HPLC测定氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚血药浓度

目的建立高效液相色谱法测定氨酚伪麻美芬片Ⅱ／氨麻苯关片中对乙酰氨基酚的血药浓度。方法血浆样品用6％高氯酸沉淀蛋白。色谱柱为Zorbax Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为0．02mol·L^-1。甲酸铵溶液（含甲酸0．2％）-甲醇-乙腈（91：4．5：4．5）,流速为1．0mL·min^-1,紫外检测波长245nm。结果血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0．1～20μg·mL^-1（r=0．9996）,最低定量浓度为0．1μg·mL^-1,方法回收率为99．8％～101．5％,日内、日间RSD均小于12％。结论本法简便、准确,适用于对乙酰氨基酚药代动力学的研究。     

孕酮对吗啡位置偏爱大鼠相关脑区中亮氨酸脑啡肽水平的影响

目的:观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及相关脑区中亮氨酸脑啡肽水平的影响。方法:将40只SD大鼠随机均分为对照组(环糊精)、吗啡组、孕酮组和孕酮+吗啡组,建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,上午各组皮下给予相应药物后放入白室训练45min;下午各组均皮下和腹腔给予等量的环糊精和生理盐水后放入黑室训练。连续训练10d后进行CPP测试并处死大鼠取脑组织采用放射免疫法测定大鼠不同脑区中亮氨酸脑啡肽(L-EK)的含量。结果:与对照组比较,吗啡组发生CPP效应,下丘脑、伏隔核和额叶皮质中的L-EK水平显著降低(P<0.05或P<0.01);与吗啡组比较,孕酮+吗啡组CPP效应受到抑制,上述位置中L-EK水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而海马和中脑内L-EK水平未见显著性变化。结论:孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的相关脑区中的L-EK水平的变化有关。     

两种肝组织匀浆上清液诱导人脐带间充质干细胞向肝细胞分化的比较

背景：前期研究证明正常大鼠肝组织匀浆上清液可诱导人脐带间充质干细胞定向分化为具有部分肝细胞功能的肝样细胞,而肝纤维化大鼠肝组织匀浆上清液的诱导可行性及与前者诱导效果的比较尚不明确。 目的：比较正常肝组织及纤维化肝组织微环境诱导人脐带间充质干细胞向肝细胞分化的能力。 方法：采用腹腔注射3%硫代乙酰胺生理盐水溶液(200 mg/kg,2次/周,共4周)的方法制备SD大鼠肝纤维化模型,取肝纤维化大鼠及正常大鼠肝脏制备肝组织匀浆上清。将第3代人脐带间充质干细胞进行分组诱导培养：①标准对照组：加入含体积分数为10%胎牛血清的DMEM/F12培养基。②纤维化肝组织匀浆组：加入含体积分数为10%胎牛血清及50 g/L纤维化肝组织匀浆的DMEM/F12培养基。③正常肝组织匀浆组：加入含体积分数为10%胎牛血清及100 g/L正常肝组织匀浆的DMEM/F12培养基。诱导开始后于倒置显微镜下观察各组细胞形态学变化;取标准对照组及诱导7 d的匀浆组细胞采用Western Blot法检测CK18、AFP、CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、TPH2的表达情况,采用ELISA法测定各组细胞培养液中白蛋白水平。 结果与结论：与标准对照组长梭形成纤维样细胞相比,诱导7 d时,肝纤维化匀浆组及正常匀浆组细胞形态变化明显,呈类圆形,胞体丰满。与标准对照组相比,两匀浆组细胞均可表达肝细胞标志物CK18和AFP。标准对照组细胞可表达少量CYP2E1,两匀浆组细胞表达CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、TPH2等肝细胞功能蛋白,且CYP2E1的表达量较标准对照组明显增加(P < 0.01),而两匀浆组间上述蛋白的相对表达量差异无显著性意义(P > 0.05)。同时,两匀浆组细胞分泌白蛋白的能力较标准对照组亦明显增强(P < 0.01),两匀浆组相比差异无显著性意义(P > 0.05)。实验结果显示正常肝组织和纤维化肝组织微环境均可诱导人脐带间充质干细胞向肝细胞分化,在达到相同诱导效果时,纤维化肝组织所需组织液浓度更低,提示纤维化肝组织微环境可能更有利于人脐带间充质干细胞向肝细胞分化。     

肝匀浆上清液诱导人脐带间充质干细胞分化为肝样细胞

背景：前期实验证明大鼠肝组织匀浆上清液能诱导人脐带间充质干细胞发生形态学变化,但诱导后细胞是否具有肝细胞的表型和功能特征尚不清楚。 目的：以人脐带间充质干细胞为研究对象,对肝组织匀浆上清液定向诱导分化后细胞是否具有肝细胞的表型和功能特性进行初步验证。 方法：选取第3代人脐带间充质干细胞,采用肝组织匀浆上清液作为诱导培养基,进行如下分组：单纯肝组织匀浆上清液作为阴性对照组,QSG-7701人肝细胞株作为阳性对照组,基础培养的人脐带间充质干细胞作为标准对照组;肝组织匀浆上清液处理3,5,7 d诱导组;在蛋白水平和转录水平对肝细胞特异性标志物甲胎蛋白、角蛋白18和色氨酸2,3-加双氧酶进行检测。 结果与结论：经肝组织匀浆上清液诱导后,细胞形态发生了显著变化,随诱导时间延长梭形干细胞逐渐减少,细胞呈三角形,多角形或不规则形。肝组织匀浆上清液诱导干细胞3,5,7 d后肝细胞标志物甲胎蛋白、人细胞角蛋白18和色氨酸2,3-加双氧酶在蛋白和mRNA水平均显著高于标准对照组(P < 0.01)。实验结果提示在体外经肝组织匀浆上清液诱导后,人脐带间充质干细胞能够分化为具有肝细胞特异性标记的肝样细胞,并具有部分肝细胞功能。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的；综合抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法：查询近年来国内外相关报道，综述和分析异烟肼代谢的机制，以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化，肝药酶其他因素的关系。结果：临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论：利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质。     

氨麻苯美片人体生物等效性研究

 目的 评价2种氨麻苯美片的人体生物等效性。方法 20名健康受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片后，采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中伪麻黄碱、O-去甲右美沙芬和苯海拉明的浓度，采用高效液相色谱-紫外法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度，使用DAS1.0软件计算各药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果 参比制剂和受试制剂中对乙酰氨基酚的ρ_max分别为(6.16±1.24)和(6.04±1.03) mg·L-1, t_max分别为(1.31±0.69)和(1.50±0.70)h，AUC_{0-16 h}分别为(29.17±6.67)和(28.76±6.29) mg·h·L-1；伪麻黄碱的ρ_max分别为(210.0±30.3)和(214.6±35.7)μg·L-1，t_max分别为(2.33±1.08)和(2.23±1.19)h，AUC_{0-24 h}分别为(1 887.4±364.3)和(1 936.8±444.3)μg·h·L-1；苯海拉明的ρ_max分别为(84.4±24.6)和(92.2±29.2)μg·L-1，t_max分别为(2.75±1.11 )和(2.98±1.06) h，AUC_{0-36 h}分别为(819.2±284.7)和(937.5±391.4)μg·h·L-1； O-去甲右美沙芬的ρ_max分别为(6.63±2.90)和(6.00±2.15) μg·L-1，t_max分别为(2.73±0.92)和(2.58±1.05)h，AUC_{0-24 h}分别为(42.79±13.02)和(40.24±11.92)μg·h·L-1。以AUC_0-t计算，受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和右美沙芬的相对生物利用度分别为(99.1±9.6)%，(102.7±13.5)%，(114.3±25.3)% 和(95.6±17.3)%。结论 统计分析结果表明，2种氨麻苯美片具有生物等效性。     

植物提取物防治抗结核药致肝损害的研究进展

抗结核药物引起的肝损害已成为药物性肝炎最常见的因为之一,是结核患者停止化疗的主要因为.因此,减少抗结核药物所致的肝损害已成为结核化疗成败的关键因素.本文总结了目前国内外植物有效成分防治抗结核药致肝损害的研究情况,希望有助于该类药物在临床应用.     

利福平与异烟肼单用及合用对小鼠体内异烟肼代谢及其药代动力学的影响

目的 研究利福平与异烟肼合用对异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼药代动力学的影响.方法 分别灌胃给予小鼠异烟肼以及利福平+异烟肼10 d后取血,采用液相色谱-质谱联用法测定异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度.结果 与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,Cmax以及AUC0...     

CNQX对乙醇、乙醛调控大脑皮质神经元神经甾体水平的影响

目的 研究乙醇、乙醛对原代培养大鼠大脑皮质神经元神经甾体水平的影响以及与AMPA受体调控的相关性. 方法 应用AMPA受体拮抗剂CNQX阻断AMPA受体,用50mmol/L乙醇或25 mmol/L乙醛处理神经元,收集细胞培养上清,采用高效液相色谱质谱法分离测定游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)、别孕烯醇酮(AP)及结合型神经甾体脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的含量,观察CNQX对乙醇、乙醛调控原代培养神经元神经甾体水平的影响. 结果乙醇可明显升高神经元PREG、AP和PREGS的水平,与PBS对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);乙醛可明显升高神经元PREG、DHEA、PREGS和DHEAS的水平,与PBS对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).CNQX反转了乙醇升高PREG、PREGS水平的作用以及乙醛升高PREG、DHEAS水平的作用,却使AP水平明显升高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 乙醇、乙醛对大脑皮质神经元神经甾体PREG、DHEA、AP、PREGS和DHEAS的影响各不相同,CNQX反转了乙醇上调PREG、PREGS水平的作用以及乙醛上调PREG、DHEAS水平的作用.     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的:综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法:查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果:临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论:利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质