Notch3在非肿瘤性肾病中作用机制的研究进展

Notch受体属于表皮细胞生长因子样家族的跨膜蛋白,广泛表达于细胞表面且呈高度保守,其与相邻细胞的配体相结合后参与多种细胞生命活动及器官发育。其中,Notch3受体在多种肾小球疾病、肾小管-间质疾病以及肾小球硬化或肾纤维化过程中呈显著活化,通过经典或非经典信号通路参与疾病的发生与发展。     

56例肾淀粉样变性的病理分型及临床分析

 目的 分析肾淀粉样变性的组织学特点及临床表现,提高对该病的诊断水平。方法 回顾性分析复旦大学基础医学院病理学系2007年1月至2016年7月肾活检病例中确诊的56例肾淀粉样变性,经免疫染色检测肾组织中免疫球蛋白轻链κ、λ及淀粉样蛋白A（amyloid A,AA）的表达,并分析病理形态学特点及临床表现。结果 56例肾淀粉样变性的发病年龄为（58.6±9.3）岁,高峰年龄段为50~69岁。42例（75.0%）临床表现为肾病综合征,10例（17.9%）伴2个或以上多器官淀粉样物质沉积。刚果红染色、偏振光显微镜及电镜检查显示淀粉样物广泛沉积于肾小球、肾小管基膜、间质及血管壁,肾小球重度沉积者24 h尿蛋白定量显著高于轻度沉积者。43例（76.8%）为AL型（36例AL λ型、7例AL κ型）,3例（5.4%）为AA型,其余10例（17.9%）免疫染色均为阴性。46例确定分型的病例中,免疫染色显示多种免疫球蛋白及补体轻度沉积于各型尤其AL λ型,电镜下多未发现电子致密物沉积,提示为非特异性沉积。电镜检查显著提高早期病变的检出率。结论 AL λ型是本组肾淀粉样变性最常见的病理类型;电镜检查可显著提高其早期病变的确诊率;应常规应用免疫染色确定前体蛋白类型,必要时应进行质谱分析。     

Rac1及Cdc42在肾上腺髓质肽(AM)缓解嘌呤霉素氨基核苷(PAN)所诱导足细胞损伤中作用机制的初步探讨

目的 观察肾上腺髓质肽（adrenomedullin,AM）对嘌呤霉素氨基核苷（puromycin aminonucleoside,PAN）所诱导受损足细胞的作用以及Rac1/Cdc42表达变化,初步探讨其可能机制。方法 将小鼠肾足细胞株分为对照组、PAN处理组（100 μg/mL）、PAN联合AM处理组（10^-7 mol/L）及PAN联合AM和蛋白激酶A（PKA）抑制剂H89（10^-6 mol/L）处理组。经一次性腹腔注射PAN（150 mg/kg）建立大鼠足细胞损伤模型,每天经尾静脉注射AM蛋白（66 μg/kg）进行干预。SDS-PAGE法检测尿蛋白水平,电镜观察足细胞足突宽度变化,双重免疫荧光染色及/或Western blot观察足细胞特异性骨架蛋白（synaptopodin、nephrin）、Rac1及Cdc42的蛋白表达水平,实时定量PCR（qRT-PCR）检测synaptopodin、nephrin的mRNA表达,谷胱甘肽巯基转移酶-拉下实验（GST-pull down assay）法检测Rac1及Cdc42活性变化。结果 PAN在体内、外均显著降低synaptopodin、nephrin的蛋白或/及mRNA表达水平,且显著升高desmin表达;大鼠PAN肾病模型的尿蛋白水平显著升高,足突宽度显著增加;PAN显著降低Rac1、Cdc42总蛋白及活性水平。上述由PAN所介导的效应被AM显著抑制;H89显著阻断AM的体外作用。结论 AM主要通过PKA通路促进受损足细胞的修复,该保护机制与AM调控Rac1/Cdc42表达密切相关。     

伴有法布里病样变的IgA肾病一例

肾小球足细胞胞质内大量髓样小体是法布里病(Fabry disease)的标志性病理表现。上述病变由非基因突变引发时往往被称为法布里病样变(Fabry disease-like changes)。既往有关于羟氯喹、氯喹及胺碘酮等药物引发法布里病样变的报道。本文将报告1例IgA肾病伴有法布里病样变的患者,经血管紧张素受体阻断剂(ARB)及中药汤剂治疗后,尿蛋白明显减少,肾功能稳定。