99Tcm-MPO用于早期心肌灌注显像的动物实验研究

目的 :制备99mTc-2-巯基吡啶N-氧化物-N-乙氧基乙基-N,N-二[2-(二(3-甲氧基丙基)膦)乙基]胺([99mTcN(MPO)(PNP5)]+,简称99Tcm-MPO),考察其体内生物分布及其作为新型心肌灌注示踪剂的应用价值。方法 :二步法合成99TcmMPO,采用高效液相色谱仪(HPLC)分析其标记率及体外稳定性,鼠尾静脉注射99Tcm-MPO(3.7 MBq)后不同时间进行生物学分布研究,新西兰兔耳缘静脉注射99Tcm-MPO后行单光子发射断层扫描(SPECT)平面序列显像,以99Tcm-替曲膦(37 MBq)和99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI,37 MBq)为对照组;实验小型猪冠状动脉左回旋支(LCX)球囊血流阻断后,静脉注射99Tcm-MPO后15、60 min分别行心脏灌注显像(MPI)显像。结果:99Tcm-MPO标记率为(98.8±1.0)%,体外放置12 h放化纯为(96.5±0.8)%。体内生物分布显示:5 min时,99Tcm-MPO肾脏摄取与99Tcm-替曲膦类似,均低于99Tcm-MIBI,99Tcm-MPO肝脏摄取为(30.38±0.43)%ID/g,略高于99Tcm-MIBI和99Tcm-替曲膦,但99Tcm-MPO肝脏排泄快,15 min时99Tcm-MPO心脏摄取(9.38±0.70)%ID/g略低于99Tcm-MIBI,但差异无统计学意义,而99Tcm-MPO心/肝比值(2.21±0.44)明显高于99Tcm-MIBI(0.62±0.02)和99Tcm-替曲膦(0.89±0.06,F=22.29,P=0.016);静脉注射99Tcm-MPO后5 min兔平面显像可见心、肝清晰显影,15 min肝脏放射性摄取显著降低,心/肝比值为(0.85±0.32),高于99Tcm-MIBI(0.71±0.15)和99Tcm-替曲膦(0.59±0.64),差异无统计学意义。猪心肌缺血模型SPECT/CT显像示注射后15 min外侧壁心肌可见99Tcm-MPO明显放射性缺损区,心/肝比值与60 min差异无统计学意义。结论:99Tcm-MPO作为新型心肌显像剂,心脏摄取多,肝脏清除快,15 min心/肝放射性摄取高于99Tcm-MIBI和99Tcm-替曲膦,预期可用于早期心肌灌注显像,具有良好的临床应用前景。     

~(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子近距离治疗裸鼠前列腺癌的实验研究

目的:探讨32P-磷酸铬-聚L-乳酸(32P-CP-PLLA)缓释粒子局部植入对裸鼠前列腺癌的治疗作用。方法:建立裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型,然后将裸鼠进行如下分组,A、B、C为高、中、低剂量(14.8、7.4、3.7MBq)32P-CP-PLLA缓释粒子组,D、E、F为同等活度125I粒子组(14.8、7.4、3.7MBq),G为空白对照组,每组6只,植入粒子后观察:①32P缓释粒子和125I粒子对瘤体的病理形态学以及抑瘤率的影响;②外周血计数白细胞(WBC)和血小板(PLT)变化,观察血液毒性反应。结果:治疗21d后处死裸鼠,病理形态学显示实体瘤组织呈出血、坏死性改变,抑瘤率与给药剂量呈正相关,给药剂量为3.7、7.4、14.8MBq时,21d时各组抑瘤率[(65.72±6.95)%、(77.58±4.32)%、(82.64±4.03)%]、白细胞计数[(1.72±0.37)×109/L、(1.23±0.27)×109/L、(0.86±0.25)×109/L]、血小板计数[(1.18±0.11)×1011/L、(0.97±0.10)×1011/L、(0.72±0.11)×1011/L]、体重[(18.60±0.66)g、(17.60±0.39)g、(16.90±0.68)g]与相应各剂量的125I粒子组(3.7、7.4、14.8MBq)的抑瘤率[(35.61±5.61)%、(43.30±6.94)%、(69.01±4.98)%]、以及125I粒子组和空白对照组的白细胞计数[(1.45±0.40)×109/L、(0.51±0.24)×109/L、(0.37±0.26)×109/L、(3.96±0.26)×109/L]、血小板计数[(0.97±0.15)×1011/L、(0.76±0.16)×1011/L、(0.64±0.12)×1011/L、(2.89±0.21)×1011/L]、体重[(17.86±0.60)g、(15.56±0.39)g、(14.61±0.65)g、(19.95±0.73)g]比较差异有统计学意义(P均<0.01)。结论:32P-CP-PLLA缓释粒子瘤体植入治疗前列腺癌为一种安全、简便、有效的核素介入疗法。     

煜鹤堂蝮蛇酒的降糖降脂和降压作用研究

目的:探究煜鹤堂蝮蛇酒对血糖血脂和血压的调节作用。方法:将检疫合格的SD大鼠、自发性高血压(SHR)大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、溶媒对照组及煜鹤堂蝮蛇酒高、中、低剂量组(用药剂量分别相当于成人推荐食用量的20、10和5倍)。SD大鼠除正常对照组外,其余各组大鼠给予定量高脂高糖饲料喂养,同时按10ml/kg给予受试物或溶媒,连续4周,末次给样后检测血糖(GLU)以及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(LDL-C)及低密度脂蛋白(HDL-C)水平。SHR大鼠按10ml/kg灌胃给予受试物4周,每周检测各组大鼠体质量和血压。结果:煜鹤堂蝮蛇酒各剂量均可显著降低高糖高脂模型大鼠GLU和TC水平(P 0. 01),高、中剂量可显著降低模型大鼠TG及LDL-C水平(P 0. 01或P 0. 05);煜鹤堂蝮蛇酒高剂量可明显降低SHR大鼠收缩压(P 0. 05),对实验动物体质量无明显影响。结论:煜鹤堂蝮蛇酒具有明显的降糖调脂和降压作用。     

叶景华主任对中医辨证论治的观点

全国名老中医叶景华主任医帅从医近50年，潜心于中医临床研究，衷中参西，诊断以整体观为基，辨证论治和辨病论治相结合，宏观与微观结合辨证；治疗以组方系列化与专方专药相结合，内治和外治相结合。随师临诊，深得教诲，学习整理其独到学术观点与经验．现撰取精华以示如下。     

叶景华络病论治慢性肾衰经验

络病学说是指导内伤疑难杂病临床治疗的应用理论,掌握络病发病特点、病理变化、临床特征及治疗方药将会使许多病程较长、反复发作的难治性疾病的临床治疗取得新的突破,本文着重阐述了应用络病理论在诊治慢性肾功能衰竭中具有重要现实意义。     

肝胆断层显像和γ-谷胺酰转肽酶对婴儿持续性黄疸的鉴别诊断价值

目的探讨99Tcm-二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸(99Tcm-EHIDA)肝胆断层显像和γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)对婴儿持续性黄疸的鉴别诊断价值。方法肝胆动态平面显像1h内未见明确肠道放射性出现的127例持续性黄疸患儿,6～8h进行肝胆断层显像及滤波反投射三维重建,排除体表及其他脏器放射性干扰的基础上,重点观察有无肠道放射性出现和功能性胆囊显影,所有患儿进一步接受24h肝胆平面延迟显像和显像前血清γ-GT测定,参照临床最终诊断评价其诊断效能和联合应用价值。结果99Tcm-EHIDA肝胆平面显像诊断先天性胆道闭锁(BA)和婴儿肝炎综合征(IHS)的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测价值、阴性预测价值分别为85.7%、59.8%、71.7%、49.2%、91.7%和59.8%、85.7%、71.7%、91.7%、49.2%;联合6～8h肝胆断层显像,诊断BA和IHS的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测价值、阴性预,测价值分别提高至97.1%、73.9%、80.3%、58.6%、98.6%和73.9%、97.1%、80.3%、98.6%、58.6%。对日龄<60d组,以γ-GT≥300U/L作为BA的诊断标准,诊断BA和IHS的灵敏度、特异性、准确性分别为60.9%、87.7%、80.0%和87.7%、60.9%、80.0%。对日龄<60d,肝胆显像(平面加断层,以下简称肝胆联合显像)持续未见功能性胆囊影和(或)肠道放射性的37例患儿,联合检测血清γ-GT,对BA的诊断特异性和对IHS的诊断灵敏度均提高至91.2%。结论99Tcm-EHIDA肝胆断层显像对BA和IHS的诊断效能明显高于24h延迟平面显像,对日龄<60d者,肝胆联合显像和血清γ-GT具有较好的联合应用价值。     

99Tcm-3P4-RGD2 microSPECT/CT显像评价抗新生血管治疗肿瘤疗效价值的实验研究

目的探讨整合素α_vβ₃受体靶向microSPECT/CT显像在抗新生血管治疗肿瘤效果中的应用价值。方法构建荷人脑胶质瘤（U87MG）和荷人前列腺癌（PC-3）裸鼠模型。在肿瘤直径为6.0~7.0 mm时,分别给予Avastin治疗,并以生理盐水为对照组,在Avastin给药前1 d、给药后3、5、10和15 d,分别行⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像,测定肿瘤体积和放射性百分注射剂量率（% ID和% ID/g）摄取。监测荷瘤鼠一般情况,按照随机数字表法,在每个显像时间点取1只处死,进行病理学检查。结果 U87MG治疗组肿瘤体积在治疗后10 d明显小于U87MG对照组（t=5.81,P<0.05）,差异有统计学意义,PC-3治疗组与PC-3对照组肿瘤体积差异无统计学意义（P>0.05）;U87MG治疗组肿瘤对⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂摄取（% ID/g）在治疗前高于PC-3（t=10.48,P<0.05）,给药后3 d低于U87MG对照组（t=3.26,P<0.05）,且随着治疗进行逐渐减少,PC-3治疗组和对照组肿瘤摄取（% ID/g）均较低。病理结果显示,U87MG治疗组整合素β₃表达降低以新生血管内皮为主,肿瘤细胞呈缓慢降低,U87MG肿瘤摄取（% ID/g）与整合素β₃表达呈线性相关y=0.499 1x-0.243 8（R²=0.811 7）。结论Avastin治疗脑胶质瘤早期表现为新生血管整合素受体β₃表达显著降低,⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像预期可作为脑胶质瘤抗新生血管治疗疗效早期评价的无创性手段。     

非霍奇金淋巴瘤放射免疫治疗研究进展

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤第5位。大多数NHL起源于B淋巴细胞,NHL对标准治疗有效率高,但复发率也高,单独再次治疗有效率低甚至无效,毒副反应大,患者常不能耐受。NHL是一种对放射性敏感的肿瘤,复发及对化疗药物耐药的NHL对射线依然敏感。放射免疫治疗（RIT）是近年来在分子靶向治疗基础上发展起来的新的治疗方法,     

补肾通髓方联合头针治疗老年缺血性脑梗死患者的疗效及对认知功能的影响

目的:观察补肾通髓方联合头针对老年缺血性脑梗死患者的疗效及认知功能的影响。方法:选取2018年5月～2019年5月我院中医科诊治的老年缺血性脑梗死患者88例进行研究,按照随机数字表法分为观察组(44例)与对照组(44例)。对照组采用基础治疗,观察组在对照组基础上加用补肾通髓方联合头针治疗。治疗后观察两组患者疗效、中医证候积分、认知功能、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)、血液流变学指标。结果:治疗28d后,与对照组总有效率56.8%比较,观察组更高为84.1%(P0.05)。治疗14d、28d后,与对照组比较,观察组中医证候积分较低(P0.05)。治疗14d、28d后,MMSE、MoCA评分均明显升高,且观察组高于对照组(P0.05)。治疗14d、28d后,与对照组比较,观察组NIHSS评分得分较低(P0.05)。治疗28d后,观察组血液流变学指标水平低于对照组(P0.05)。结论:补肾通髓方联合头针治疗老年缺血性脑梗死患者疗效显著,能有效改善认知功能。     

原位脑胶质瘤99Tcm-Galacto-RGD2 microSPECT/CT靶向显像研究

目的 合成 ⁹⁹Tc^m-半乳糖化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(⁹⁹Tc^m-HYNIC-Galacto-RGD₂-tricine-TPPTS, ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂),探讨其用于原位胶质瘤靶向显像的价值。方法 一步法制备⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂,考察其体内外稳定性及体内生物学分布;构建荷人原位脑胶质瘤(U87MG)动物模型,⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂尾静脉注射后行microSPECT/CT显像,勾画肿瘤感兴趣区,定量肿瘤的放射性摄取,病理学检查肿瘤整合素α_Ⅴβ₃表达水平,与放射性摄取进行相关性分析。结果⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂放射化学纯度为(97.7±0.8)%,体内外稳定性好,能与脑胶质瘤细胞特异性结合,IC₅₀为(18±3)nmol/L。裸鼠尾静脉注射后血液清除快,脑组织放射性摄取少。静脉注射60 min后,肿瘤放射性摄取明显高于30 min(t=7.13, P<0.05),1 h肿瘤/脑组织放射性摄取比为13.92±3.43。microSPECT-CT显像阻断2 min后,肿瘤放射性摄取显著低于非阻断组(t=11.36,P<0.05);基于microSPECT-CT显像勾画肿瘤感兴趣区获得的肿瘤体积与肿瘤参考体积具有较好的一致性(95%CI=-11.94%~11.92%)。肿瘤⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂摄取与整合素α_Ⅴβ₃表达水平呈线性相关(R²=0.896)。结论 ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂易于合成,理化性质好,microSPECT-CT融合显像可用于脑胶质瘤病灶的感兴趣区勾画和评价肿瘤组织整合素α_Ⅴβ₃的表达水平。