甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的：探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂（DG-PC）对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法：复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸（HA）,肝匀浆中超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、I型胶原（C.I）,并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果：DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白（ALB）含量、升高白球比（A/G）、降低HA含量（P〈0.01）,提高肝损小鼠的SOD和GSH水平（P〈0.01）,治疗效果优于甘草酸二铵（DG）。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论：DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。     

18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl4肝损伤大鼠的影响

目的：研究不同配比的18α-、18β-甘草酸（GL）对四氯化碳（CCl4）肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性sD大鼠（2004-20）g70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、180L—GL、18β-CL和3个不同配比组（α：13比例分别为4：6、3：7和2：8）。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶（SOD）,并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果：模型组大鼠ALT、AsT、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3：7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论：18α-与18β-GL3：7配比组对CCI。致大鼠肝损伤具有较强的保护作用,     

上海脑库脑组织样本的质量控制分析

目的 通过对脑脊液pH值、脑组织RNA完整值（RIN）、转录组和蛋白质组检测以及形态学观察,评估上海脑库收集的脑组织用于后续生物学研究的可行性。方法 使用pH试纸检测新鲜脑脊液pH值;使用安捷伦RNA 6000 Nano芯片和2100生物分析仪对低温冻存的脑组织RNA进行完整性检测;使用BGIseq-500测序仪对低温冻存的颞上回（STG）或尾状核（CN）进行转录组测序;使用Q Exactive HF质谱仪对低温冻存脑组织进行蛋白质组分析;使用HE染色观察STG的形态学。结果 捐献脑组织样本的脑脊液pH值在6.5左右;65%以上的低温冻存脑组织的RIN>6,RNA质量较好;转录组测序过滤后clean reads比值>20或30的碱基数占总碱基数比例基本达到80%以上,表明文库质量较高;质谱分析得到超过4000个蛋白质组,3万多个肽段,说明蛋白数据质量较好;脑组织形态学较为正常,能清晰观察到神经元形态。结论 上海脑库脑组织样本的RNA和蛋白质质量能用于开展分子生物学相关研究,并可用于形态学观察。     

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备和初步稳定性研究

目的：制备甘草酸二铵磷脂复合物水针剂,并考察其初步稳定性。方法：采用浓配法制备水针剂,热压法灭菌。以平均粒径、粒度分布和Zeta电位为主要指标考察小针剂的物理稳定性,以含量测定、有关物质为主要指标考察小针剂化学稳定性。结果：所研制的甘草酸二铵磷脂复合物小针剂可耐受热压灭菌,并且高温、光照实验和30℃加速实验显示注射剂粒径均匀,电位稳定,含量和有关物质未发生明显变化。结论：甘草酸二铵磷脂复合物注射剂制备工艺简单,终端灭菌方法可靠,并且具有良好的理化稳定性。     

18α、18β-甘草酸不同配比物对大鼠CCl4急性肝损伤保护作用的研究

目的:研究18α、18β-甘草酸不同配比物对大鼠CCl4急性肝损伤的保护作用,并寻求最佳配比方案.方法:采用CCl4致动物化学性肝损伤制备模型,以血清肝功能和肝组织病理学评分为判定指标,对α、β-甘草酸不同配比物的保肝作用进行比较.结果:模型组血清AST、ALT水平较正常组显著升高(P<0.01或P<0.05),治疗组较模型组略有好转的趋势,比例以40%～20%α-甘草酸较好;各治疗组对ALP和LDH基本无影响.肝组织病理学评分,模型组较正常组有显著差异(P<0.01),治疗组较模型组有显著改善(P<0.01或P<0.05),以40%～20%α-甘草酸比例改善效果较明显,其中以30%α-甘草酸比例最佳.结论:18α、18β-甘草酸不同配比物对化学性肝损伤大鼠有较好的保肝作用,且以30%α-甘草酸比例最佳.     

18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl4肝损伤大鼠的影响

目的:研究不同配比的18α、18β-甘草酸(GL)对四氯化碳(CCl4)肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性SD大鼠(200±20)g 70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、18α-GL、18β-GL和3个不同配比组(α:β比例分别为4∶6、3∶7和2∶8)。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶(SOD),并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果:模型组大鼠ALT、AST、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3∶7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论:18α-与18β-GL 3∶7配比组对CCl4致大鼠肝损伤具有较强的保护作用。     

顶空气相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量

目的:建立自制甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,程序升温。娃哈哈纯净水为溶解介质,色谱柱为HP-INNO Wax Polyethylene Glycol,30m×0.25mm×0.5μm,氮气为载气,FID检测器,以标准加入法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量。结果:方法学线性良好(r=0.997),加样回收率101.7%～106.0%,理论板数均大于50000,相邻峰的分离度均大于20,日内日间精密度RSD均小于6.00%。3批甘草酸二铵磷脂复合物的二氧六环残留量分别是0.08,1.28,1.33mg·mL-1,均小于限量范围。结论:顶空气相色谱法简便、灵敏、准确,适用于甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定。且自制磷脂复合物残留量符合规定,工艺可靠,产品安全。     

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的药代动力学比较

目的:建立血浆中甘草酸二铵浓度的高效液相测定方法,并探讨甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在家兔血中的药代动力学过程.方法:甘草酸二铵(50mg·kg-1)和磷脂复合物(100mg·kg-1)家兔耳缘静脉注射后10、20、30、45、60分钟,2、4、6、8、10小时采血,RP-HPLC法测定兔血浆中药物浓度,用DAS软件拟合药动学参数.结果:甘草酸二铵平均回收率为(111.1±8.6)%,高中低浓度的精密度分别为日内8.8%、4.2%、1.9%,日间8.4%、9.9%、2.2%.血药浓度在3.0～1000.0mg·L-1时,浓度与峰面积有良好的线性关系(r2=0.9872).甘草酸二铵和脂质体注射液在家兔体内的主要药动参数为:甘草酸二铵:AUC(0～t)=(101953.9±14919.5)mg/min·L-1,AUC(0～∞)=(118154.2±14854.6)mg/min·L-1,CLz=(0.00016±0.0004)L/min·kg-1,Tmax=(26.6±14.6)min,Cmax=(586.7±108.3)mg·L-1;磷脂复合物:AUC(0～t)=(144056.0±38659.0)mg/min·L-1AUC(0～∞)=(163463.4±41067.0)mg/min·L-1,CLz=(00075±0.0005)L/min·kg-1,Tmax=(22.5±10.5)min,Cmax=(714.1±208.1)mg·L-1.结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液的生物利用度较高,达峰浓度较高,作用较强,且在体内较快地被清除,初步符合了预定设计要求.     

人葡糖醛酸基转移酶介导的黄酮Ⅱ相代谢研究进展

人葡糖醛酸基转移酶(UGT)同工酶在黄酮类化合物Ⅱ相代谢反应中呈重要的作用。本综述总结了近年来国内外学者对黄酮类化合物Ⅱ相代谢中UGT的研究情况,包括各同工酶间的底物差异,结构-代谢活性关系,基因多态性的影响以及黄酮对UGT调控的研究。结果表明,人UGT1A1,1A3,1A8,1A9,1A10和2B15主要参与了广泛黄酮类化合物的葡醛酸结合反应,而UGT1A5,1A7和2B7对黄酮代谢的作用有待于进一步研究证明,UGT的基因多态性、结构-代谢关系、调控机制为生物黄酮的合理利用以及此类化合物的合理药物设计提供了重要的参考依据。     

卡维地洛与一些常用化学药的体外葡醛酸化代谢性相互作用

 目的研究卡维地洛与一些常用化学药的葡醛酸化代谢性相互作用,为临床合理用药提供科学依据。方法选择42种临床上可能合用的药物与卡维地洛在鼠肝微粒体中共孵育。以HPLC测定孵育液中卡维地洛葡醛酸结合物的浓度,计算共孵育药物对卡维地洛2个葡醛酸结合物的IC₅₀或K_i值。结果非洛地平,拉西地平,尼群地平,辛伐他汀和洛伐他汀对卡维地洛葡醛酸化代谢均有较强的体外抑制作用,Ki值在0.65～63.48μmol·L^-1之间。这5种药物对卡维地洛葡醛酸结合物M1的K_i值均低于对M2的K_i值,对M1的抑制作用强于对M2的抑制作用。其中拉西地平对M1和M2的抑制作用最强,K_i值分别约0.65和6.44μmol·L^-1。结论这5种药物对卡维地洛葡醛酸化代谢有较强的体外抑制作用,在联合用药时应引起注意。