昼夜节律蛋白Cry2作为结直肠癌预后和化疗敏感性预测因子的研究

目的:检测Cry2在结直肠癌组织中的表达,探讨Cry2在结直肠癌预后和辅助化疗敏感性预测中的作用。方法:收集16名规律接受包含5-氟尿嘧啶的新辅助化疗的结直肠癌切除术患者,使用实体肿瘤疗效评估标准评估化疗疗效,并根据疗效分为完全反应(CR)/部分反应(PR)和病灶稳定(SD)/病灶进展(PD)组,免疫组化检测Cry2表达,评分后进行双侧x²检验。收集307名在2001年至2005年间接受结直肠癌切除术患者的肿瘤组织,制作组织芯片,免疫组化检测Cry2表达,用log-rank法进行单因素分析,用Cox回归模型进行多因素分析,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:CR/PR组Cry2表达较低,SD/PD组Cry2表达较高,差异显著(P<0.05)。307例中Cry2高表达者84人,平均生存83.46月,Cry2低表达者223人,平均生存100.10月,两组间差异显著(P<0.05)。Cry2低表达者预后较好。307例结直肠癌切除术患者Cry2表达高低风险比为1.70,其95%置信区间为1.09~2.66,差异显著(P<0.05),Cry2的表达是影响预后的独立因素。16例接受化疗的结直肠癌切除术患者Cry2表达高低风险比为2.88,其95%置信区间为1.03~8.06,差异显著(P<0.05),Cry2的表达是影响化疗预后的独立因素。结论:根据Cry2表达高低可预测结直肠癌新辅助化疗的疗效,也可预测结直肠癌患者的预后。     

糖尿病对结直肠癌切除术后预后的影响：附945例队列研究

【摘要】研究背景：糖尿病在癌症的发生发展中起着重要的作用,这项研究的目的是评估糖尿病对结直肠癌患者的分期和预后的影响。方法：从1994年8月至2002年12月数据库登记的结直肠癌945例患者,其中26例同时合并糖尿病,平均随访时间为45.8个月,分析糖尿病组和非糖尿病组的总体生存率和无病生存率的差异。结果：Kaplan和Meier分析表明,在3年或5年总体生存率上两组间没有显著性差异。在5年中,合并糖尿病的患者与没有合并糖尿病的患者相比,其无病生存率明显要低（糖尿病患者34.2％,而非糖尿病患者55.1％,P=0.025）。结论：糖尿病与结直肠癌术后复发率高明显相关。     

T淋巴细胞自稳增殖对器官移植的影响

T淋巴细胞自稳增殖(HP)是指在没有外源性抗原刺激作用下,T细胞减少症的宿主体内残存的淋巴细胞或输注的淋巴细胞所发生的分裂增殖.其机制尚不完全清楚,但研究表明,T细胞数减少是驱动淋巴细胞HP的前提条件,T细胞HP很大程度上受到与两个配体接触的信号通路(即自身MHC/肽复合物和细胞因子或化学因子)的调控.HP的T细胞具有类记忆细胞的特点,这是对器官移植产生免疫耐受的一种障碍.     

复方小柴胡汤对荷瘤小鼠NK细胞功能的影响

目的 探讨复方小柴胡汤(XCHT)对EAC荷瘤小鼠的免疫功能的影响.方法 用3种不同浓度的复方小柴胡汤对EAC荷瘤小鼠灌胃10 d,观察其肿瘤生长情况以及用乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞的活性.结果 高、中和低浓度组NK细胞活性分别为(44.21±3.10)%,(51.09±4.94)%和(37.30±2.02)%,与空白对照组(31.26±2.79)%比较,NK细胞活性升高(P＜0.05),而阴性对照组(26.90±1.84)%NK细胞活性显著降低(P＜0.05);高、中和低浓度组的肿瘤质量为(300.6±48.9)mg,(226.5±36.4)mg和(445.9±60.2)mg,与阴性对照组(661.5±102.8)mg比较,均能抑制肿瘤的生长(P＜0.05),其中以中浓度组效果最为明显.结论 经过复方小柴胡汤灌胃的EAC荷瘤小鼠NK细胞活性均升高,3种不同浓度的复方小柴胡汤均使肿瘤生长减慢.     

南海真菌代谢物对前列腺癌细胞DU-145的影响

目的 观察南海真菌代谢物1386A对雄激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞增殖的影响.方法 体外培养前列腺癌DU-145细胞,MTT法测定不同浓度1386A作用后细胞的生长情况.结果 DU-145细胞在不同浓度1386A(40、20、10、5 μmoL/L)作用24、48、72 h后,生长抑制率分别为61%、43%、30%、5%和91%、84%、63%、23%以及99%、96%、81%、52%.1386A作用DU-145细胞24、48、72 h后的半抑制率(IC50)分别是25.31、8.62、4.79μmol/L.结论 南海真菌代谢物1386A对雄激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞具有抑制作用,且存在一定的剂量和时间依赖关系.     

CD4+CD25+T细胞对同种异体小鼠心脏移植的免疫调节作用

目的 观察CD4+CD25+T细胞(Treg)对小鼠同种异体心脏移植的免疫调节作用.方法 流式细胞仪检测正常小鼠和胸腺切除+PC61小鼠淋巴结、脾脏和外周血的Treg的比例.将供体鼠BALB/C心脏移植到受体鼠B6腹腔内,观察对照组(n=6)、胸腺切除组(THY,n=8)、hCTLA4Ig组(n=8)、DST+hCTLA4Ig组(n=8)和THY+PC61+DST+hCTLA4Ig组(n=6)小鼠心脏移植后生存时间和移植心脏病理学检查.结果 正常B6小鼠淋巴结、脾脏和外周血的Treg的比例分别为5.1%、4.5%和1. 7%,明显高于胸腺切除+PC61处理组(1. 8%、1.7%、0.7%).移植心脏平均存活时间在对照组和胸腺切除组分别为(8.2±2.9)d和(7.6±3.0)d,两组间差异无统计学意义(P＞0.05);而在hCTLA4Ig组和DST+hCTLA4Ig组分别为(43.0±11.8)d和(135.0±29.7)d,均较对照组或胸腺切除组明显延长(P＜0.01);THY+PC61+DST+hCTLA4Ig组移植心脏平均存活时间(25.8±8.9)d,也明显较对照组明显延长,但短于hCTLA4Ig组和DST+hCTLA4Ig组(P＜0.01).DST+hCTLA4Ig组移植的心脏存活时间(135.0±29.7)d明显高于其他各组(P＜0.01),其病理组织学表现为间质内有较多的淋巴细胞浸润,伴毛细血管增生,管壁增厚,间质纤维化.结论 CD4+CD25+T细胞水平对同种异体心脏移植的免疫耐受具有免疫调节作用.

Abstract：

Objective To investigate the immunoregulation effects of CD4 + CD25 + T cells in mice heart allograft transplantation. Methods Flow cytometry was used to analyze the contents of CD4 + CD25 +T regulatory cells (Tregs) of the lymph nodes, spleen and blood in the normal mice group and the thymusectomy (THY) + PC61 group. BALB/C mice served as the donors and C57BL/6 (B6) mice as the recipients. Five groups were established, including control group ( n = 6 ), THY group ( n = 8 ), hCTLA4Ig group ( n = 8 ), DST ( donor-specific T-depleted spleen cells) + hCTLA4Ig group ( n = 8) and THY + PC61+ DST + hCTLA4Ig group (n = 6). The survival time after heart allograft transplantation was observed and pathological examination was done in different groups. Results In control group, the rate of Tregs in lymph nodes, spleen and blood was 5. 1%, 4. 5% and 1.7% respectively, which was significantly higher than in THY + PC61 group ( 1. 8% , 1. 7% and 0. 7% respectively). The average survival time of control and THY groups was 8. 2 ± 2.9 and 7.6 ± 3. 0 days respectively ( P ＞ 0. 05 ). The average survival time of hCTLA4Ig and DST + hCTLA4Ig groups was 43.0 ± 11.8 and 135.0 ± 29. 7 days respectively, which was significantly longer than in control group or THY group ( P ＜0. 01 ). The average survival time of THY +PC61 + DST + hCTLA4Ig group was 25.8 ± 8.9 days, which was significantly longer than in control group,but shorter than in hCTLA4Ig group or DST + hCTLA4Ig group ( P ＜ 0. 01 ). The survival time in DST +hCTLA4Ig group was 135.0 ± 29. 7 days, which was significantly longer than other groups ( P ＜ 0. 01 ).The pathological examination revealed that there were more lymphocytes infiltration and capillary vessel proliferation in the desmohemoblast in the transplanted heart of DST + hCTLA4Ig group. Conclusion CD4 +CD25 +T cells regulate the immune tolerance in the allograft transplantation.     

南海真菌代谢物1386A对胃癌MCG-803细胞增殖、凋亡和膜电位的影响

目的:研究南海真菌代谢物1386A对胃癌MCG-803细胞的作用。方法:采用MTT细胞活性检测法检测1386A对MCG-803细胞活性的影响,用集落形成实验检测1386A对MCG-803细胞增殖能力的影响,用流式细胞仪检测1386A对MCG-803细胞周期分布、凋亡、线粒体膜电位的影响。结果:1386A作用于MCG-803细胞24、48和72h后,MTT检测细胞活性的IC50分别为29.70、14.07和13.47μmol/L,1386A作用48h后集落形成实验检测MCG-803细胞增殖的IC50为3.27μmol/L,1386A作用48h后MCG-803细胞的S期比例由25.6%上升为56.8%,1386A作用24h后MCG-803细胞早期凋亡率由3.34%上升为8.39%,1386A作用24h后MCG-803细胞线粒体膜电位下降率为56.26%。结论:南海真菌代谢物1386A能明显抑制胃癌MCG-803细胞的生长,可能通过线粒体凋亡途径诱导细胞的凋亡。     

姜黄素衍生物B50对不同辐射抗拒的同源鼻咽癌细胞增殖及凋亡的作用

目的: 比较姜黄素衍生物(B50)抑制不同辐射抗拒的同源鼻咽癌细胞CNE-2与CNE-2R作用的差异。方法: 采用MTT法和克隆形成实验检测B50对细胞活力及增殖的影响,以流式细胞仪检测B50对细胞周期分布、细胞凋亡及线粒体膜电位的影响。结果: B50可抑制CNE-2R细胞的活力 ,且呈时间浓度依赖性,其抑制作用明显优于对CNE-2细胞的作用 ,P<0.01; 同时B50抑制CNE-2R细胞增殖的作用明显优于对CNE-2的作用 vs (0.82±0.01)μmol/L],P<0.01;药物作用48 h后,B50使CNE-2R细胞G₂/M期的比例升高(7.1%→34.9%),明显优于CNE-2细胞 (12.4%→35.7%)(P<0.01);B50作用于CNE-2R细胞24 h后早期凋亡率升高(3.7%→19.5%),明显优于CNE-2细胞(4.4%→14.8%)(P<0.01);B50作用24 h后,CNE-2R细胞线粒体膜电位下降了(43.17±3.11)%,明显优于对CNE-2细胞的降低率 (P<0.01)。结论: 与CNE-2相比,B50能更显著地抑制辐射抗拒CNE-2R细胞的细胞活力及增殖能力,且更明显地调控细胞周期停滞于G₂/M期,诱导细胞凋亡及降低线粒体膜电位。这些结果提示B50具有逆转辐射抗拒的潜在价值。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤细胞恶性增殖、转移和血管新生以及肿瘤对放、化疗的拮抗中起着重要作用。目前用于泌尿系统肿瘤治疗的方法主要有手术、放疗、化疗和激素疗法,这些方法虽然对早期肿瘤能有效治疗,但是常规治疗无效的病例越来越多,寻找新的治疗方法迫在眉睫。近年来研究发现PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤的关系密切。因此PI3K/Akt/mTOR途径中众多的受体及激酶都可能成为抗癌药物的潜在靶点。     

复方小柴胡汤对荷EAC鼠IL-2水平和CD4+/CD8+比值的影响

目的： 探讨复方小柴胡汤（FFXCHT）对艾氏腹水癌（EAC）荷瘤小鼠脾细胞IL-2水平和血CD4+/CD8+比值的影响。方法： 观察FFXCHT对EAC荷瘤小鼠的肿瘤重量、胸腺和脾系数的影响；用［3H］-TdR掺入法测定脾细胞IL-2的水平；用流式细胞仪测定血CD4+和CD8+T淋巴细胞含量，并计算CD4+/CD8+比值。结果： FFXCHT高、中和低浓度治疗组EAC荷瘤小鼠肿瘤重量均明显少于模型组（P<0.01）。模型组胸腺系数和脾系数高于空白对照组（P<0.05）。FFXCHT高、中和低浓度治疗组脾系数和胸腺系数均明显高于模型组（P<0.01）。与模型组相比，FFXCHT高、中和低浓度治疗均能明显提高荷瘤鼠脾细胞IL-2分泌水平（P<0.05）和血CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值（P<0.05）,其中以中浓度治疗组最为明显。结论： FFXCHT能明显抑制EAC肿瘤的生长，提高胸腺和脾系数、脾细胞IL-2活性及血CD4+/CD8+比值，提示FFXCHT可能通过调整EAC荷瘤小鼠免疫功能而发挥其抗肿瘤作用。