ、Ⅲ组显著长于Ⅰ组(P＜0.01);HR、LVSP和±dp/dtmax 各组休克1 h、复苏2 h与休克前比较显著降低(P＜0.01),Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ组比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),各组复苏2 h与休克1 h比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠急性失血45%用晶体液和胶体液补充血容量,输注自身红细胞纠正贫血可以有效复苏,没有发生凝血异常表现.     

几种不同液体复苏失血性休克大鼠的适宜量研究

目的对几种不同液体复苏失血性休克大鼠适宜量进行探讨。方法SD大鼠分别做35%、45%放血失血性休克模型,以不同量的乳酸林格液(LR)、羟乙基淀粉(HES)、高渗氯化钠右旋糖酐(HSD)和LR HES进行复苏,观察其对失血性休克大鼠平均动脉血压(mean arterial blood pressure,MAP)、左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的最大速率(the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)的影响,同时观察血气指标变化和存活率的变化。结果在35%失血性休克(中度休克)时,不同剂量的LR、HSD输注对休克大鼠血流动力学的影响无显著差异(P>0.05);30ml/kg HES输液后血流动力学指标明显优于20ml/kg HES(P<0.05);1倍失血量LR HES输注优于2倍和3倍失血量的LR HES(P<0.05)。在45%失血性休克(重度休克)时,3倍失血量LR输液后血流动力学指标明显比1倍和2倍失血量的LR效果好(P<0.05);6ml/kg的HSD输注后血流动力学效果比4、8ml/kg的HSD效果好(P<0.05)。同样,30ml/kg HES和2倍失血量的LR HES输液后改善血流动力学指标,血气指标和存活时间效果优于其他剂量组的HES和LR HES(P<0.05),除HSD各剂量组明显降低血pH值外,其他各液体对血气指标的影响均不大。结论LR除复苏重度休克以3倍失血量输注效果好外,其余液体以HES30ml/kg,HSD6ml/kg以及2倍失血量的LR HES复苏失血性休克效果较好,是较理想的失血性休克复苏容量。     

复苏压力对大鼠未控制出血性休克早期复苏效果的影响

目的比较不同的复苏压力对大鼠未控制出血性休克（uncontrolled hemorrhagic shock，UHS）早期复苏效果的影响。方法采用脾脏损伤的未控制出血性休克模型。48只SD大鼠根据早期复苏压力的不同分为6组：不复苏组（对照）和40、50、60、70、80mmHg复苏组，每组8只。伤后平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）降至40mmHg时开始低压复苏，用乳酸林格液加羟乙基淀粉（2：1比例）复苏，使MAP维持在各组设定的水平，持续1h，对照组此期不输注任何液体，然后结扎脾动脉止血，各组均行充分复苏2h。记录各组血流动力学、失血量、血细胞比容、血气、肝功及存活时间。结果60、70、80mmHg复苏组的出血量显著高于另3组（P〈0．05），50mmHg复苏组的存活时间显著长于对照组和80mmHg复苏组（P〈0．05）。40mmHg复苏组和80mmHg复苏组的血流动力学指标显著低于50、60、70mmHg复苏组（P〈0．05）。70、80mmHg复苏组的酸中毒显著轻于40mmHg复苏组（P〈0．05）。40～60mmHg复苏组的血细胞比容显著高于80mmHg复苏组（P〈0．05）。40mmHg复苏组的肝功指标显著高于50、60、70mmHg复苏组（P〈0．05）。结论未控制出血性休克的早期复苏中，血压过高会增加出血量，缩短存活时问；血压过低则抑制心功能，加重肝功能损害。血压在50～60mmHg较为合适。     

调控RhoA/Rac平衡对失血性休克大鼠血管双相反应性的影响

目的 观察调控RhoA/Rac平衡在休克后血管反应性双相变化中的作用.方法 采用失血性休克模型,分别取RhoA、Rac激动剂或抑制剂,观察其对休克早期或休克晚期大鼠平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)收缩反应性的影响.结果 失血性休克后整体动物肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压反应呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低.Rac激动剂血小板衍生生长因子(platetederived growth factor,PDGF)和RhoA特异性抑制剂C3转移酶可降低休克早期肠系膜动脉对NE收缩反应性和NE升压反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac特异性抑制剂NSC23766可改善休克晚期肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压效果,也进一步升高休克早期收缩反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac激动剂PDGF的作用可以分别被其特异性抑制剂所拮抗.结论 用RhoA或Rac激动剂或拮抗剂可调控失血性休克大鼠血管反应性双相变化,提示休克早期RhoA活性升高,Rac活性降低,而休克晚期RhoA活性降低,Rac活性升高,RhoA/Rac活性平衡参与了休克后血管反应性双相变化的调节.     

生物止血海绵的安全性评价

目的 评价一种自制止血海绵作为医用生物材料的安全性.方法通过体内埋植法和体外酶降解法考查其降解作用;采用MTT法评价其对鼠成纤维细胞L929的细胞毒性;采用腹腔注射法观察其全身急性毒性;采用皮肤刺激、皮内刺激、眼刺激法考察其刺激作用.结果该止血海绵具有一定的降解性,无细胞毒性和急性毒性,无刺激性.结论实验结果提示该止血海绵是一种安全的,具有潜在临床应用价值的生物医用材料.