内皮素-1对新生大鼠心肌细胞的影响及机制

目的:研究内皮素-1（ET-1）诱导心肌肥大的机制及对抗的药物。方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用L-型钙通道阻滞剂拉西地平（larc id ip ine）和MN9202、钙激活氯通道阻断剂尼氟灭酸（n iflum ic ac id,NFA）、蛋白激酶C（prote in k inase C,PKC）通路的阻断剂白屈菜季氨碱（chelerythrine,che）和ERK通路阻断剂PD98059（PD）观察内皮素-1在诱导心肌蛋白质合成中的影响。结果:对照组（DMEM）蛋白质含量为273±20μg/m l,ET-1组为312±30μg/m l,较对照组升高14%。ET-1+NFA组、ET-1+che组、ET-1+MN9202组、ET-1+larc id ip ine组、ET-1+PD98059组分别为280±10μg/m l、283±10μg/m l、285±27μg/m l、275±22μg/m l、293±33μg/m l;与ET-1组比较分别降低10%、9%、8.6%、13.1%、6.1%。结论:ET-1刺激引起的心肌细胞蛋白合成与钙激活氯通道和L-型钙通道有关,PKC和ERK通路在ET-1诱导心肌肥大的信号转导通路中起重要作用。     

糖原合酶激酶-3β及DVL-1在大鼠心肌重塑中的表达

目的观察大鼠心肌重塑过程中心肌成纤维细胞DVL-1蛋白及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达变化。方法采用颈静脉输注去甲肾上腺素(NE)方法复制大鼠心肌重塑病理模型,用超声检测心脏结构和收缩功能。应用Western blot技术检测大鼠心肌成纤维细胞GSK-3β及DVL-1蛋白质的表达水平。结果与对照组比较,实验组大鼠左心室心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白比值(6.2±1.5 vs 2.3±0.7)明显升高(P<0.01);实验组左心室成纤维细胞GSK-3β蛋白表达水平(0.48±0.03,1.4±0.2)显著降低(P<0.01);实验组DVL-1蛋白质的表达水平(4.3±0.3 vs 1.2±0.2),显著升高(P<0.01)。结论NE致大鼠心肌重塑过程中GSK-3β蛋白表达显著降低,DVL-1蛋白表达显著升高,可能与心肌纤维化有关。     

EPO通过激活PI3K/Akt途径上调HSP70的表达对低温下心衰大鼠起保护作用

目的:评价红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对低温环境下心衰大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法:80只SD大鼠随机分5组,分别为对照组(CON组)、心衰低温组(HFLT组)、心衰常温组(HFNT组)、心衰低温EPO组(HFLT+EPO组)和心衰低温LY294002组(HFLT+EPO+LY组)。然后将所有大鼠放置于气候箱中(CON、HFLT、HFLT+EPO和HFLT+EPO+LY组为低温环境;HFNT组为常温)。超声心动图检测各组大鼠心功能,然后处死大鼠并留取心脏标本,TUNEL法测心肌细胞凋亡,荧光定量PCR测心肌组织中Fas和PI3K mRNA的表达,Western blot测大鼠心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)、Akt和p-Akt的水平。结果:低温下心衰大鼠心功能明显低于常温下心衰大鼠,HFLT+EPO组大鼠心功能较HFLT组明显改善,给予LY294002干预后HFLT+EPO+LY组大鼠心功能明显低于HFLT+EPO组;HFLT组及HFNT组凋亡指数均高于CON组(P0.01),HFLT组凋亡指数又明显高于HFNT组(P0.05),HFLT+EPO组凋亡指数明显低于HFLT组(P0.01)。Fas mRNA在HFLT组心肌组织中的表达明显高于HFNT组,PI3K mRNA在HFLT组和HFNT组心肌组织中的表达差异无统计学显著性,HFLT+EPO组心肌组织中Fas的mRNA表达明显低于HFLT组(P0.01)和HFLT+EPO+LY组(P0.05),而PI3K的mRNA表达则明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P0.05)。HFLT+EPO组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的水平明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P0.05),CON、HFLT和HFNT组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的蛋白水平差异无统计学显著性。所有大鼠心肌组织中Akt的水平差异无统计学显著性。结论:EPO活化PI3K/Akt后,上调内源性保护途径中HSP70的表达并抑制细胞凋亡,从而对低温下的心衰大鼠心脏起保护作用。     

阿托伐他汀对心脏直接及间接保护作用的研究进展

阿托伐他汀作为调节脂类代谢药物已被广泛应用于心血管疾病的治疗和预防。阿托伐他汀不仅可以降低血浆胆固醇和甘油三脂的含量,预防冠状动脉粥样硬化,保护心肌及其基质;也可直接作用于心肌,保护缺血心肌,降低心肌病毒性和炎症性损伤。阿托伐他汀不同药理学作用依赖于不同机制,本文就阿托伐他汀不同心血管作用机制进行综述。     

改良的大鼠自体静脉移植模型的建立

目的: 建立稳定、简便、内皮损伤小的大鼠自体静脉移植模型。方法: 以36只雄性大鼠建立改良的简易大鼠颈外静脉移植模型,采用血管超声方法,观察大鼠颈外静脉移植后的血管超声显像,手术后血管的通畅率。病理学检查移植静脉血管内膜的情况。结果: 成功地建立了改良的大鼠自体颈外静脉移植模型,手术时间较短,近期发生血栓栓塞的几率低,管腔通常率高、未发生吻合口漏,手术成功率高。超声检查可以显示移植静脉血管的通畅度及血管腔径大小,显示吻合口的延续情况。结论: 采用改良血管套（cuff）法,可建立改良的大鼠颈静脉移植模型。该模型稳定、简便、内皮损伤小,手术时间缩短。超声检查可辅助评价模型的建立,检查移植静脉血管桥是否流通畅。     

次声对雄性大鼠精子质量和睾丸组织抗氧化系统的影响

目的： 观察次声作用对大鼠精子质量的影响,初步探讨次声对雄性生殖系统的作用机制。方法: 成年雄性SD大鼠分别经8Hz、90dB或130dB的次声作用l、7、14、2l d（2 h/d）,取副睾检测其精子计数、畸形率和活动率,取同侧睾丸检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。结果: 8Hz、90dB和130dB次声作用组随次声作用时间延长,精子质量下降,MDA水平升高,GSH-Px下降。在同一时点上,130　dB次声作用组的各项指标与90dB组相比,变化更为显著。结论: 次声对睾丸的生物学效应与其作用参数有关,抗氧化系统失衡可能是该效应的发生机制。     

心肌梗死前有无心绞痛对心肌损害程度的影响

目的:探讨心肌缺血预适应和炎症在急性心肌梗死（AMI）中的关系。方法:根据AMI发作前24h内有无心绞痛分为实验组和对照组,使用美国Beckman公司生产的IMMAGE特种类型蛋白分析仪,测定血清C反应蛋白（CRP）浓度;放免法测定其血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量;冠状动脉造影判断血管再通的前向血流。结果:不同的时间点CRP浓度在两组间无显著差异;不同时间点的AngⅡ水平在两组之间均存在显著性差异,有梗死前心绞痛组显著低于对照组;不同的时间点测得的LVEF两组之间亦分别存在显著性差异,有梗死前心绞痛组显著高于对照组。住院期间病死率和心力衰竭发生率有梗死前心绞痛组显著低于对照组。结论:梗死前心绞痛对AMI有类似心肌缺血预适应的保护作用;低水平AngⅡ可能在心肌缺血预适应的心肌保护中起重要作用。炎症和心肌缺血预适应在AMI中未发现关联。     

MN9202对心肌细胞的收缩和舒张功能的影响

目的研究MN9202对心肌细胞收缩舒张功能的影响.方法采用IonOptix单细胞动缘检测系统(IonOptix Co.USA),测定心肌细胞收缩幅度和收缩/舒张速度等,这些指标均由计算机自动实时采集并记录.结果MN9202降低心肌收缩幅度(ph)、心肌细胞收缩幅度/单个心肌细胞的长度百分比(peak height/baseline×100%,ph/bl%)、最大收缩速率( dL/dt)和最大舒张速率(-dL/dt),ph在对照组、MN9202(3×10-6mol/L)组和拉西地平(lacidipine,3×10-6mol/L)组分别为(0.13±0.04)μm、(0.08±0.05)μm和(0.07±0.04)μm,ph/bl%分别为(8.6±2.8)%、(5.8±4.3)%和(5.6±3.3)%, dL/dt分别为(1.6±0.5)μm/s、(1.1±0.7)μm/s和(1.0±0.6)μm/s,-dL/dt分别为(1.2±0.4)μm/s、(0.8±0.3)μm/s和(0.7±0.3)μm/s.异丙肾上腺素(10-8mol/L,isoproterenol,Iso)增加ph、pl/bl%、 dL/dt和-dL/dt均有统计学意义,上述指标分别增加45%、47%、54%、78%.3×10-7mol/L的MN9202和拉西地平降低Iso引起ph、ph/bl%、 dL/dt和-dL/dt的升高,其中MN9202使 dL/dt和-dL/dt的降低较对照组有显著差异(P＜0.05),拉西地平使ph/bl%、 dL/dt和-dL/dt的降低较对照组有统计学意义.结论MN9202使心肌细胞收缩和舒张功能均降低;Iso所致心肌细胞收缩和舒张功能的增强,3×10-7mol/L MN9202和拉西地平有抑制Iso的作用.     

血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞凋亡机制的研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可诱导心肌细胞凋亡,其生物学效应是由血管紧张素Ⅱ受体介导,本文主要综述AngⅡ与心肌凋亡机制的研究进展。     

血管紧张素-（1-7）的心血管作用机制研究进展

对近年血管紧张素-(1-7)的心血管效应相关机制研究进行综述,包括舒张血管、降低血压、排钠利尿的作用,抑制血管平滑肌(VSMCs)增殖,对心肌缺血的保护作用等,并对今后的研究方向进行展望。