辐照促进肿瘤细胞分泌cGAMP和NO增强Ⅰ型干扰素应答

目的 揭示辐照诱导环鸟苷酸-腺苷酸（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate, c GAMP）和一氧化氮（nitric oxide, NO）调节抗肿瘤Ⅰ型干扰素表达的新机制。方法 RT-qPCR技术检测Ifnb、Cxcl10、Il6和Nos2基因的表达。免疫印迹技术检测cGAS-STING信号通路激活和诱导型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase 2 inducible, iNOS）的蛋白表达;液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）和ELISA检测细胞内外cGAMP的含量。通过使用LRRC8 volume-regulated anion channel(LRRC8/VRAC)和iNOS抑制剂阻断cGAMP释放和NO产生。结果 辐照处理肿瘤细胞MC38后,显著诱导了p-STING、p-TBK1和p-IRF3的表达;相应地,Ifnb、Cxcl10和Il6基因的表达也大幅度升高（P<0.001）;辐照处理Cgas或Sting基因敲除的MC38细胞后,Ifnb、Cxcl10和Il6基因的表达明显下降...