NADPH氧化酶在糖尿病肾病中作用的研究进展

糖尿病肾病已经成为严重威胁人们身体健康的疾病,其发病机制尚不完全清楚,传统防治措施的效果也不尽人意。活性氧在糖尿病肾病发病中起重要作用。还原型辅酶氧化酶是超氧阴离子产生的关键酶之一,弄清其在糖尿病肾病发病中的作用,将为糖尿病肾病的预防和治疗提供理论依据。     

狼疮肾炎患者血清IL-16及PBMC中IL-16 mRNA的表达

近年来，细胞因子及其网络在狼疮肾炎(LN)发病机制中的作用已得到人们越来越多的重视。同健康正常人群相比较，LN患者存在多种细胞因子的异常变化；而其变化谱又不同于其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)，更重要的是，细胞因子的变化还与LN患者的不同临床表现相关联。     

ROS介导TGF-β1诱导的大鼠系膜细胞纤维蛋白溶酶活性变化

目的:观察转化生长因子-β1(TGF-β1)对系膜细胞纤维蛋白溶解酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达和纤维蛋白溶酶活性的影响,并探讨反应性氧自由基(ROS)的作用。方法:以体外培养的大鼠系膜细胞为对象,应用TGF-β1刺激,部分实验中应用还原型谷胱甘肽消耗剂BSO或抗氧化剂NAC(N-acetylcysteine)进行干预处理。应用荧光素法测定细胞产生ROS量;应用Westernblot法检测PAI-1蛋白表达;应用RT-PCR和Northernblot检测PAI-1mRNA表达;应用合成的荧光素纤维蛋白溶解酶底物测定纤维蛋白溶解酶活性。结果:外源性TGF-β1可显著增加大鼠系膜细胞产生ROS,并上调细胞PAI-1蛋白和mRNA的表达以及降低纤维蛋白溶解酶活性;BSO可增强TGF-β1诱导的系膜细胞PAI-1mRNA的表达;而NAC可显著地逆转由TGF-β1诱导的PAI-1mRNA表达的上调和纤维蛋白溶解酶活性的下降。结论:TGF-β1可促使系膜细胞产生ROS,ROS作为信号传递分子介导了由TGF-β1诱导的系膜细胞PAI-1表达的上调和纤维蛋白溶解酶活性的下降。     

血液透析患者甲状旁腺激素水平与营养的关系研究

目的探讨血液透析患者甲状旁腺素与营养状况的关系,为提高患者透析充分而改善患者营养状况提供临床依据。方法①选择中山大学附属第一医院肾内科112例血液透析患者,测定患者透析前血清甲状旁腺(PTH)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、C-反应蛋(CRP)、转铁蛋白(TF);②人体指数学测量:肱二头肌皮褶(BSF)、肱三头肌皮褶(TSF)、上臂中部周径(MAC)、握力(HGS);③使用改良整体主观评估法(modifiedquantitativesubjectiveglobalassessment,MQSGA)评估患者营养状况;④测定患者透析前血清IGF-1、IGFBP3;⑤根据相关公式计算上臂中部肌肉周径(MAMC)、上臂中部肌肉面积(AMA);⑥统计分析PTH与各营养指标之间的直线相关和回归关系。结果PTH与MQSGA呈正相关(P<0.01),与ALB、MAC、MAMC、AMA呈负相关(P<0.05),与Hb呈显著负相关(P<0.001);PTH与MQSGA、Hb、MAMC、AMA之间存在回归关系(P<0.05)。结论PTH是影响血液透析患者营养状况的重要尿毒症毒素。     

腹膜透析相关性真菌性腹膜炎20例临床分析

目的探讨腹膜透析相关性真菌性腹膜炎(FP)的易感因素、诊治和转归。方法回顾分析2000年1月～2005年11月期间中山大学附属第一医院肾内科收治的CAPD相关性真菌性腹膜炎的临床表现、病源菌、治疗、转归,并与同期收治的革兰氏阳性(G~ )球菌、革兰氏阴性(G~-)杆菌腹膜炎进行分组对比。结果腹膜透析相关性腹膜炎205例,其中真菌性腹膜炎20例(9．76%)；真菌性腹膜炎组、G~ 球菌组、G~-杆菌组3组间的发病年龄、性别、血白细胞计数、透出液细胞计数、开始透析时间差异无统计学意义(P＞0．05),真菌性腹膜炎组腹部压痛、反跳痛的发生率显著高于其余两组(P＜0．05)；17例(85%)患者1月内有腹腔/全身系统使用抗生素史：真菌性腹膜炎组6例(30%)死亡,其余14例转血液透析,死亡率及腹膜透析退出率显著高于其余两组(P＜0．05)。结论腹腔/全身使用抗生素是腹膜透析相关真菌性腹膜炎发生的高危因素,真菌性腹膜炎临床症状较重,预后不良,确诊后早期拔管可能可以降低死亡率。     

福辛普利对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA表达的影响

目的 观察福辛普利对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶p22phox 亚基mRNA表达及细胞外基质（ECM）聚积的影响，并探讨其可能机制。 方法 STZ诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病非治疗组（DM组）和福辛普利治疗组（DM+Fosin组，福辛普利10 mg·kg-1·d-1），疗程12周。RT-PCR法检测肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达；免疫组织化学方法检测肾脏纤连蛋白（FN）表达；白明胶酶谱法检测肾脏基质金属蛋白酶9（MMP-9）的活性；并检测Scr、尿蛋白排泄量和肾质量指数等指标。 结果 实验第4 周，DM+Fosin组大鼠肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA表达较DM组减少45％（P ＜ 0.05）。第8周时，DM+Fosin组的肾小球和肾小管间质FN表达较DM组分别降低52.5％和42.9％（均P ＜ 0.05）；肾脏MMP-9的活性升高29.6％（P ＜ 0.05）。实验第12周时，DM+Fosin组大鼠Scr水平、尿蛋白量（24 h）和肾质量指数较DM组分别降低35.9％、50.2％和17.2％（均P ＜ 0.05）。DM+Fosin组和DM组血糖的差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 福辛普利可延缓糖尿病肾病的发生和发展，其机制可能与通过抑制NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA的表达有关。     

六君子汤治疗透析中终末期肾脏病合并营养不良

目的：观察中药（六君子汤）对终末期肾脏病（ESRD）合并营养不良的治疗效果。方法：60例ESRD并营养不良患者随机分为两组：①六君子汤治疗组30例,在优质高蛋白饮食及充分透析基础上予六君子汤治疗。每日1剂,分2次服用;②对照组30例,给予优质高蛋白饮食同时予充分透析,但不予中药治疗。两组均以60日为1疗程。同时测定两组患者治疗前后血前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白等水平,并予临床上常用的整体评估（subjective global assessment,SGA) 作营养不良分级,比较两组治疗前后营养不良改善情况。结果：治疗组血前白蛋白、白蛋白在充分透析的同时、转铁蛋白的水平明显提高,SGA分级好转。与对照组比较,营养不良的改善有显著性差异（P＜0．05）。结论：在充分透析的同时六君子汤治疗ESRD合并营养不良患者有较好疗效。可作为尿毒症患者并营养不良的辅助治疗。     

134例维持性血液透析患者并发病毒性肝炎的临床研究

目的：了解维持性血液透析患者并发病毒性肝炎的发生率及其有关因素。方法：回顾分析１３４例行维持性血液透析的慢性肾功能衰竭患者的临床资料。结果：维持性血透患者肝炎病毒感染的发生率分别为乙型肝炎１２％,丙型肝炎４８％,混合感染８％,发生率的高低同反复输血及透析年限有关。结论：病毒性肝炎仍是血液透析的主要并发症之一,其中以丙型肝炎发生率最高,控制传染源,减少输血,避免交叉感染是减少病毒性肝炎发生率的关键。     

成人显性遗传性多囊肾的临床问题

成人显性遗传性多囊肾(ADPKD)被认知已有几个世纪,但该病发病机理及预防的研究在很长时间内几乎没有进展。晚近已证实ADPKD是通过常染色体显性遗传进行复制的,该基因位于第16号染色体的短臂上,在总人群中出现的频率为1:1000。大部分ADPKD患者的首发症状是高血压,其出现早于其它并发症如季肋区痛、血尿及肾结石等。调查显示血肌酐正常的ADPKD患者中有30％出现高血压,出现肾功能不全时有81％出现高血压,当出现尿毒症时则有92％患者并发高血压。出现高血压可能系血容量增加所致,这些患者血容量和心脏指数升高,但外周阻力却没有相应下降。患者可出现多种相关的脏器损害。有报道患者多合并先天性畸形,但对此尚未肯定,因为先天性畸形在ADPKD家族和无此病的家族中发病率一致。40％无     

维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数、肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅲ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。结果维甲酸显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.01)。治疗组肾间质巨噬细胞数和肾间质α-SMA表达显著低于对照组(P<0.01)。维甲酸显著抑制胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达(P<0.01)。结论维甲酸减少大鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达、抑制α-SMA蛋白的表达,从而减轻肾间质纤维化。