羧胺三唑与小剂量地塞米松合用对A549肺癌移植瘤生长抑制作用的研究

目的观察羧胺三唑（CAI）对A549肺癌移植瘤生长及肿瘤环境中肿瘤坏死因予-α含量和血管生成的影响,研究小剂量地塞米松（DEX）是否能通过降低肿瘤环境中肿瘤坏死因子-α含量和抑制血管生成增强CAI对移植瘤生长的抑制作用。方法向裸鼠腋下接种A549肺癌细胞,建立A549肺癌移植瘤模型,接种第2天随机分5组,并开始给药,分别是PEG400溶剂对照组（每天一次灌胃给药,0．1ml／10g体重）、CAI组（每天一次灌胃给药,20mg／kg）、DEX组（每周两次背部皮下注射给药,1mg／kg）、CAI与DEX合用组（CAI,每大一次灌胃给药,20mg／kg;DEX,每周两次背部皮下注射给药,1mg／kg）及英夫利昔单抗组（每周两次腹腔注射给药,10mg／kg）。40d后剥离瘤组织,拍照并称重;将部分新鲜肿瘤组织速冻后制作冰冻切片,进行CD31荧光染色;另一部分新鲜瘤组织制各匀浆后用ELISA方法对其TNF—α含量进行检测。结果CAI、DEX和TNF—α抗体（英夫利昔单抗）对移植瘤生长均有抑制作用,而CAI与DEX的联合应用抑癌作用最强,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组瘤重分别为（0．23±0．04）、（0．21±0．02）、（0．17±0．04）、（0．12±0．03）和（0．17±0．04）g。CD31血管染色显示,CAI和DEX均能减少肿瘤组织内的血管数目,两者合用在极大程度上抑制了血管的生成;CAI能够降低肿瘤组织内TNF-α含量,与DEX合用使TNF-α含量降至更低水平,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组肿瘤组织匀浆中TNF-α的含量分别为（933．9±286．8）、（636．1±157．4）、（684．9±170．1）、（364．7±50．1）和（606．8±190．3）pg／mg蛋白。结论CAI不仅能够直接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,还能通过调控肿瘤环境中的TNF-α抑制血管的生成,从而减缓肿瘤的生长,这可能是CAI发挥抗肿瘤作用一个新的机制。小剂量DEX与CAI联合用药对移植瘤生长的抑制作用明显增强,优化了CAI的抗肿瘤作用,可能成为一种新的联合用药方案。     

神经外科术后多种细菌合并真菌感染药物治疗管理1例

本文通过临床药师参与1例神经外科术后中枢神经系统感染病例治疗,对中枢神经系统感染治疗药物进行了分析。临床药师在建议留取相关标本后,首先给予经验性抗感染治疗,并根据脑脊液相关检查及细菌培养结果及时、多次调整用药方案,同时给予药学监护及处理药物不良反应。经治疗后,患者脑脊液、影像学指标和临床表现好转。患者药物治疗时间长,调整用药次数多,临床药师给予药物治疗建议并进行全程药学监护,与临床医护密切合作,最终使患者病情好转出院。     

神经外科术后多种细菌合并真菌感染药物治疗管理1例

本文通过临床药师参与1例神经外科术后中枢神经系统感染病例治疗,对中枢神经系统感染治疗药物进行了分析。临床药师在建议留取相关标本后,首先给予经验性抗感染治疗,并根据脑脊液相关检查及细菌培养结果及时、多次调整用药方案,同时给予药学监护及处理药物不良反应。经治疗后,患者脑脊液、影像学指标和临床表现好转。患者药物治疗时间长,调整用药次数多,临床药师给予药物治疗建议并进行全程药学监护,与临床医护密切合作,最终使患者病情好转出院。     

羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子分泌和NF-κB活化的影响

目的 探讨羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞分泌促炎细胞因子的影响及部分机制.方法 用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,分离培养的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞用20 ng/ml TNF-α刺激并用不同浓度羧胺三唑（10、20、40 μmol/L）处理.ELISA法检测成纤维样滑膜细胞上清中IL-1β和IL-6含量,Western blot法检测NF-KB p65的蛋白表达.结果 经20 ng/mlTNF-α刺激后,成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β和IL-6水平,以及细胞核中NF-KB p65的表达显著增加（P＜0.01）.羧胺三唑（20、40 μmol/L）能够显著抑制TNF-α诱导的IL-1β[（417.39 ＋29.80） pg/mlvs.（264.63±9.35） pg/ml,（186.13±25.71）pg/ml,P ＜0.01]和IL-6[（383.45±32.13） pg/ml vs.（248.39±30.51） pg/ml,（189.64±27.86） pg/ml,P＜0.01]分泌,且明显减少细胞核中NF-κB p65的表达（P＜0.01）.结论 羧胺三唑可能通过抑制NF-KB活化来减少TNF-α诱导的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞中促炎细胞因子IL-1β、IL-6的产生.     

片剂分剂量临床现状分析与探讨

片剂分剂量是临床常用的调整药物剂量方法,其准确度及稳定性直接关系药品质量,影响临床用药的安全性及有效性。然而,目前国内对于片剂分剂量的质量管理规章制度缺失,对片剂分剂量长期一直延续着无质量监管要求的传统模式,这也导致了片剂分剂量在满足个体化用药需求的同时存在潜在用药风险。本文通过参阅国内外片剂分剂量法规及文献,从目前国内外片剂分剂量现状、片剂分剂量现存问题、降低片剂分剂量风险策略三方面入手进行文献综述,以期引起相关管理部门的重视,最大限度保障患者用药安全。     

羧胺三唑联合小剂量地塞米松抗肿瘤作用研究

目的 研究羧胺三唑（CAI）对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用及其作用机制.初步探索CAI与小剂量地塞米松（DEX）合用是否有抑瘤增效作用.方法 建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,评估CAI、DEX及其合用组的抗肿瘤疗效.ELISA法检测肿瘤匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平.免疫荧光法对提取的肿瘤内巨噬细胞进行鉴定.RT-PCR法检测肿瘤内巨噬细胞中TNF-α mRNA表达水平.结果 CAI抑制移植瘤的生长.同时CAI能降低肿瘤内巨噬细胞中TNF-α的水平（P＜0.01）.CAI与小剂量DEX联合应用,其抑瘤作用及抑制TNF-α水平与单用组相比明显增强（P＜0.05）.结论 CAI能够抑制移植瘤生长,其作用机制可能与抑制肿瘤中巨噬细胞的TNF-α水平有关.通过与地塞米松联合应用,可起到抗肿瘤增效作用.     

羧胺三唑对脂多糖诱导的RAW264．7细胞分泌炎症因子的影响’

目的研究羧胺三唑对脂多糖诱导的RAW264．7细胞炎症模型中炎症因子的影响。方法脂多糖（1μg／ml）刺激生长良好的RAW264．7细胞,建立细胞炎症模型,并用不同浓度羧胺三唑处理。CCK-8法检测羧胺三唑对RAW264．7细胞的毒性作用,ELISA法检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,分光光度法检测一氧化氮（NO）含量。结果羧胺三唑在2．5～40μmol／L的浓度范围内对RAW264．7细胞无毒性作用（P〉0．05）。脂多糖可以明显诱导RAW264．7细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6和NO（P〈0．01）,10、20、40μmol／L的羧胺三唑能够显著抑制脂多糖诱导的RAW264．7细胞释放TNF-α、IL-6和NO的水平（P〈0．05和P〈0．01）,20、40μmol／L的羧胺三唑能够抑制脂多糖诱导的IL-1β的释放（P〈0．01）。结论羧胺三唑可以抑制脂多糖诱导的RAW264．7细胞炎症反应,其抗炎作用与减少炎症因子TNF—α,、IL-1β、IL-6和NO有关。     

老年高血压患者远程慢病药学服务的实践及效果评价

目的： 探索临床药师主导、基于远程的慢病药学服务实践模式,并对老年高血压患者接受药学服务的效果进行评价。方法： 采用前瞻性、随机对照试验设计,纳入符合研究标准的老年高血压出院患者,随机分成两组：干预组和对照组。出院后两组患者分别接受临床药师不同周期及监护级别的随访：干预组前3个月每2周随访1次,后3个月每4周随访1次,由临床药师进行远程用药指导和药学服务;对照组每3个月随访1次,进行一般慢病管理建议。两组随访时间均为6个月。随访方式包括远程药学服务平台、电话及微信,具体选择方式根据患者需求决定。结果： 研究共纳入109例符合纳排标准的老年高血压出院患者,有93例患者完成6个月随访,其中干预组48例,对照组45例。出院6个月时,干预组血压达标率显著高于对照组（97.30%vs.63.89%,P<0.05）;药物了解程度评分干预组优于对照组[（1.44±0.65）分vs.（2.17±0.66）分,P<0.05];用药依从性评分干预组优于对照组[（1.41±0.69）分vs.（2.17±0.82）分,P<0.05];不良反应的错误处置率显著低于对照组（0.00%vs.61.53%,P<0.05）;体质指数（BMI）改善干预组优于对照组（87.80%vs.32.43%,P<0.05）。结论： 临床药师主导的远程慢病药学服务可有效改善老年高血压患者血压达标率、对药物的了解程度、用药依从性、不良反应的错误处置率及BMI。     

体外模式氧合对抗感染药物的药代动力学影响及常用药物剂量

体外模式氧合(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一种医疗急救技术设备,主要用于对重症心肺功能衰竭患者提供持续的体外呼吸与循环,以维持患者生命。目前,新型冠状病毒肺炎疫情形势严峻,为降低新冠肺炎危重患者的病死率,临床已针对性地开展ECMO应用。然而ECMO的应用会对药物的药代动力学(Pharmacokinetics,PK)产生影响,影响量效关系,从而影响危重患者的治疗。因此,本文拟根据现有证据,对患者接受ECMO治疗期间PK变化及可能机制进行阐述,以期为临床应用提供依据。