山东沿海女性居民血尿酸影响因素及与代谢综合征防治切点的研究

背景：沿海居民血尿酸的影响因素如何？血尿酸与代谢综合征防治切点如何？目前尚无中国人资料。 目的：明确山东沿海20岁以上女性血尿酸与代谢综合征的关系。 设计：随机、分层、整群抽样调查。 单位：青岛大学医学院附属医院内分泌科。 对象：于2004—05／10对山东沿海五市（青岛、日照、烟台、威海和东营）常住女性居民进行调查。年龄20-80岁，常住5年及5年以上，以家庭为单位的自然人群。 方法：采用人户调查和现场调查相结合的方式，第1天填写调查问卷，第2天清晨采空腹血做血尿酸检测，对尿酸值高于正常的第3天复查并进行痛风和高尿酸血症的防治教育。 主要观察指标：①一般情况调查：包括健康状况、饮食、体力活动、劳动强度和经济情况。②营养调查：分食物摄入频率调查和膳食调查两部分。③测量身高、体质量、腰围、臀围、血压、体质量指数。④测定空腹血糖、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐含量。 结果：①随着血尿酸浓度的升高，收缩压、舒张压、脉压、体质量指数、腰围、腰臀比、尿素氮、肌酐．三酰甘油、总胆固醇也逐渐升高，血尿酸280-319μmol／L、血尿酸320-349μmol／L、血尿酸〉350μmol／L（高尿酸血症）三组上述指标均明显高于血尿酸〈280μmol／L组（P〈0．05～0．01），而高密度脂蛋白胆固醇随血尿酸浓度的升高而降低（P均〈0．01）。②高血压、脂代谢紊乱、超重和肥胖、糖代谢紊乱及代谢综合征的患病率随着尿酸值的升高而升高；与血尿酸〈280μmol／L组比较，血尿酸280～319μmol／L、血尿酸320～349μmol／L和高尿酸血症组发生代谢综合征的OR值分别为2．29（95％CI：1．81-2．89），4．15（95％CI：3．10-5．55），4．96（95％C1：3．85～6．39）。③非条件Logistic多元逐步回归分析显示年龄、高血压、食贝类量、尿素氮、肌酐、三酰甘油、腰臀比、轻体力活动为女性高尿酸血症独立的危险因子，高密度脂蛋白胆固醇为保护因素。 结论：山东沿海女性代谢综合征患病率随血尿酸值的升高而升高，血尿酸超过280μmol／L应作为代谢综合征防治切点。控制代谢综合征，减少贝类等含高嘌呤海产品的摄入是预防高尿酸血症的发生的措施之一。临床医师应警惕高尿酸血症致病作用。     

极低密度脂蛋白对HK-2细胞hUAT基因表达的影响

 目的 观察不同浓度极低密度脂蛋白（VLDL）是否调节肾小管上皮细胞（HK-2细胞）人尿酸盐转运子（hUAT）mRNA的表达。方法 根据培养液中所含VLDL浓度的不同，将HK-2细胞分为：①仅使用DMEM/F-12组（对照组）；②DMEM/F-12+ 50 μg/ml VLDL组（V1组）；③DMEM/F-12+100 μg/ml VLDL组（V2组）；④DMEM/F-12+200 μg/ml VLDL组（V3组）；⑤DMEM/F-12+400 μg/ml VLDL组（V4组）。每组均培养 6瓶细胞。上述细胞在不同培养液中分别培养48 h。采用实时荧光定量PCR检测HK-2细胞中hUAT mRNA的相对表达量（2^ΔΔCt法）。结果 所有标本均能检测到hUAT mRNA的表达，但V1～V4组hUAT mRNA表达水平均明显低于对照组，其中，VLDL最低浓度（50 μg/ml）组hUAT mRNA表达水平为对照组的64%，VLDL最高浓度（400 μg/ml）组hUAT mRNA表达水平仅为对照组的24%。结论 VLDL下调hUAT mRNA表达，VLDL的这种作用可能与脂代谢紊乱易合并高尿酸血症有关。     

雌激素与人尿酸盐转运子(hUAT)基因表达的相关性研究

目的 观察不同浓度雌激素对肾小管上皮细胞(HK-2细胞)人尿酸盐转运子(hUAT)基因表达的调节作用.方法 根据培养液中所含雌激素浓度由低到高,将HK-2细胞分为5组,每组均培养6 瓶细胞.上述细胞在不同培养液中分别培养48 h.采用荧光定量PCR法检测HK-2 细胞中hUAT mRNA的相对表达量.结果 所有标本均能检测到hUAT mRNA的表达,其中,与B0组(乙醇对照组)比较,B3(10-8mol/L)、B4(10-6mol/L)组hUAT mRNA水平明显升高(P0.05).与B1、B2组比较,B3、B4组hUAT mRNA水平明显升高(P0.05).B1组与B2组比较差异无统计学意义(P>0.05).B4组hUAT mRNA水平最高,是B0组的1.87倍.结论 雌二醇可上调hUAT mRNA的表达,且可能存在相应的作用阈值.     

番茄红素对活性氧族介导破骨细胞骨吸收功能的影响

背景：研究表明，番茄红素能够促进成骨细胞的增殖和生长，增加其矿化能力。 目的：实验拟验证抗氧化剂番茄红素影响活性氧族介导破骨细胞骨吸收功能的作用途径。 设计、时间及地点：随机分组设计，对比观察，实验于2005-01/2006-12在山东省骨科研究所完成。 材料：24 h 内出生的清洁级Wistar大鼠幼鼠30只，用于破骨细胞的培养；番茄红素由Sigma公司提供。 方法：将24孔细胞培养板内细胞分为5组。空白对照组：所用培养液不含番茄红素；10-7 mol/L 番茄红素组、10-6 mol/L 番茄红素组、10-5 mol/L 番茄红素组和10-5 mol/L 维生素C组培养孔内预先置入盖玻片或薄骨片，对种植其上的破骨细胞分别用含有不同浓度番茄红素或维生素C的α-MEM培养基进行培养。 主要观察指标：在分离培养的细胞玻璃爬片或骨片进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、四唑氮蓝染色，最后对骨片进行扫描电镜照像并用image-pro plus5.0图像分析软件分析骨吸收陷窝的数目和面积。 结果：①抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性多核细胞镜下胞浆酸性磷酸酶活性部位呈紫红色，细胞核染色阴性或淡染，伪足清晰。②四唑氮蓝染色结果提示，10-5 mol/L 的番茄红素明显抑制了破骨细胞产生活性氧族的能力。③扫描电镜结果显示，破骨细胞在骨片上形成形态不一的骨陷凹，10-7 mol/L 的番茄红素部分抑制了骨吸收陷凹面积的增加，而10-5 mol/L的番茄红素则几乎完全抑制了骨吸收陷凹的形成。 结论：番茄红素在体外可以通过抑制破骨细胞产生活性氧族来抑制其骨吸收功能。     

雌二醇对肾小管上皮细胞hUAT基因及蛋白表达的影响

目的观察不同浓度雌二醇对肾小管上皮细胞（HK-2细胞）人尿酸盐转运子（hUAT）基因表达的影响。方法取18瓶HK-2细胞,随机分为对照组、E1、E2组,每组6瓶。对照组培养液为DMEM＋0.5%乙醇,E1组为DMEM＋10^-8mol/L雌二醇＋0.5%乙醇,E2组为DMEM＋10^-6mol/L雌二醇＋0.5%乙醇。均培养48 h。采用实时荧光定量PCR及Western blot法分别检测三组细胞中hUAT mRNA及蛋白的相对表达量。结果所有标本均能检测到hUAT mRNA和蛋白的表达。E1组hUAT mRNA表达水平为对照组的167%,E2组hUAT mRNA表达水平为对照组的187%。蛋白表达与mRNA表达结果一致。结论雌二醇可上调hUAT mRNA及蛋白的表达。     

极低密度脂蛋白对HK-2细胞hUAT基因表达的影响

 目的 观察不同浓度极低密度脂蛋白（VLDL）是否调节肾小管上皮细胞（HK-2细胞）人尿酸盐转运子（hUAT）mRNA的表达。方法 根据培养液中所含VLDL浓度的不同，将HK-2细胞分为：①仅使用DMEM/F-12组（对照组）；②DMEM/F-12+ 50 μg/ml VLDL组（V1组）；③DMEM/F-12+100 μg/ml VLDL组（V2组）；④DMEM/F-12+200 μg/ml VLDL组（V3组）；⑤DMEM/F-12+400 μg/ml VLDL组（V4组）。每组均培养 6瓶细胞。上述细胞在不同培养液中分别培养48 h。采用实时荧光定量PCR检测HK-2细胞中hUAT mRNA的相对表达量（2^ΔΔCt法）。结果 所有标本均能检测到hUAT mRNA的表达，但V1～V4组hUAT mRNA表达水平均明显低于对照组，其中，VLDL最低浓度（50 μg/ml）组hUAT mRNA表达水平为对照组的64%，VLDL最高浓度（400 μg/ml）组hUAT mRNA表达水平仅为对照组的24%。结论 VLDL下调hUAT mRNA表达，VLDL的这种作用可能与脂代谢紊乱易合并高尿酸血症有关。     

各种脂质对肾小管上皮细胞人尿酸盐转运子基因表达的影响

目的 观察不同浓度脂蛋白和游离脂肪酸对肾小管上皮细胞(HK-2细胞)人尿酸盐转运子(hUAT)mRNA表达的影响.方法 0、50、100、200、400μg/ml低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)和0、100、200、400 p,mol/L软脂酸、油酸孵育HK-2细胞48 h,采用实时PCR检测hUAT mRNA的相对表达量.结果 干预48 h后,随LDL、VLDL、HDL浓度的增加,hUAT mRNA表达水平均显著下降(LDL:1.00,0.44,0.26,0.20,0.10;VLDL:1.00,0.64,0.48,0.30,0.24;HDL:1.00,0.44,0.34,0.15,0.13:均P<0.01).不同浓度软脂酸、油酸对hUAT的表达均无显著影响(均P>0.05).结论 脂蛋白中的甘油三酯和胆固醇可降低肾小管上皮细胞的hUAT mRNA表达,可能是脂代谢紊乱引起高尿酸血症的重要机制.