不同剂量(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯对大鼠关节炎模型和全血炎症模型的药效学研究

目的:对(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯(HOEC)在大鼠关节炎模型上进行药效学评价,并利用大鼠全血花生四烯酸(AA)代谢模型,探究引起HOEC对关节炎的非剂量依赖性治疗作用的可能机理。方法:(1)采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,研究3个不同剂量的HOEC对CIA的治疗情况,并用免疫组化方法检测关节组织中胞质磷脂酶A_2(cPLA_2)、5-脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2 (COX-2)的表达水平;(2) ELISA检测HOEC和其体内代谢物咖啡酸对大鼠全血AA代谢模型中代谢产物的作用。结果:(1) HOEC对大鼠CIA有治疗作用,但高剂量(10 mg/kg)组的治疗效果不如低(1 mg/kg)和中剂量(3 kg/kg)组;(2) HOEC对大鼠关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达水平均有抑制作用;(3) HOEC对大鼠全血AA代谢模型中LOX和COX通路的代谢产物均有抑制作用,而咖啡酸对这些代谢产物的抑制作用弱于HOEC。结论:HOEC对大鼠CIA模型的抗炎作用可能与抑制关节组织中cPLA_2、5-LOX和COX-2的表达有关; HOEC对治疗大鼠CIA的非剂量依赖现象可能与其代谢产物咖啡酸对AA代谢产物生成的抑制作用弱于HOEC有关。     

可降解载药原位水凝胶在眼后段药物缓释的有限元分析

目的 探究在水凝胶的降解行为下药物在眼后段的扩散过程,为评估局部药物浓度和优化可降解水凝胶的 眼内释药性能提供研究基础。 方法 通过有限元分析法建立可降解载药原位水凝胶在眼后段的药物传递模型。 模型考虑水凝胶的降解作用、眼内压和视网膜色素上皮细胞主动吸收引起的对流作用,以及眼内吸收清除作用对 药物扩散的影响,探究药物在眼后段中的浓度变化情况。 结果 释药过程中,眼内药物主要向后部扩散,载药水凝 胶的释药速度明显慢于溶液药物。 结论 可降解水凝胶通过防止药物中心移动和限制凝胶内部药物扩散的方式 延长药物在眼后段的停留时间,合理调整原位水凝胶注射位置和降解性能参数能有效提高其治疗效果。     

阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果及对患者氧化应激的影响

目的探讨阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果及对患者氧化应激的影响。方法选取湖北省武汉市青山区普仁医院2015年7月至2017年5月收治的2型糖尿病患者102例为研究对象,按随机数字表法分为对照组与观察组各51例。对照组给予饮食治疗及运动治疗,并加用阿卡波糖,观察组在对照组基础上联合甘精胰岛素治疗,治疗3个月后观察两组治疗前后血糖水平、糖化血红蛋白、氧化应激指标变化及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前,两组间血糖和氧化应激水平差异无显著性(P>0.05)。经3个月的治疗,观察组餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白较对照组明显降低,差异有显著性(t=3.862,3.094,4.070,P<0.05);一氧化氮、超氧化物歧化酶水平显著较对照组高(t=8.577,7.641,P<0.05),丙二醛水平明显较对照组低(t=6.193,P<0.05);治疗期间不良反应发生率观察组为9.80%,同对照组13.73%比较,差异无显著性(χ^2=0.378,P>0.05),均未出现严重不良反应。结论阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病,可有效控制血糖,安全性高,并减轻患者氧化应激反应。     

高危型HPV感染宫颈病变中E6/E7 mRNA的表达水平

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 m RNA检测对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染宫颈病变筛查的临床价值。方法选择265例HR-HPV感染者,其中100例病理结果为正常宫颈/慢性炎症(对照组),88例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级,33例CINⅡ级,28例CINⅢ级,16例宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本,采用支链DNA(b-DNA)技术检测HPV E6/E7 m RNA的表达情况。结果 CINⅡ级(81.82%)、CINⅢ级(89.29%)、宫颈癌组(100.00%)的HPV E6/E7 m RNA阳性率高于对照组(20.00%)和CINⅠ级(35.23%),差异有统计学意义,其余各组间比较差异无统计学意义;CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌组的HPV E6/E7 m RNA表达量也高于对照组和CINⅠ级,差异有统计学意义,其余各组间比较差异无统计学意义;高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)和癌组的HPV E6/E7 m RNA阳性率及表达量显著高于正常、非典型鳞状细胞(ASC)和低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)组(P<0.05)。结论 HPV E6/E7 m RNA的表达可能提示了病毒的活性和病变的进展程度,可能成为筛查出高级别宫颈病变的有效指标,可以作为宫颈癌前病变筛查的辅助方法。     

基于信誉的新药发现平台信任机制

针对新药研发需要跨地域、跨学科合作的特点,建立了一个面向天然产物的新药发现平台。为了促进平台上各参与方进行联合研发,进而提高新药研发效率和成功率,需要支持参与方相互间进行可信度的评估,并在合作方间建立可靠的信任关系。本文将基于信誉的信任机制引入到新药发现平台中,通过收集各研发主体相互间的评价信息,综合考虑了节点能力、在系统中的参与度、时间因素,计算节点在整个网络中的全局信誉及节点间的局部信誉。最后,对所提出信任机制的有效性和抗攻击能力进行了实验验证,结果表明,该信任机制能够有效应用于新药联合研发中。     

基于人工智能的药物-靶标相互作用预测

目的 建立一个高效的药物-靶标相互作用预测分类模型，为生物实验提供有力的补充工具。方法 研究开发一种基于深度学习的方法来预测药物-靶标相互作用：通过引入高维分子指纹和蛋白质描述符，并应用概率矩阵分解算法生成负样本集，构建一个高效的药物-靶标相互作用预测分类模型。结果 与其他已报道的方法相比，本方法具有可比性或优越性，预测准确性、特异性、敏感性以及AUC值均>90%，提示该方法在药物靶标预测方面具有良好的应用前景。结论 人工智能深度学习模型以及概率矩阵分解算法的结合有助于解决药物-靶标相互作用预测精度低、负样本选择不合理等问题。     

二甲双胍对人肝癌Hep-G2细胞表皮生长因子及其受体表达的影响

目的 观察二甲双胍对人肝癌Hep-G2细胞表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）的影响.方法 体外培养人肝癌Hep-G2细胞,用不同浓度二甲双胍进行干预,3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氨唑溴盐法检测二甲双胍对Hep-G2细胞生长的影响;Hoechst 33342染色荧光显微镜观察细胞的形态学变化,流式细胞术观察细胞凋亡;蛋白质印迹法（Western blot）检测EGF、EGFR的表达.结果 二甲双胍对肝癌细胞的活性具有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性;以10 mmol/L作用终浓度抑制效果最明显,其48 h的细胞吸光度为（0.477 ±0.025）,与对照组（0.602±0.026）比较差异有统计学意义（P＜0.01）;逐渐增加二甲双胍的作用浓度,细胞凋亡率随之逐渐增加,药物组细胞凋亡率分别为（10.76±0.96）％、（20.77±1.16）％,与对照组（5.21±0.13）％相比差异均有统计学意义（P＜0.05）;Hoechst33342染色可见明显的细胞皱缩,核染色质浓缩,核碎裂等凋亡形态学变化;Western blot结果显示,EGF及其受体蛋白的表达随着二甲双胍作用浓度的增加而逐渐下调.结论 在体外,二甲双胍能够抑制人肝癌Hep-G2细胞增殖及诱导细胞凋亡,其抗肿瘤机制可能与细胞内EGF及EGFR表达下调有关.     

橼酸舒芬太尼不同注药速度诱发呛咳反应的临床观察

目的通过对不同给药速度静脉注射枸橼酸舒芬太尼(以下称舒芬太尼)后,诱发呛咳反应的临床观察,为临床麻醉舒芬太尼的合理静脉注射速度提供有效依据。方法对100例患者随机进行分组,以4种不同的速度静脉注射舒芬太尼,观察给药后发生呛咳的时间及患者的血压、脉搏、心率、血氧饱和度变化情况。结果静脉注射时间在3 s、10 s、20 s内的患者均有发生呛咳反应,出现呛咳反应的时间依次为:(8±2.6)s,(15±4.3)s,20 s。发生呛咳时,3组患者血压、脉搏、心率、血氧饱和度均出现了波动,但3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼外周静脉注射0.5μg/kg,静脉注射时间>20 s时,呛咳反应明显减少,而>25 s时一般不出现呛咳反应,是较为安全的静脉注射速度。     

盐酸倍他司汀联合血塞通治疗后循环缺血性眩晕的效果

目的观察西药盐酸倍他司汀与中成药血塞通治疗后循环缺血性眩晕的治疗效果。方法选取92例后循环缺血性眩晕患者,按照随机表法将患者分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组给予常规治疗和盐酸倍他司汀治疗,观察组在对照组的基础上联合血塞通治疗。观察患者治疗效果、血液流变学指标、椎基底动脉平均血流速度、生活质量以及不良反应。结果观察组治疗有效率(91.67%)明显高于对照组(78.33%)(χ2=5.098,P=0.023);观察组在改善患者全血黏度(WBV)、血浆黏度(PV)、血小板黏附率(PAR)方面均优对照组(P0.05);观察组在改善患者椎基底动脉平均血流速度方面优对照组(P0.05);观察组在改善患者生活质量方面均优对照组(P0.05);两组患者均未发现明显不良反应。结论盐酸倍他司汀与血塞通治疗后循环缺血性眩晕疗效确切,可有效改善血液流变学指标以及椎基底动脉平均血流速度,提高生活质量。     

葛根汤加减治疗肩周炎50例

肩周炎又称冻结肩,漏肩风、五十肩等,是临床上中老年的常见病,主要症状为肩部疼痛,关节功能障碍。近几年来,笔者用葛根汤加减治疗肩周炎收到了比较满意的疗效,兹报告如下。