高血压病红细胞流变特性改变及卡普托利干预

为探讨高血压病红细胞流变特性变化规律，本文检测了25例高血压病患者的红细胞变形性，红细胞聚集性，红细胞氧释放系数等多项指标，发现：高血压病患者高、低切变率下的全血粘度（WBV），红细胞硬度指数（TK值），红细胞聚集指数（RAI），血沉方程K值，红细胞压积（Hct）均显著高于正常组，而红细胞变形指数（ＤＩ）及红细胞氧释放系数（OD值），红细胞平均体积（ＭＣＶ）显著低于正常组。ＤＩ与患者ＤＢＰ和ＭＡＰ是显著负相关，ＤＩ与ＯＤ值及MCV是显著正相关。卡普托利可显著改善红细胞变形性，降低红细胞聚集性和全血粘度，升高OD值，从而达到降压目的。     

不同程度冠脉狭窄时血脂、载脂蛋白及纤维蛋白原与红细胞变形性、聚集性的关系

按冠脉主要分支最大狭窄程度不同将冠心病（ＣＨＤ）分为明显狭窄 组（ＯＳ）和杉反狭且（ＭＳ），探讨血脂（ＣＨ、Ｔ Ｇ、ＨＤＬ－ｃｈ）、载脂蛋白（ａｐｏＡＩ、 ａｂｏＢ）及纤维蛋白原（Ｆｇ）对红细胞流变特性的作用。结呆显示：ＣＨＤ两组的红细 胞集率升高与Ｆｇ相关；ＴＧ可能是影响红细胞变形指数（ＤＩ）重要因素之一。随冠 脉狭窄程度加重，ＨＤＬ－ｃｈ、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ对红细胞流变特性的影响也发生变化。     

调节内质网应激对糖尿病小鼠肾脏SET7/9表达的影响

目的 探讨调节内质网应激对小鼠肾组织组蛋白甲基转移酶(HMT) SET7/9表达的影响及意义.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(DN)组和甜菜碱治疗(DN+B)组;db/m小鼠作为正常对照(NC)组,每组各18只.实验第4、8、12周末分别采用实时定量PCR和(或)Western印迹法测定小鼠肾组织SET7/9、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、H3K4me2和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平;ELISA法测定24 h尿蛋白排泄率(UPER)和尿MCP-1浓度;全自动生化分析仪检测血糖(BG)、血肌酐、血尿素氮的动态改变;PAS染色观察肾脏病理改变.结果 与NC组比较,DN组BG、BUN、UPER、MCP-1均显著升高(均P＜0.05),且呈时间依赖性.DN组小鼠第4周末开始出现肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生改变,第12周末出现明显系膜基质积聚.与NC组比较,DN组肾组织GRP78、SET7/9的mRNA和蛋白质表达水平均显著升高,H3K4me2蛋白水平也显著升高,且呈时间依赖效应.与DN组比较,甜菜碱治疗组小鼠肾小球病变明显减轻,GRP78、SET7/9的mRNA及蛋白表达水平显著降低,BG、BUN、UPER、MCP-1、H3K4me2水平显著降低(均P＜0.05).结论 内质网应激可能是介导糖尿病小鼠肾脏SET7/9表达的上游机制.     

压力超负荷致心肌肥大时调控bFGF表达变化的机制研究

目的阐明急性压力超负荷后心肌细胞内cAMP浓度升高和心肌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)变化之间是否存在内在因果联系.     

环孢素A对大鼠骨折愈合的影响

目的探讨环孢素A(CsA)对大鼠骨折愈合的影响。方法 25只右侧股骨干横行骨折大鼠随机分成2组,实验组15只,对照组10只。实验组骨折当天皮下注射CsA 1.5mg/kg,对照组皮下注射生理盐水1ml,共注射8周,检测股骨干骨密度和生物力学性能检测。结果实验组和对照组右侧股骨干的骨折愈合后,其力学性能参数最大扭力、最大转角和能量吸收仍显著小于各自左侧正常股骨干。实验组右侧股骨干骨折愈合后的最大扭力、最大转角、抗扭刚度和能量吸收与对照组比较均无显著差异,骨折端骨密度也无显著差异。结论 1.5mg/kg剂量的CsA对股骨干骨折愈合无显著影响。     

慢性肾衰竭血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响

目的 研究慢性肾衰竭(CRF)血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响,初步探讨CRF血清对主动脉内皮细胞作用的可能机制.方法 建立CRF兔模型,建模后12周,取CRF模型兔及正常兔下腔静脉血血清备用.原代培养健康兔主动脉内皮细胞,用正常兔血清或CRF兔血清刺激后,分别采用RT-PCR、Western blotting及特异底物反应法检测不同血清对主动脉内皮细胞泛素化蛋白、泛素激活酶(简称E1)mRNA表达,泛素化蛋白、E1、κB抑制因子(IκB)蛋白表达及蛋白酶体活性的影响.结果 CRF血清使主动脉内皮细胞泛素、E1 mRNA表达增加,明显高于正常血清(P<0.01).CRF血清对主动脉内皮细胞泛素化蛋白的表达无明显影响,但使E1蛋白表达增加,使蛋白酶体20S亚基活性增强,明显高于正常血清(P<0.01).CRF血清使主动脉内皮细胞IκB蛋白表达降低,与正常血清相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 CRF血清可致兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径活化,进而影响NF-κB信号通路.     

缬沙坦联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭合并慢性心功能不全的疗效观察

目的探讨前列地尔联合缬沙坦治疗慢性肾衰竭(CRF)合并慢性心功能不全(CCI)的疗效。方法 60例确诊为CRF合并CCI患者,采取投掷硬币法随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组给予常规治疗,治疗组加用缬沙坦和前列地尔,观察治疗前后肾功能、血液流变学以及心功能的改变。结果治疗3个月后,治疗组肾脏功能、血液流变学及心功能指标改善均显著优于对照组(P<0.05)。结论缬沙坦联合前列地尔治疗CRF合并CCI可显著改善患者的心、肾功能。     

尿毒症患者微炎症与血管功能损伤的关系

目的探讨尿毒症非透析患者微炎症与血管损伤的关系。方法选择95例尿毒症患者和40例健康对照者,用高分辨B超测颈动脉内膜中膜厚度、切面内膜中膜面积和粥样斑块以及测定肱动脉血管舒张功能。酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量。结果与健康对照组比较,尿毒症患者血清C反应蛋白(5.27±1.18mg/L比1.54±0.82mg/L,P<0.05)和肿瘤坏死因子α(2.11±0.34μg/L比0.15±0.03μg/L,P<0.05)含量显著升高(P<0.05),血清前白蛋白和血红蛋白显著降低(P<0.05),收缩压和舒张压明显升高(P<0.05),而血清白蛋白、血糖和血脂无显著变化。与健康对照组比较,虽然颈动脉内膜中膜厚度、切面内膜中膜面积、粥样斑块检出率及肱动脉基础内径和基础血流量差异无显著性,但是肱动脉内皮依赖性舒张功能、非内皮依赖性舒张功能、反应性充血血流量及含服硝酸甘油血流量均显著降低。C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量与肱动脉内皮依赖性舒张功能呈负相关(r分别为-0.76、-0.66,P<0.05),C反应蛋白和肿瘤坏死因子α含量与肱动脉非内皮依赖性舒张功能也呈负相关(r分别为-0.41、-0.48,P<0.05)。结论非透析尿毒症患者微炎症反应与血管功能损伤有关。     

MG132可增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制。 方法 72只大鼠随机分为正常对照组（NC）、DN组和MG132治疗组（DN+MG132）,每组各24只。在治疗第4、8和12周末检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率（UPER）、24 h尿量和尿丙二醛（MDA）含量、肾组织26S蛋白酶体、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织SOD、GSH-PX和p47phox mRNA的表达变化;Western印迹检测p47phox的蛋白表达变化。 结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的UPER显著增高（均P < 0.05）;12周时病理显示DN组大鼠肾小球系膜显著增生和系膜基质积聚增多。与同期DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠的UPER显著降低（均P < 0.05）,肾小球系膜增生和基质积聚均减少。在4、8和12周,DN组大鼠肾组织26S蛋白酶体活性比NC组分别增高了2.14倍、2.66倍和3.68倍（均P < 0.05）。与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠26S蛋白酶体活性显著下降（均P < 0.05）。与NC组大鼠相比,DN组大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了155%、149%和120%（均P < 0.05）;p47phox蛋白表达分别升高了139%、152%和186%（均P < 0.05）;尿MDA含量分别升高了1.95倍、2.04倍和2.62倍（均P < 0.05）;而DN大鼠肾组织SOD活性分别下降23.09%、33.59%和53.31%（均P < 0.05）;GSH-PX的活性分别下降28.57%、33.06%和48.76%（均P < 0.05）;SOD mRNA表达分别下降38.09%、61.44%和76.53%（均P < 0.05）,GSH-PX mRNA表达分别下降29.16%、37.26%和62.40%（均P < 0.05）。与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达以及尿MDA含量则显著下降（均P < 0.05）,而SOD和GSH-PX的活性和mRNA均显著升高（均P < 0.05）。 结论 MG132对DN大鼠肾脏有显著的保护作用,其机制可能与增强肾组织抗氧化能力有关。