浙江省地方性砷中毒分布状况的调查结果分析

目的为进一步摸清浙江省地方性砷中毒分布状况,以便科学的制定防治措施.方法采用全省水质资料及线索调查相结合的方法.结果对1994年桐乡市水砷含量在0.05～0.07 mg/L的洲泉(原青石)等8个乡镇的人群病情调查,发现轻度患者1例,可疑患者2例,水砷含量＜0.01 mg/L的石门乡人群调查尚末发现可疑患者,1998-2002年全省检测饮用水样200份,水砷含量均在＜0.05 mg/L.结论调查表明浙江省居民饮用水源均未发现水砷含量＞0.05 mg/L的区域.历史高砷水源的青石乡发现个别散在性地方性砷中毒患者存在,需作进一步远期效应的追踪观察.     

我国核黄素反应性脂质沉积性肌病基因研究的现状及热点问题

脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)是线粒体脂肪酸转运和β氧化缺陷导致脂质在肌纤维内沉积而引起的一类代谢性肌病.既往国内报道的大量资料,多是基于肌肉病理诊断的临床总结,较少涉及生化及分子遗传学领域[1-3].     

遗传性痉挛性截瘫SPG4和SPG3A基因突变和多态分析

目的 筛查并分析遗传性痉挛性截瘫(HSP)SPG4和SPG3A基因突变,了解中国人群这2个基因的突变特点.方法 联合应用变性高效液相色谱分析(DHPLC)和DNA序列分析方法对24例常染色体显性遗传的HSP(AD-HSP)家系的先证者和32例散发性HSP患者进行SPG4和SPG3A基因突变筛查,对24例AD-HSP家系的先证者进一步直接测序筛查这2个基因的突变.结果 在1个AD-HSP家系中发现1个位于SPG4基因上的新犁突变1616+1g→t杂合突变.在此家系中,共发现了3例现症患者和2例症状前患者.本组病例未检出SPG3A基因突变.此外,共发现了8种新的SPG4多态和3种新的SPG3A多态.结论 本组检测结果 丰富了SPG4和SPG3A基因的突变和多态库.这2个基因突变在本组病例中较少见,需要继续分析其他基因.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立和长期观察研究

目的 建立实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型(EAE)并长期观察研究.方法 C57BL/6小鼠30只,随机分为EAE模型组、PBS对照组和正常对照组.应用神经功能评分进行临床评估,通过HE和髓鞘染色观察组织病理变化.结果 小鼠在诱导后的12±3d急性起病,16±2d内达到高峰,严重度评分为3.2±0.6分.半年观察期内复发1次,复发率为25%.光镜下可见EAE组以脊髓组织病变为主,表现为大量炎性细胞浸润和白质脱髓鞘.结论 采用MOG_(35-55)诱导C57BL/6小鼠建立的模型既往被认为是一种慢性迁延EAE模型,本研究通过长期观察发现其存在缓解复发现象.

Abstract：

Objective To establish a mice model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and perform a long term study. Methods C57BL/6 mice were immunized with 300μg MOG_(35-55) in complete Freund' s adjuvant (CFA) to establish EAE model in EAE group (n = 10). Mice in adjuvant group( n = 10)were treated with CFA without MOG_(35-55) and control group( n = 10)were treated with normal saline. The pathologic changes of the central nervous system were studied by HE staining and myelin staining. Results The clinic symptoms of EAE were present in the 12±3th day post-immunization,and went to the peek in the 16±2 th day post-immunization. The severity score was 3.2±0.6. One relapse was observed in the term of 6 months, and the rate was 25%. Light microscopy showed there were abundant inflammatory cells infiltrated especially in spinal cord tissues in EAE mice,with evident demyelination in white matter. Conclusion The relapse of this EAE model was observed in the study, though it was believed to be a chronic persistent model without relapse.     

用羊抗兔肾血清复制肾小球肾炎模型的观察

注射羊抗兔肾血清制造肾小球肾炎模型中发现:(1)如抗肾血清有溶血现象(当用兔新鲜红细胞吸附时造成的溶血),可增加动物的死亡率。一次注射抗肾血清复制动物产生明显蛋白尿的成功率为61％。(2)尿蛋白的多少可以反映病理改变的程度,但尿蛋白少于“ ”,在光镜下常不能见到明显改变,而电镜下可见上皮足突融合和电子致密物沉积于显著增厚的基膜上。(3)血胆固醇、尿素氮和血肌酐的水平与病理改变的严重程度密切相关。     

应用脉冲场电泳技术研究中国人4q35与10q26亚端粒区EcoRⅠ片段的结构多态性

目的研究中国人4q35与10q26同源性EcoR片段的结构多态性,探讨该区域的可塑性、易位和体细胞嵌合现象及其与D4Z4重复单位缺失的关系。方法研究对象包括110名无血缘关系的健康成年人。低熔点胶包埋法抽提基因组DNA。同一样品分别进行EcoR酶切和EcoR/Bln双酶切,脉冲场电泳分离,p13E-11探针Southern杂交,曲线拟合法计算分析EcoR片段的长度,SPSS11.0统计软件分析数据。结果77.3%(85/110)的个体为标准构型,4q35EcoR片段的长度均值为(87.9±3.3)kb,中位数为78.5kb;10q26同源性片段的长度均值为(90.1±4.1)kb,中位数为73.0kb;经t检验,两者差异无显著性(P>0.05)。19.1%(21/110)的个体检测到易位构型,其中4q→10q易位和10q→4q易位分别为9.1%(10/110)和10.0%(11/110),经卡方检验,两种易位形式的频率基本相等(χ2=0.053,P>0.05)。3.6%(4/110)的个体检测到体细胞嵌合片段。此外,14.5%(16/110)的个体检测到小于35kb的10q26EcoR短片段。结论正常中国人4q35和10q26EcoR片段具有多态性和动态性变化特征,两者具有高度同源性。4q35-10q26易位是导致4q35区不稳定和D4Z4缺失的重要因素,体细胞嵌合现象的出现提示4q与10q区D4Z4的互换重组可能发生于有丝分裂过程中。     

伊曲康唑在新型隐球菌性脑膜炎治疗中的应用

新型隐球菌性脑膜炎(隐脑)是神经系统常见的感染性疾病之一，随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素(激素)、免疫抑制药、化学治疗药物等在临床上的广泛使用，以及器官移植、艾滋病患者数的增加，近年来该病的发生率有上升趋势。目前国内外对隐脑的治疗主要是联合应用两性霉素B及氟胞嘧啶。国内常规使用两性霉素B治疗总量成人为3～4g     

遗传性痉挛性截瘫功能机制和新基因研究进展

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)是一组以双下肢进行性痉挛性无力为特点的遗传性神经系统退行性疾病,其临床异质性和遗传异质性均十分显著[1].     

联合应用多重聚合酶链反应和变性高效液相色谱法筛查缺失型Duchenne型肌营养不良

目的 建立准确、快速的缺失型Duchenne型肌营养不良筛查方法.方法 以35个家系中的35例临床诊断明确的Duchenne型肌营养不良男性患者为研究对象,对dystrophin基因(DMD基因)缺失突变热区的11对引物分2组进行多重聚合酶链反应,扩增产物分别进行2%琼脂糖凝胶电泳和变性高效液相色谱法检测,根据检测结果对患者的基因缺失情况进行判断.结果 2%琼脂糖凝胶电泳检测显示,正常对照组共出现11条电泳条带,分别代表11个外显子;DMD基因缺失型突变患者表现为部分电泳条带缺失.变性高效液相色谱法检测显示,正常对照组共出现11个洗脱峰,分别代表11个外显子;DMD基因缺失型突变患者表现为部分洗脱峰消失.35例Duchenne型肌营养不良患者中19例呈缺失型突变,两种检测方法所得结果一致.结论 联合应用多重聚合酶链反应琼脂糖凝胶电泳和变性高效液相色谱法筛查缺失型Duchenne型肌营养不良患者准确、快速,可应用于缺失型Duchenne型肌营养不良患者的基因诊断.