银杏内酯B前体药物的脑靶向性研究

目的考察银杏内酯B前体药物(PGB)的脑靶向性,并探究其靶向机制。方法采用LC-MS/MS考察大鼠尾静脉注射PGB后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性;采用伊文斯蓝法观察PGB对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响;HPLC法测定PGB在正辛醇-水体系的分配系数(log P);MVD分子对接软件计算PGB与P-糖蛋白(P-gp)的体外结合力;定磷法检测PGB对人P-gp膜ATP酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价PGB的脑靶向效率达6.87和4.14;PGB预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性(P<0.05);PGB的log P为1.03,高于GB的0.61;分子对接计算表明PGB与P-gp结合力大于GB,其Mol Dock Score分别为-143.36、-116.40 KJ·mol-1;ATP酶活性分析提示PGB、GB均能提高P-gp ATP酶活性,其Km值分别为237.75、841.24μmol·L-1,PGB与P-gp亲和力高于GB。结论 PGB具有脑靶向性,其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高,PGB在脑部渗透量增加;另一方面可能为PGB明显提高P-gp ATP酶活性,从而抑制P-gp对GB的外排作用。     

冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系的建立与验证

目的：建立适用于冻干血液制品胶塞总水分监控预测体系，验证该体系在血液制品水分控制的有效性。方法：探究冻干血液制品生产工艺环节对胶塞总水分的影响，建立胶塞结合水测定法，基于此，建立胶塞总水分监控预测体系，展开该体系指导制备的冻干血液制品展开（5±3）℃和（25±2）℃条件下存储24个月的长期和加速稳定性试验以验证体系有效性。结果：胶塞总水分在冻干血液制品生产工艺过程呈波动状态，胶塞最终总水分主要取决于脉动真空干燥环节，通过高温试验检测胶塞结合水，成功建立基于结合水的胶塞总水分监控预测体系，体系可输出确保冻干血液制品水分长期合格的胶塞水分推荐值，依据该推荐值可确定脉动真空干燥环节的详细参数，体系指导制备的冻干血液制品长期和加速稳定性试验中制品水分均符合预期要求。结论：成功建立胶塞水分监控预测体系，该体系可指导胶塞干燥程度，进而有效保证冻干血液制品水分长期稳定。     

中江县大田坝村2005年血吸虫病监测点结果分析

目的 掌握丘陵地区血吸虫病流行趋势和疫情变化规律，评价防治效果，为科学制订血吸虫病防治策略提供可靠依据。方法 按照《全国血吸虫病监测方案》的要求，对中江县大田坝村开展2005年监测工作。结果 监测点钉螺面积18070m^2，平均活螺密度0．064只／框（每框=0．11m^2），感染螺密度0．0001只／框，钉螺感染率0．098％。监测点平均血清学阳性率9．84％，粪检未检出感染者。耕牛感染率5．80％。结论 中江县血吸虫病已控制在较低水平，应加强沟渠灭螺和耕牛防治力度，防止血吸虫病疫情回升。     

正交试验法优选新藤黄酸的醇提工艺

目的优选藤黄中新藤黄酸的提取工艺。方法以新藤黄酸为考察指标,用HPLC法进行含量测定,采用正交试验法优化提取条件。结果最佳醇提条件为先以甲醇（pH=7）常温浸提,时间为20min,再回流提取5h,共2次。结论醇提的次数对新藤黄酸的提取影响最大,该研究确定的新藤黄酸的提取工艺合理、可行。     

HPLC-DAD双波长法同时测定柴胡中5种皂苷的含量

环氧醚型和异环双烯型皂苷为中药柴胡中的两类主要皂苷成分,但由于其紫外光谱存在差异,目前缺少针对2类皂苷成分同时进行定量的测定方法。为此,该文建立一种同时测定中药柴胡中环氧醚型(柴胡皂苷a,c,d)和异环双烯型(柴胡皂苷b_1,b_2)5种皂苷成分含量的双波长高效液相色谱分析方法。采用Welch Topsil~-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)柱温30℃,流动相为乙腈-水(0.1%磷酸)梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长分别为:208 nm(柴胡皂苷a,c,d)、254 nm(柴胡皂苷b_1,b_2)。结果表明5种柴胡皂苷分离度良好,线性范围分别为:9.70~1 935.00(r=0.999 4),8.20~1 380.00(r=0.999 3),6.90~1 640.00(r=0.999 0),5.25~630.00(r=0.999 4),5.15~618.00 mg·L~(-1)(r=0.999 5),线性关系良好,平均加样回收率在97.7%~100.2%,RSD均小于3%(n=6)。所建立的方法简便、快捷、重复性好,可用于中药柴胡中5种柴胡皂苷类成分的含量测定。     

芪白平肺胶囊中3种人参皂苷类成分含量测定

目的 建立高效液相色谱法配备蒸发光散射检测器 (HPLC－ELSD) 测定芪白平肺胶囊中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的含量,并通过优化ELSD参数,获得最佳分离检测条件。方法 采用色谱柱为Hypersil ODS XB-C8柱(4.6 mm?250 mm,5 μm)和Hypersil ODS XB-C18柱(4.6 mm?250 mm,5 μm),以乙腈为流动相A,以水为流动相B进行梯度洗脱;洗脱程序( 0～40 min,A 19%;40～55 min,A19%～40%),流速为1. 2 mL.min-1,柱温为30 ℃。ELSD参数优化: 漂移管温度分别设为50℃,70℃,90 ℃和110℃,载气流量分别设为1.0 L.min-1,1.2 L.min-1,1.4 L.min-1和1.6 L.min-1。结果 通过对比研究,最终采用Hypersil ODS XB-C8柱作为分析柱,漂移管温度为90℃,载气流量为1.2 L.min-1时,3种人参皂苷的含量检测最佳。人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的加样回收率分别为98.3%、99.1% 和101.8%,RSD分别为0.67%、RSD为1.03% 和1.22%。结论 色谱柱的选择研究和ELSD参数的优化对人参皂苷类成分的含量测定具有一定的指导意义,该方法准确度高,重现性好,亦可用于芪白平肺胶囊的质量控制。     

PCR-SSCP检测巨噬细胞内结核分支杆菌耐药性的探讨

[目的]检测结核分枝杆菌耐药性。[方法]PCR检测分离分纯结核患者标本中巨噬细胞内TB-DNA,SSCP分析其耐药基因变异情况。[结果]PCR检测TB-DNA阳性率为90.8％;SSCP检测rpoB的耐药突变率为42.0％,KatG为30.4％,rpsL为42.0％。rpoB和KatG同时发生突变的机率为53.6％,rpoB和rpsL为47.7％,KatG和rpsL为50.7％,而rpoB、KatG和rpsL三者同时发生突变的机率为52.2％。[结论]分离分纯结核患者标本中巨噬细胞以PCR-SSCP测定其TB-DNA及其耐药性,可作为对结核病病原诊断和耐药情况判断的实用方法之一。