骨髓间充质干细胞向肝（样）细胞的分化及其在肝脏疾病的应用

骨髓间充质干细胞在肝脏病理条件或体外诱导分化为有功能的肝（样）细胞以及对受损肝脏的修复作用是目前研究的热点。本文就骨髓间充质干细胞分化潜能及其可能的机制、免疫学特性以及在肝脏疾病的应用研究作系统的综述。     

慢性重型乙型肝炎Th1／Th2平衡状态与预后关系的研究

目的研究慢性重型乙型肝炎Th1／Th2类细胞因子的水平及其对预后的影响。方法采集112例慢性重型乙型肝炎患者外周血,以30例慢性乙型肝炎（CHB）患者和30名健康体检者作为对照,应用ELISA法检测IL-4和IFN-γ水平,荧光PCR法检测HBVDNA载量,分析重型肝炎患者不同分期细胞因子水平以及与HBVDNA载量及短期预后的关系。结果慢性重型乙型肝炎患者外周血IL-4、IFN-γ水平和Th1／Th2比值明显高于CHB患者和健康体检者（z值分别为8．968,10．004和26．067,P值分别为0．009,0．007和0．000）;晚期重型肝炎患者的IL-4水平明显高于早、中期患者（z值分别为3．672和3．158,P值分别为0．000和0．002）,但Th1／Th2比值低于早、中期患者（Z值分别为3．161和2．166,P值分别为0．002和0．030）;不同HBVDNA复制水平的重型肝炎患者IL4、IFN-γ及Th1／Th2比值差异无统计学意义（z值分别为4．431,2．626和0．140,P值分别为0．219,0．403和0．987）;但患者外周血IL4浓度越高,12周的病死率越高。结论Th1／Th2失衡导致重型肝炎的发生,随着病情加重,Th1／Th2比值下降,提示短期预后不良。     

不同年龄组基孔肯雅热患者的临床表现比较

目的 分析不同年龄组基孔肯雅热患者的临床表现.方法 130例基孔肯雅热患者,按年龄分为三组:＜30岁、30～岁、≥60岁组,分析其临床症状的差异.结果 三组患者均出现发热,皮疹的发生率分别为86.8%、91.4%、90.9%,关节痛的比例分别为86.8%、91.4%、95.5%,关节痛持续时间超过14d的比例分别为2.6%、30.0%、36.4%;与＜30岁组比较,30～岁和≥60岁组患者出现关节痛持续时间超过14 d以及累及3个或以上关节的比例高,差异均有统计学意义(x2= 13.026,P=0.001;x2＝6.792,P=0.034).结论 基孔肯雅热主要表现为发热、皮疹、关节痛,中、老年组患者出现关节疼痛持续时间较长,累及的关节多.     

干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者血清干扰素诱导蛋白、活性调节蛋白水平的影响

目的 观察慢性乙型肝炎患者血清干扰素诱导蛋白(IP-10)和正常T细胞表达分泌的活性调节蛋白(RANTES)在干扰素α-2b治疗前、后的变化.方法 选择50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以普通干扰素α-2b治疗,根据治疗12周时病毒学应答情况分为完全应答A组(32例)、部分应答B组(12例)、无应答C组(6例).Luminex液相蛋白芯片法检测三组治疗前及治疗后4周、12周血清IP-10、RANTES水平,并同时检测血清HBV DNA水平、ALT水平和HBV标志物.结果 治疗前,三组间血清HBV DNA、RANTES水平差异无统计学意义(P＞0.05);三组间ALT水平差异均有统计学意义(P＜0.05);三组IP-10、RANTES水平均较正常对照组升高(P＜0.05);三组间IP-10水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中A组最高(24.05±7.68),B组次之(20.85:±:4.85),C组最低(11.25±5.65);与治疗前相比,治疗4周A组血清IP-10、RANTES水平开始下降(P＜0.05),B组、C组无明显差别(P＞0.05);治疗12周时,三组IP-10水平变化差异有统计学意义(- 17.28±4.25、-8.34±1.10、+1.68±0.22)(P＜0.05),RANTES水平变化差异有统计学意义(- 38.57±3.54、- 13.87 ±3.14、-6.65±1.79)(P＜0.05);C组的IP-10、RANTES水平在治疗4、12周时均无统计学意义(P＞0.05);治疗12周时,三组HBV DNA水平变化差异有统计学意义(3.91±1.13、2.62±0.52、0.98±0.80)(P＜0.05);三组ALT水平变化差异有统计学意义(- 157.2±26.8、-39.2±11.4、+3.7±8.9)(P＜0.05);50例患者血清IP-10水平与ALT水平呈正相关,RANTES水平与HBV DNA水平呈正相关,治疗前IP-10水平与治疗12周时的HBV DNA下降水平呈正相关;应答组44例治疗12周的IP-10、RANTES下降水平与ALT下降水平呈正相关.结论 干扰素α-2b治疗后慢性乙型肝炎患者肝脏炎症减轻,与IP-10、RANTES水平下降有关.     

不同年龄组基孔肯雅热患者的临床表现比较

目的分析不同年龄组基孔肯雅热患者的临床表现。方法 130例基孔肯雅热患者,按年龄分为三组：〈30岁、30～岁、≥60岁组,分析其临床症状的差异。结果三组患者均出现发热,皮疹的发生率分别为86.8%、91.4%、90.9%,关节痛的比例分别为86.8%、91.4%、95.5%,关节痛持续时间超过14d的比例分别为2.6%、30.0%、36.4%;与〈30岁组比较,30～岁和≥60岁组患者出现关节痛持续时间超过14d以及累及3个或以上关节的比例高,差异均有统计学意义（χ2=13.026,P=0.001;χ2=6.792,P=0.034）。结论基孔肯雅热主要表现为发热、皮疹、关节痛,中、老年组患者出现关节疼痛持续时间较长,累及的关节多。     

中国首次基孔肯雅热流行患者的临床特点

目的 分析基孔肯雅热患者的临床特点,为防控该病提供借鉴.方法 分析46例确诊为基孔肯雅热的住院患者的临床症状、体征.血常规,生物化学指标以及治疗方案.组间比较采用t检验.结果 46例基孔肯雅热患者中,发热、皮疹及关节痛分别为46、42和41例,分别占100.0%、91.3%和89.1%;15例患者外周血WBC下降,占32.6%,乳酸脱氢酶及血清磷酸肌酸激酶升高比例分别为45.5%(20/44)和28.9%(13/45),3例ALT升高.利巴韦林治疗与单纯对症治疗效果相比,发热时间延长(t=2.588,P=0.013).结论 基孔肯雅热主要表现为发热、皮疹、关节痛,对症治疗预后好,抗病毒治疗对缩短病程可能无益.

Abstract：

Objective To analyze clinical features of patients with chikungunya fever and provide future reference for prevention and control of the disease. Methods Forty-six confirmed chikungunya fever inpatients were included. Their clinical symptoms, signs, blood count, key biochemical indicators and treatments were analyzed. The comparison between groups were done by ttest. Results The percentages of total cases presenting with fever, rash and joint pain were 100. 0% (46/46), 91. 3% (42/46) and 89. 1% (41/46), respectively. Fifteen (32.6%) cases displayed leucopenia. Increases in lactose dehydrogenase (LDH) and creatine kinase (CK) were observed in 45. 5%(20/44) and 28. 9%(13/45) of the cases, respectively. Three cases displayed an increase of alanine aminotransferase (ALT). Administration of ribavarin extend febrile time compared to symptom-relieving treatments (t=2. 588, P = 0. 013). Conclusions Clinical features of chikungunya fever include fever, rash and joint pain. Good prognosis can be resulted from symptom-relieving treatment. Antiviral treatment may not be beneficial to reducing course of disease.     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR4表达和血清Thl／Th2型细胞因子的变化。

目的探讨慢性乙型肝炎患者在α-干扰素治疗前后外周血单个核细胞Toll样受体4（TLR4）的表达及血清Thl/Th2型细胞因子水平的变化及其临床意义。方法 50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以普通α-干扰素治疗。在治疗前及治疗后3月和6月,使用流式细胞仪检测外周血单个核细胞表面TLR4表达;采用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4水平,并同时检测ALT、HBV DNA水平。结果在治疗3个月和6个月时,早期应答组和无应答组患者血清IFN-γ水平均升高,IL-4水平均降低;两组TLR4水平较治疗前均下降,但应答组患者TLR4下降更明显,有显著性差异（P〈0.05）;IFN-γ和IL-4的变化与TLR4的变化无明显相关（P均〉0.05）,TLR4与ALT呈正相关（r=0.78,P〈0.01）,TLR4的变化与HBV DNA变化无相关（P〉0.05）。结论在干扰素-α治疗后,慢性乙型肝炎患者Thl/Th2型细胞因子的变化可能与TLR4表达的变化无相关,而对干扰素治疗的疗效可能与TLR4表达的变化有关.     

MELD和CTP评分系统在慢性重型乙型肝炎患者短期预后评估中的价值

目的应用终末期肝病模型（MELD）和Child—Turcotte—Pugh（CTP）评分系统预测慢性重型乙型肝炎患者的短期预后,并探讨两者的临床应用价值。方法回顾性分析115例慢性重型乙型肝炎患者的资料,根据治疗3个月时的生存情况将患者分为生存组和死亡组,并用MELD和CTP评分系统进行评分。应用受试者工作特征曲线评价每一模型的预测价值,并用K—M生存曲线分析不同预测模型的差异。结果死亡组CTP和MELD平均分值明显高于生存组（t值分别为4．891和3．949,P值均〈0．05）,2个评分系统显著相关（y=0．500,P=0．000）。MELD和CTP分值能够较好地预测慢性重型乙型肝炎患者3个月内的病死率,C—statistic分别为0．765和0．834,两者的预测能力比较差异无统计学意义（Z=1．516,P〉0．05）。CTP评分〈10．5分和MELD评分〈27．5分患者的生存时间分别较CTP评分〉10．5分和MELD评分〉27．5分患者长（Z值分别为17．88和25．28,P值均为0.000）,生存率也显著增高,差异有统计学意义（X^2值分别为16．88和31．59,P值均为0,000）：结论MELD和CTP评分系统在预测慢性重型乙型肝炎患者短期预后方面效果相近,使用时可结合临床资料,以提高预测的准确度。     

结核分枝杆菌katG基因突变对异烟肼耐药性的影响

目的探讨结核分枝杆菌katG基因突变TGG328TTT(Trp328Phe)对异烟肼耐药性的影响。方法以结核分枝杆菌标准株H37Rv和临床突变株DNA为模板,采用PCR扩增野生型和双突变型(含Trp328Phe与Met420Thr)katG基因,采用重叠延伸PCR技术构建单突变型(Trp328Phe)katG基因。将各katG基因重组至质粒pET22b(+),再导入表达宿主菌BL21(DE3)pLySs中,IPTG诱导目的蛋白表达,亲和层析法对重组KatG蛋白进行分离纯化。通过各重组KatG蛋白与过氧化氢和邻联大茴香胺反应,检测受试菌过氧化氢酶和过氧化物酶的活性。结果成功获得纯化的KatG蛋白。相比野生型KatG(19.05U/mg和7.05×10-3 U/mg),单突变型KatG(10.50U/mg和2.23×10-3 U/mg)过氧化氢酶和过氧化物酶活性分别下降44.9%和68.3%,双突变型KatG(11.88U/mg和3.31×10-3 U/mg)则分别下降37.6%和53.0%。结论 katG基因(Trp328Phe)突变引起KatG酶活性部分缺失,与异烟肼耐药有关,可作为耐药菌株基因检测的标志用于基因芯片的开发。双突变时KatG蛋白活性较高,提示katG-328TTT具有代偿性突变的作用。     

慢性重型乙型肝炎患者预后相关因素分析

目的 探讨影响慢性重型肝炎预后的因素.方法 将120例慢性重型乙型肝炎患者分为存活组和死亡组.对两组患者的年龄、血清总胆红素、凝血酶原活动度、血清总胆固醇、白蛋白及并发症与预后的关系进行对比分析.结果 慢性重型乙型肝炎的预后与年龄、血清总胆红素、凝血酶原活动度、血清总胆固醇、白蛋白及并发症有关.结论 年龄、血清胆红素、凝血酶原活动度、血清总胆固醇、白蛋白及并发症是影响慢性重型乙型肝炎预后的重要因素,对指导临床有一定价值.