长学制口腔医学生口腔病理临床实习体系建设

目的 通过临床实习体系建设,弥补及完善口腔组织病理学教学架构中的短板,促进理论与临床实践的融合,提高长学制口腔医学生教学质量。方法 充分利用学科优势和临床资源,制定全面的临床实习计划及病理实验技术操作规范,构建完整的临床实习资料库及培训热爱教学的高水平带教师资,通过实习考核、师生座谈会及问卷调查三方面,对临床实习做出评估。结果 学生在完成临床实习后,考核成绩平均分达到89.37分。在问卷调查中,学生普遍反映对本学科专业特色及常规技能有了更充分的了解,提高了实践能力,激发了自主学习兴趣。结论 通过口腔组织病理学临床实习体系的建设与实践,有效提升了本学科的教学质量,对长学制口腔医学生的科研及今后的医疗工作起到了积极作用。     

β连环素和Ki-67表达在唾液腺腺样囊性癌和基底细胞腺癌鉴别诊断中的作用

目的 探讨β连环素(β-catenin)和Ki-67表达在唾液腺腺样囊性癌(ACC)和基底细胞腺癌(BCAC)鉴别诊断中的作用.方法 回顾性分析56例唾液腺ACC患者(A组)和32例BCAC患者(B组)的临床资料,比较两组组织病理学特征.通过免疫组化染色检测并比较两组β-catenin和Ki-67蛋白的表达.结果 A组神经侵犯比例和肿瘤位于小唾液腺比例高于B组(P＜0.01),而两组肿瘤最大径和血管侵犯比例差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化染色结果显示,两组β-catenin染色部位差异明显,A组患者β-catenin均表达于肿瘤细胞膜和细胞质,而B组患者中29例(90.6％)可见β-catenin表达于肿瘤细胞核(P＜0.01).A组Ki-67指数高于B组[(15.5±1.6)％vs.(4.2±0.7)％](P＜0.01).结论 β-catenin在细胞内表达定位和Ki-67指数可以作为辅助鉴别诊断唾液腺ACC和BCAC的指标.     

免疫组织化学双染技术在唾液腺淋巴上皮性病变中的应用评价

目的: 根据抗体阳性表达的不同部位（细胞核、细胞质和细胞膜）、染色顺序及匹配不同的显色系统，探讨免疫组织化学双染技术在唾液腺淋巴上皮性病变诊断中的最佳染色方法。方法: 挑选良性淋巴上皮病（benign lymphoepithelial lesion，BLEL）、淋巴上皮癌（lymphoepithelial carcinoma，LEC）和黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue，MALT淋巴瘤）各20例，分别进行AE1/AE3、Ki-67、CD20cy抗体的免疫组织化学单染和两两组合的双染检测。每个病例依据不同抗体的表达部位（细胞核、细胞质及细胞膜）、不同的抗体染色顺序和显色剂，分别采用3种双染方法检测，即①先Ki-67（DAB显色），再AE1/AE3或CD20cy（AEC显色）；② 先AE1/AE3或CD20cy（DAB显色），再Ki-67（AEC显色）；③ 先Ki-67（AEC显色），再AE1/AE3或CD20cy（BCIP/NBT显色）。所得结果均与单染相比较，采用SPSS 17.0软件包对数据进行χ2检验和配对t检验，分析染色强度和阳性比率有无差异。结果: 所有双染方法中抗体定位均准确，但方法1中各抗体染色强度（P=0.765）和阳性比率（P>0.05）均无显著差异，而方法2和方法3中抗体的阳性比率和染色强度均有不同程度下降（P<0.05）。结论: 免疫组织化学双染技术在唾液腺淋巴上皮性病变中的最佳染色方法为先进行阳性定位于细胞核如Ki-67的染色，配合使用DAB显色剂，后进行阳性定位于细胞膜或细胞质如AE1/AE3或CD20cy的染色，配合使用AEC显色剂。     

Nrf2对口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的影响

目的: 检测核转录相关因子2（Nrf2）在口腔鳞癌组织中的表达,探讨其对TPF诱导化疗效果的影响。方法: 选择65例接受TPF诱导化疗的口腔鳞癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者活检肿瘤标本中Nrf2的表达,分析Nrf2表达与患者基线资料及预后的关系。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 生存分析发现,口腔鳞癌患者Nrf2表达与TPF诱导化疗预后显著相关,Nrf2低表达者较高表达者具有更好的总生存率、无疾病生存率、局部无复发生存率、无远处转移生存率。单因素及多因素Cox风险模型分析发现,Nrf2是口腔鳞癌患者TPF化疗的独立预后风险因素。结论: Nrf2表达与口鳞癌患者TPF诱导化疗疗效相关,Nrf2低表达患者预后更好,Nrf2可作为预测口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的生物标志物。     

组蛋白甲基化与头颈部恶性肿瘤

<正>有研究表明,头颈部恶性肿瘤的发生率约为14/100000,约占全身恶性肿瘤的10%,患者的5年生存率为35%～60%。最近几年的研究发现,基因的表观遗传学改变在头颈部恶性肿瘤发生中起了一定的作用,并且日益受到人们的重视。其中,组蛋白乙     

DNA甲基转移酶1抑制对涎腺腺样囊性癌细胞生长、侵袭及转移的影响

目的 研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltmnderases 1,DNMT-1)表达抑制对涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)细胞体内、体外的生物学影响,探讨DNMT-1在SACC发生、侵袭及转移中的作用.方法 对前期实验建立的DNMT-1表达稳定抑制的ACC-M细胞(实验干扰组)、空载对照ACC-M细胞系(空载对照组)及ACC-M细胞系(空白对照组),在体外分别应用甲基噻唑基四唑(MTT)法生长曲线分析、流式细胞周期分析、平板克隆实验、体外侵袭能力分析等方法,体内对裸鼠皮下、尾静脉注射肿瘤细胞,综合分析评估DNMT-1表达抑制对ACC-M细胞体内增殖、侵袭及转移的影响.结果 实验干扰组细胞倍增时间延长[(34.7±2.1)h]、细胞周期S期比例[(17.4±117)%]、克隆形成率[(43.0±1.3)%]降低,与空白对照组[分别为(26.2±3.1)h、(31.5±2.0)%、(71.0±4.7)%]及空载对照组[分别为(28.4±3.9)h、(39.0±2.0)%、(66.0±5.2)%]差异有统计学意义(P＜0.05);各组体外侵袭能力的差异无统计学意义(P＞0.05);体内DNMT-1表达稳定抑制的ACC-M细胞,其皮下成瘤率(6/10)、瘤体体积[(2.18±0.83)mm~3]、重量[(0.0156±0.0046)g]均显著低于空白对照组[分别为10/10,(155.44±1.67)mm~3、(0.0724±0.0157)g]及空载对照组[分别为10/10、(147.46±1.73)mm~3、(0.0729±0.0177)g],差异均有统计学意义(P＜0.05);各组的肺转移率差异无统计学意义(P＞0.05);DNMT-1表达稳定抑制的ACC-M细胞,其肺转移瘤的个数[(2.0±0.5)个]、直径[(70.0±20.3)μm]均显著低于空白[(28.0±5.5)个、(195.0±25.4)μm]及空载(27.0±4.5)个、(190.0±19.9)μm]对照组,P＜0.05.结论 抑制DNMT-1的表达能有效降低ACC细胞的生长、增殖及转移能力.     

98例原发性颌骨内鳞状细胞癌预后影响因素的回顾性分析

目的: 总结原发性颌骨内鳞状细胞癌（PIOSCC）的临床及病理特征,对其预后影响因素进行探讨。方法: 收集2013—2017年上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的原发性颌骨内鳞状细胞癌患者的临床、影像、组织病理及术后随访资料,采用描述性统计学方法分析影响预后的因素。采用SPSS 23.0软件包将基线资料进行单因素及多因素生存分析。结果: 共纳入98例患者,平均年龄56.6岁;男71例,女27例;上颌骨33例,下颌骨65例。术后随访的95例患者中,24例出现复发,10例出现远处转移,复发和远处转移多发生于术后2年内。患者的2年和5年总生存率分别为74.7%和61.8%。单因素分析显示,肿瘤部位、肿瘤大小、切缘阳性、颈淋巴结转移对总生存率有显著影响;面部麻木、切缘阳性,肿瘤部位、颈淋巴结转移分别对复发和远处转移有显著影响。多因素分析显示,仅切缘阳性和颈淋巴结转移对总生存率的影响有统计学差异。结论: 术后前2年是PIOSCC患者复发、远处转移及死亡的高发期,切缘阳性及颈淋巴结转移是原发性颌骨内鳞状细胞癌的不良预后因素。     

口腔苔藓样损害中淋巴滤泡样结构表征及免疫细胞组成的实验研究

目的:评估口腔苔藓样损害（oral lichenoid lesion,OLL）中是否具有三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure,TLS）,并分析其免疫细胞的组成特征。方法:收集正常口腔黏膜组织、口腔扁平苔藓组织（oral lichen planus, OLP）和口腔苔藓样损害组织（oral lichenoid tissue reaction, OLTR）各30例,行苏木精-伊红（H-E）染色,评估各组织中是否存在TLS样结构。利用免疫组织化学染色鉴定TLS相关的B细胞（CD19⁺、CD20⁺）、T细胞（CD3⁺）、滤泡树突状细胞（CD21⁺）、生发中心（Bcl-6⁺）和血管（CD34⁺ PNAd⁺）、淋巴管（CD34⁺ Gp36⁺）结构在各组中的数量和分布特点。在组织病理和分子标志物水平,评价TLS在OLL中的形态学表现。利用GraphPad Prism 7.0软件对数据进行统计学分析。结果:OLP组和OLTR组中,分别有46.7%（14/30）和23.4%（7/30）的病例存在TLS样结构,TLS样结构出现的频率与疾病类型无关（P>0.05）。与对照组相比,OLP组和OLTR组各分子标志物均高表达,其中,CD19、CD20和CD21在OLP组的表达具有TLS的形态结构特点。OLP组和OLTR组中,Bcl-6（平均积分吸光值分别为15 498±15 108 ∶ 1 841±2 276,P<0.000 1）、CD20（13 067±9 049 ∶ 7 695±5 159,P<0.05）、CD21（13 968±14 560 ∶ 2 552±2 584,P<0.000 1）、PNAd（10 328±10 383 ∶ 1 756±1 570,P<0.000 1）和Gp36（12 778±12 390 ∶ 2 313±2 578,P<0.000 1）的表达水平存在显著差异,但表达差异不能作为鉴别疾病类型的依据。结论:OLL中存在TLS,以非经典TLS为主,可见经典TLS;CD20、CD21可作为鉴定OLL损害组织中TLS的标志物,但TLS不能作为鉴别OLP和OLTR的依据。