萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织SIRT3蛋白表达及URAT1 mRNA的影响

目的:探讨萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织去乙酰化酶3(SIRT3)蛋白表达及尿酸盐转运体1(URAT1) mRNA的影响。方法:选择健康雄性大鼠40只,除正常组外,其余组予高脂饲料喂养并联合小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液40 mg·kg-1腹腔注射1次,以血糖≥16. 7 mmol·L-1,为糖尿病模型。4 d后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型,模型成功后,分为萆苓祛痛方组(萆苓组,10 g·kg-1),吲哚美辛组(5 mg·kg-1),吡格列酮组(10 mg·kg-1),均连续给药21 d,正常组、模型组予等量生理盐水;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定骨骼肌组织SIRT3蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨骼肌组织URAT1 mRNA表达,并进行病理检查,取血测定血糖(GLU),血尿酸(UA)及C反应蛋白(CRP)含量。结果:与正常组比较,模型组GLU,UA及CRP明显升高(P 0. 01);与模型组比较,萆苓组、吡格列酮组血糖下降(P 0. 05);各药物组UA及CRP明显下降(P 0. 01)。与正常组比较,模型组骨骼肌SIRT3蛋白表达量显著降低(P 0. 01);与模型组比较,萆苓组骨骼肌SIRT3蛋白表达量显著提高(P 0. 01),与西药组比较无明显差异;条带图的结果同样显示,与正常组比较,模型组表达亮度明显减弱,药物组表达亮度明显增强;与正常组比较,模型组关节组织URAT1 mRNA相对表达量明显升高(P 0. 01);与模型组比较,各药物组URAT1 mRNA相对表达量显著下调(P 0. 01)。电泳图同样提示,正常组表达亮度减弱,模型组表达亮度显著增强,萆苓组、西药组表达亮度明显减弱。关节病理提示,与正常组比较,模型组大鼠关节病理损伤严重,可见大量炎细胞浸润及纤维增生,滑膜细胞变性、坏死。与模型组比较,萆苓祛痛方关节病变程度明显减低,见少量炎细胞浸润,滑膜上皮轻度增生。结论:具有泻浊解毒通络作用的萆苓祛痛方可显著提高糖尿病痛风大鼠骨骼肌组织SIRT3的蛋白表达量,下调URAT1 mRNA的表达量,减轻骨骼肌组织病理损伤,减低血清炎症因子CRP的含量,降低模型大鼠的血糖、血尿酸水平,有保护关节功能的作用。     

丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病患者SDF-1α、CysC及肾脏血管超声影响的临床观察

目的观察丹蛭降糖胶囊对早期糖尿病肾病(DKD)患者基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、胱抑素C(CysC)及肾脏血管超声的影响。方法将90例早期DKD患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。对照组予常规降糖、降压药,治疗组在对照组治疗措施基础上加服丹蛭降糖胶囊。两组疗程均为3个月,观察临床疗效,比较肾脏B超血流动力学指标及相关生化指标,包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、血肌酐(Scr)及SDF-1α、CysC的变化情况。结果 (1)最终完成试验者,对照组44例,治疗组43例。(2)治疗组、对照组临床总有效率分别为86.0%、59.1%;组间临床疗效比较,治疗组明显优于对照组(P0.05)。(3)组间治疗后比较,FPG、2hPG及HbA1c水平差异无统计学意义(P0.05)。(4)组间治疗后比较,mAlb、ACR及Scr水平差异有统计学意义,治疗组明显低于对照组(P0.01)。(5)组间治疗后比较,SDF-1α、CysC水平差异有统计学意义,治疗组对指标的改善明显优于对照组(P0.05)。(6)组间治疗后比较,双肾Vmax水平差异无统计学意义(P0.05),双肾RI水平差异有统计学意义(P0.05)。结论丹蛭降糖胶囊联合常规西药治疗早期糖尿病肾病的疗效满意,其可通过降低血清CysC含量,调节SDF-1α水平,对抗炎症反应,改善肾脏血流灌注,保护患者的肾功能。     

萆苓祛痛方对糖尿病痛风大鼠肾脏HMGB1、FOXO3a及肾脏病理的影响

目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对糖尿病痛风模型大鼠肾脏高迁移率簇B1(HMGB1)、 FOXO3a及肾脏病理的影响。方法以高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素40 mg/kg腹腔注射1次建立糖尿病模型。4天后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型。模型成功后随机分为模型组、萆苓组(10 g/kg)、吲哚美辛组(5 mg/kg)、吡格列酮组(10 mg/kg),每组8只。另选8只SD大鼠为正常组。给药组给予对应药物灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水,共给药21天。21天后取肾脏,做肾脏病理,采用Western Blot法测定HMGB1及FOXO3a变化。检测血糖(GLU)、血脂(TG、TC、LDL-C)、血尿酸(UA)水平。结果与正常组比较,模型组GLU、UA、TG、TC、LDL-C水平及HMGB1、FOXO3a蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,除吲哚美辛组GLU及TG外,各用药组GLU、UA、TG、TC、LDL-C水平及HMGB1、FOXO3a蛋白表达降低(P0.05,P0.01),同时萆苓方组、吡格列酮组TG水平及吡格列酮组TC水平低于吲哚美辛组(P0.05),萆苓方组HMGB1、FOXO3a蛋白表达高于吡格列酮组(P0.05)。病理报告提示模型组肾脏病理损伤严重,而萆苓组的病变程度明显减轻,优于吡格列酮组和吲哚美辛组。结论萆苓方有良好的降糖、调脂、降低血尿酸的疗效,可减轻肾脏病理损伤,对糖尿病痛风引起的肾脏病防治有重要意义。     

中药健脾方对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白及肾脏病理的影响

目的探讨中药健脾方对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白(OPN)的表达及对肾脏病理的影响。方法取50只健康雄性大鼠随机分成健康对照组及实验组,实验组喂养高脂饲料,采取链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射35 mg/kg造模。将成模大鼠随机分成模型组、吡咯列酮组、中药健脾方组(简称中药组)。各给药组予相应药物灌胃8周,在第2、4、8周末测血糖,8周末测血脂,并做肾组织OPN的检测及肾脏病理。结果与模型组对比,中药组、吡格列酮组大鼠血脂、各时段血糖水平降低(P<0.01);模型组大鼠肾组织病变显著,OPN的表达明显升高,各给药组大鼠肾组织病变明显减轻,OPN表达降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论中药健脾方可能通过降低肾组织OPN的高表达,减轻糖尿病大鼠肾组织的损伤。     

萆苓祛痛方对糖尿病痛风患者CYS-c、ESR、CRP的影响

目的:观察萆苓祛痛方对糖尿病痛风患者血糖、血尿酸、CYS-c、ESR、CRP的临床疗效及对症状的影响.方法:将64例符合纳入标准的糖尿病痛风患者按随机数字表法分为对照组,对照组予二甲双胍、吡格列酮降糖,布洛芬止痛;观察组(萆苓组)在西药降糖药基础上,加中药萆苓祛痛方,4周后比较两组治疗前后症状改善及证候积分变化;比较对血糖、血尿酸及CYS-c、ESR、CRP的影响.结果:与治疗前比较,治疗后两组的证候总积分显著下降(P<0.01);治疗后组间比较,观察组中医证候总积分明显低于对照组(P<0.01);与疗前比较,两组患者的关节疼痛、肿胀、皮肤温度、活动障碍均明显好转(P<0.01).与治疗前比较,两组Cys-C、ESR、CRP明细降低(P<0.01);组间比较,观察组Cys-C、ESR、CRP水平低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组患者FPG、2hPG、UA均显著降低(P<0.01);疗后组间比较,观察组餐后血糖、UA水平较对照组显著降低(P<0.01或P<0.05).结论:萆苓祛痛方能够明显减轻糖尿病痛风患者关节疼痛、肿胀、活动障碍等症状,调节血糖,降低血尿酸,抑制CYS-c、ESR、CRP的高表达,疗效优于对照组.     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌组织TLR4、TNF-α、IL-8表达和心脏病理影响

目的：本文主要探讨丹蛭降糖胶囊（Dan Zhi Jiang Tang Capsule,DJC）对糖尿病大鼠心肌组织Toll样受体4（Toll-Like Receptor 4,TLR4）、肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factorα,TNFα）、白介素-8（Interleukin-8,IL-8）的干预及对心脏病理的影响。方法：取50只雄性大鼠,除正常组8只外,其余组给予高脂饲料喂养4周,按35mg·kg^-1给大鼠腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）1次,建立糖尿病大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组、DJC高剂量组、DJC低剂量组、吡格列酮组。DIC高、低剂量组每日分别给予1.08、0.54g·kg^-1灌胃,吡咯列酮组予10mg·kg^-1灌胃,模型组、正常组予以等量生理盐水灌胃,连续8周,并继续喂高脂饲料;测定血糖、HbA1c、血脂;观察心肌组织TLR4、TNF-α、IL-8蛋白表达。结果：与正常组相比,模型组大鼠心肌组织TLR4、TNFα、IL-8表达增加（P<0.01）;与模型组相比,DJC高、低剂量组大鼠心肌组织TLR4、TNFα、IL-8表达减少（P<0.05或P<0.01）。病理染色发现模型组大鼠心肌组织严重受损,DJC高剂量组大鼠心肌组织损伤程度明显减轻,且优于低剂量组和吡格列酮组。与正常组相比,模型组大鼠血糖、HbA_1c、TG、TC、LDL-C水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,与模型组相比,DJC高、低剂量组大鼠血糖、HbA_1c、TG、TC、LDL-C水平明显下降（P<0.05或P<0.01）。结论：丹蛭降糖胶囊能够明显下调TLR4、TNF-α、IL-8高表达水平,减轻糖尿病大鼠心肌病变程度;具有良好的降糖调脂作用。     

李中南从浊毒瘀论治痛风经验举隅

正李中南系安徽中医药大学第一附属医院主任医师,安徽省名中医,师从国家级名老中医韩明向、王正雨教授,从事中医药防治内分泌与代谢病临床研究30载,医术精湛,治学严谨,博采众长,对于痛风病的病因病机和辨治方面认识独到、经验丰厚。李师认为浊、毒、瘀内蕴是痛风发病的主要病机特点,治疗宜以祛湿泻浊、清热解毒、祛瘀通络为主,肝脾肾虚损是痛风间歇期的特点,故该期注重调补肝脾肾,正本清源,防止复发,临床疗效     

泻浊解毒通络法对糖尿病痛风模型大鼠血清FOXOL、VCAM-1及肾脏病理的影响

目的观察具有泻浊解毒通络作用的萆苓祛痛方对糖尿病痛风模型大鼠叉头转录因子(FOXOL)、细胞黏附分子(VCAM-1)及肾脏病理的影响。方法选择健康雄性SD大鼠50只,体质量(200±20) g,除正常组外,其余予高脂饲料喂养并联合小剂量链脲佐菌素35 mg/kg腹腔注射1次,以血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病模型。4天后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型,模型成功后,萆苓祛痛方组、吲哚美辛组、吡格列酮组继续给药21 d,正常组、模型组予等量0.9%NaCl溶液,21 d后取血测定FOXOL、VCAM-1、Cys C,PG、UA、LDL-C,留取肾脏,观察肾脏病理变化。结果与正常组比较,模型组FOXOL、VCAM-1、Cys-C明显升高(P0.01);给药后,各药物组的上述指标显著降低(P0.01);萆苓祛痛方组上述指标优于吡格列酮组(P0.05,P0.01)。与正常组比较,模型组血糖、LDL-C明显升高(P0.01);灌胃后,药物组血糖、LDL-C显著下降(P0.01)。造模后,模型组血UA、SCr明显升高(P0.01),用药后各药物组血UA下降(P0.01);萆苓祛痛方组SCr下降(P0.05)。相关分析表明,高血糖与高尿酸血症呈相关性(r=0.42,P0.05)。病理报告示模型组大鼠肾小管间质充血肿胀,空泡样变性,有大量炎细胞浸润。予萆苓祛痛方后病变程度明显减低,肾小管见少量炎细胞浸润。结论具有泻浊解毒通络作用的萆苓祛痛方有良好的降糖、降尿酸、降LDL-C疗效;高血糖与高尿酸具有相关性,可明显下调FOXOL、VCAM-1、Cys-C的高表达,减轻炎症因子对肾脏病理的影响。     

健脾方对糖尿病大鼠肾组织NF-κB表达及血清中PDGF-β及ICAM-1的影响

目的探讨健脾方对糖尿病大鼠肾组织NF-κB表达及血清中PDGF-β及ICAM-1的影响。方法取大鼠55只,随机选择10只为正常对照组,予普通饲料喂养,余为实验组给予高脂饲料喂养。并采用链尿佐菌素(STZ)单次腹腔注射35mg/kg,建立糖尿病动物模型,120h后测血糖。造模成功后,再将实验组大鼠随机分为模型组、吡格列酮组和健脾方组,每组各10只。除模型组和正常对照组外,健脾方组按3.0g/(kg·d)、吡格列酮组按10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常对照组按5mL/(kg·d)给予生理盐水灌胃,连续8周。测定血糖、肾组织中核转录因子-κB的表达及血清中血小板衍生因子(PDGF-β)及细胞间黏附分子(ICAM-1)。结果模型组大鼠肾组织中NF-κB表达较正常组明显升高(P0.01);予健脾方后,肾组织中NF-κB表达较模型组明显降低(P0.01),疗效与吡格列酮组近似。与正常组比较,模型组中PDGF-β、ICAM-1升高(P0.01);予药物后,健脾组与吡格列酮组中上述指标下降(P0.01)。造模后,模型组血糖明显升高,与正常组比较差异显著(P0.01);健脾方组与吡格列酮组血糖明显降低(P0.01)。结论健脾方可抑制糖尿病大鼠肾脏NF-κB的高表达,下调血清中PDGF-β及ICAM-1的水平,降低血糖,延缓糖尿病肾病的进展。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1影响

目的:探讨丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1表达的影响。方法:取雄性SD大鼠50只,随机选出10只为正常对照组,予基础饲料喂养,其余为实验组,给予高脂饲料进食,4周后,禁食8 h,一次性腹腔注射STZ 35 mg/kg。造模120 h后尾静脉取血,以血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,将成模的大鼠分为模型组,DJC高、低剂量组,吡格列酮组,连续8周,并继续喂高脂饲料。结果:与正常组比较,模型组SR-BⅠ的表达量明显下降(P0.01);与模型组比较,DJC高、低剂量组SR-BⅠ的表达量显著上升(P0.01)。与正常组比较,模型组HO-1的表达量显著升高(P0.01);与模型组比较,DJC高、低剂量组HO-1的表达量明显降低(P0.01)。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC水平明显升高(P0.05或P0.01),予DJC后,上述指标显著下降(P0.05或P0.01)。相关性分析显示,SR-BⅠ与Hb A1c呈负相关,HO-1与Hb A1c呈正相关变化。结论:丹蛭降糖胶囊能够明显提高SR-BⅠ的表达,下调HO-1的水平,具有良好的降糖调脂作用。