自闭症中T细胞及相关细胞因子的研究进展

自闭症是一类常见的异质性神经发育障碍性疾病,近几年发现其与免疫系统密切相关,揭示了神经炎症可能是其潜在的发病机制。在自闭症患者中普遍发现适应性免疫失调,以T细胞变化为主表现出调节性T细胞体系缺陷导致的效应T细胞过度激活,促进炎症的持续发展,终末表型表现出的异质性与孤独症谱系障碍(ASD)行为异常相关,本文综述了近几年自闭症中T细胞和相关细胞因子的异常改变,从T细胞数量、活化状态和细胞因子角度阐述T细胞在ASD疾病发展中的作用,探讨ASD发病潜在的免疫学机制。     

大鼠外伤性视神经损伤的闪光电生理特性和Tau蛋白及其磷酸化研究

目的:运用闪光视觉诱发电位(FVEP)技术检测外伤性视神经损伤(TON)大鼠视觉通路障碍的变化情况,探究TON大鼠视网膜及视神经中Tau及其磷酸化蛋白的变化。方法:将30只SD大鼠进行FVEP造模,1wk后构建TON模型,左眼进行视神经夹持损伤,右眼进行视神经暴露假手术。TON模型鼠分别于视神经夹持损伤后1、3、7、14、28d进行FVEP检测。FVEP检测完成后处死大鼠,分离左眼视网膜及视神经,并采用Western blot检测其中Tau及其Ser 396/Ser 404位点磷酸化蛋白的表达水平。结果:TON模型大鼠假手术眼出现典型的FVEP波形;相较于假手术眼,手术眼各检测时间点FVEP的N2波发生显著延迟,N2-P2波振幅发生大幅缩减,但视神经夹持损伤后各时间点N2波潜伏期延迟时间和N2-P2振幅缩减差异不明显。TON大鼠手术眼视网膜总Tau含量在夹持损伤1d后急剧下降,7d时短暂恢复后直至28d维持于略低于正常水平;pTau-Ser396/404的变化与总Tau的变化一致,其中Ser 396位点为Tau蛋白主要磷酸化位点。TON大鼠手术眼视神经总Tau含量逐渐增多,夹持损伤14d时达到高峰并维持至28d,pTau-Ser396/404的变化与总Tau的变化类似,7d时出现增长并抵达高峰,其中Ser 404位点为主要磷酸化位点。结论:FVEP的N2及P2相关指标可用于检测TON大鼠视觉功能障碍水平,TON大鼠视网膜与视神经Tau蛋白水平的变化截然不同,不同部位pTau-Ser396/404的变化跟随总Tau含量的变化而变化,但不同部位Tau蛋白主要改变的磷酸化位点不同。     

钙通道抑制介导轴突稳定对视神经损伤修复作用的研究进展

视神经损伤是常见的神经性疾病,其基本的病理特征为轴突变性和视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡,从而导致视觉功能障碍等症状的出现。轴突变性是神经发育、轴突重塑和损伤反应的重要过程,包括轴突选择性退化、轴突横断诱导的Wallerian变性和凋亡诱导的轴突变性(轴突凋亡)。轴突变性是许多创伤性神经系统疾病的初始步骤之一,损伤的轴突一般无法再生,从而进一步导致神经元胞体凋亡。神经元凋亡导致胞体和轴突两者的退化,在发育过程中广泛发生并且应对神经元的各种损伤。近年来有研究证实,钙是轴突变性的主要调控因子。在视神经挤压伤(ONC)发生后,通过钙通道抑制剂阻止钙离子涌入轴突,可以减弱急性轴突变性(AAD)的程度,提高RGCs的存活率以及促进轴突的再生。     

埃博霉素D对大鼠外伤性视神经损伤的保护作用

目的 探讨埃博霉素D治疗大鼠视神经损伤（TON）的治疗效果。方法 42只健康SD大鼠分成埃博霉素D治疗组（1.0 mg/kg埃博霉素D腹腔注射）和等量DMSO溶剂对照组,3 d/次给药治疗直至28 d,首次给药次日建立大鼠TON模型。在3、7、28 d时运用活体闪光视觉诱发电位（FVEP）检测,免疫荧光检测,Western blot检测对两组大鼠视觉通路特性,视网膜神经节细胞（RGC）数量,受损轴突再生标志物蛋白GAP43表达水平,以及视网膜和视神经Tau及其pTau-396/404的变化情况进行研究。结果 治疗组相对于对照组在3 d和28 d两个检测时间点中RGC的丢失率都显著下降（3 d下降19.12%,P=0.032;28 d下降22.67%,P=0.042）,然而FVEP未能在治疗终点28 d时在生理上观测到视觉通路的改善（N2波潜伏期相对差异,P=0.236;P2-N2波振幅相对衰减差异,P=0.441）。视网膜中3 d时治疗组相对于对照组总Tau含显著增加（P<0.001）,且总Tau和pTau-396/404的含量变化较一致;而在视神经轴突中,7 d时治疗组相对于对照组总Tau水平显著降低（P=0.002）,但总Tau和pTau-396/404的变化关系不明显。此外,埃博霉素D的作用可使受损轴突在28 d时仍然表达GAP43。结论 埃博霉素D对外伤性视神经损伤存在保护作用,其可促进损伤RGC的存活,增强存活RGC中胞体Tau的含量,降低受损轴突中Tau的累积,刺激受损轴突持续再生。