天山堇菜总黄酮抗流感病毒作用及机制研究

目的?研究天山堇菜总黄酮（TFVM）的体内外抗流感病毒作用及其机制。方法?体外实验采用细胞病变效应（CPE）法观察TFVM对流感病毒A/FM/1/1947（H1N1）致犬肾细胞（MDCK）病变的影响；设置细胞对照组，病毒感染组，阳性药金刚烷胺（AH）对照药组（10 μmol/L），TFVM 100、50、25 μg/mL 3 个浓度组，以H1N1分别感染MDCK和人髓系白血病单核细胞（THP-1），Western Blot法检测基质蛋白2（M2）、非结构蛋白（NS1）蛋白表达，检测THP-1细胞中p65蛋白表达及核转位；鸡血球细胞凝集实验检测TFVM对血凝素（HA）的抑制作用，荧光法检测神经氨酸酶（NA）活性。体内实验将小鼠随机分为病毒感染对照组，阳性药达菲（11.375 mg/kg）组，TFVM高、低剂量（0.4、0.2 g/kg）组，以流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠建立病毒性肺炎模型，取小鼠肺组织研磨液接种MDCK细胞，CPE法观察对小鼠肺组织病毒增殖量的影响；qRT-PCR检测M2蛋白及肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、干扰素诱导蛋白10 （IP-10） mRNA表达水平。结果?TFVM明显抑制流感病毒致MDCK细胞病变，其IC50为79.1 μg/mL；其100 μg/mL浓度对MDCK和THP-1细胞中流感病毒M2、NS1蛋白表达均有明显抑制作用；TFVM还可抑制THP-1细胞内p65蛋白表达及其核转位。TFVM对流感病毒的两个膜蛋白NA和HA功能无明显影响；TFVM以0.2、0.4 g/kg剂量给药可明显降低流感病毒感染小鼠肺组织内病毒载量（P<0.05，P<0.01），并降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IP-10 mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01），在一定程度上能降低M2 mRNA表达水平（P>0.05）。结论?TFVM在体内外均有明显的抗流感病毒作用，其机制可能是通过抑制M2蛋白和NS1蛋白表达而直接抑制流感病毒的复制；还可能通过抑制宿主细胞内p65蛋白表达及其核转位，从而干预NF-κB信号通路下游炎症因子的表达，发挥间接抗病毒作用。     

葫芦素抗肿瘤作用研究进展

癌症是全球主要的公共卫生问题，中国国家癌症中心的统计数据也表明癌症以逐年提升的发病率和死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。癌症的发生发展机制复杂，涉及多阶段、多个基因及多条信号通路的异常，常规的放化疗及新兴的靶向治疗方法是肿瘤治疗的主要方式，但由于其毒副作用和耐药性的产生严重影响了患者的生活质量和持续有效的治疗效果，因此寻找安全有效的抗癌药物是全球关注的焦点。抗肿瘤植物药紫杉醇类、长春碱类、鬼臼素类、人参皂苷和多糖等的研发与应用给肿瘤治疗带来了新的希望。葫芦素是一种来源于中药葫芦科植物的高度氧化的四环三萜类化合物，药理作用广泛且机制复杂，在葫芦素家族中，目前针对葫芦素B，D，E，I抗肿瘤作用研究最多，已有大量研究证实，葫芦素B，D，E，I在治疗消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统等肿瘤疾病中发挥了重要作用，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，而且在阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、调节活性氧的水平、调节免疫等方面作用显著，有望开发成为抗癌新药。基于当前国内外针对葫芦素抗多种肿瘤的作用及机制研究成果，笔者对葫芦素抗肿瘤作用研究进展进行了全方面综述，以期为葫芦素类抗肿瘤药物新药研发提供参考。     

肥厚型梗阻性心肌病合并心肌桥的外科治疗策略和临床结果

目的：总结肥厚型梗阻性心肌病（HOCM）合并心肌桥的患者行改良扩大Morrow术时同期心肌桥松解术的处理策略及早期结果。 方法：回顾性分析 2015年6月至2018年6月阜外医院第二住院部实施手术治疗的HOCM合并心肌桥的患者36例，男性30例（30/36，83.3%），女性6例（6/36，16.7%），年龄12-57（37.4±13.2）岁。手术前后及随访期常规行心脏超声心动图、心电图及胸部 X 线片、核磁共振检查，评价心功能、左室流出道及二尖瓣的结构和功能变化。 结果：术前出现胸闷症状者27例，胸痛症状者5例，晕厥史13例。术前左室流出道峰值压差（LVOTG）为51-120（73.1±18.6）mmHg（1mmHg=0.133kPa）。全部患者均接受改良扩大 Morrow术联合肌桥松解术，同期行冠脉旁路移植术2例，二尖瓣置换术1例，二尖瓣成形术3例，房间隔缺损修补术1例，改良迷宫手术1例。全组无术中死亡及术后30天内死亡。心肌桥的位置为前降支的患者共34例，心肌桥的位置为后降支的患者为2例，心肌桥的长度范围7-50mm，平均长度为21.8±15.5mm。术后ICU时间1-5（2.6±1.4）天，术后住院时间7-13（7.9±2.6）天，术后未见严重并发症，术后完全性左束支传导阻滞9例，术后完全性右束支传导阻滞1例。术后左室流出道峰值压差（73.1±18.6 mmHg vs 11.2±5.5 mmHg，P=0.00），室间隔厚度（19.2±4.2 mm vs 14.8±4.3mm，P=0.00）与术前比较均明显降低。术后二尖瓣反流程度较术前明显减轻（P<0.001），二尖瓣前向运动（SAM征）基本消失。本组术后随访3-52个月，平均(24.6±12.5)个月，随访患者症状均消失，心动能NYHA分级级别较术前降低I～II级，无远期死亡、并发症或再次手术。 结论 对于肥厚型梗阻性心肌病合并严重心肌桥的患者行改良扩大Morrow术时同时行心肌桥松解术是安全的。可明显改善患者的生存率及症状，起到协同作用，不增加患者的手术并发症。     

肝内胆管癌肝切除术后“教科书式结局”影响因素分析及预测模型建立

目的 分析肝内胆管癌（ICC）病人肝切除术后“教科书式结局”（TO）的影响因素，构建预测TO评分模型。方法 回顾性分析2011年1月至2017年1月东南大学附属中大医院和中国人民解放军东部战区总医院八一医院收治的261例行肝切除术的ICC病人临床病理资料，分析影响TO的独立危险因素，根据危险因素的权重构建预测TO的评分模型。结果 261例ICC病人中，67例（25.7%）术后发生TO。年龄、肝硬化、手术时间和T分期［第8版美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期］为术后TO的独立预测因素。依此4项因素构建的评分模型显示了较好的预测准确性，最佳截断值为-1.9分，其敏感度为67.2%，特异度为62.9%。一致性检验显示其预测概率和实际发生概率有着较好的一致性（χ2=1.350，P=0.853）。结论 基于年龄、肝硬化、手术时间、T分期4个因素建立的评分模型可较准确地预测ICC病人术后TO的可能性，即手术时间短、无肝硬化、肿瘤直径<5 cm的年轻ICC病人肝切除后获得TO的可能性更大。