丹参多酚酸盐治疗冠脉介入围手术期PCI相关心肌损伤的单中心、随机对照试验

目的采用随机、平行对照、前瞻性临床研究方法,探讨冠状动脉介入围手术期应用注射用丹参多酚酸盐对PCI相关心肌损伤的作用。方法选取128例2016年10月—2017年6月于复旦大学附属华山医院心内科拟行择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)住院患者,随机分为药物组和对照组,药物组60例,术前静脉滴注丹参多酚酸盐200 mg+生理盐水100 mL,滴速60 mL/h,之后第24、48 h继续静脉滴注(剂量和滴速同前)丹参多酚酸盐;对照组68例,等量、等速静脉滴注生理盐水。分别于术前和术后8、24、48 h检测肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、N端前脑钠肽(NT-pro-BNP)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,记录峰值。将心肌损伤分为1级和2级,其中1级包括正常或轻度心肌损伤,术后cTNT正常或升高不足5倍99%参考值上限(URL);2级包括重度心肌损伤,术后cTNT升高超过5倍99%URL。采用多因素Logistic回归进行疗效分析。以心肌损伤1级为有效赋值,2级为无效赋值,建立3个多因素Logistic回归模型。模型1变量仅包括分组;模型2变量包括分组、糖尿病、高血压病、体重指数;模型3变量包括分组变量、糖尿病、高血压病、体重指数、植入支架数量、主血管病变支数。结果两组cTnT、CK-MB、NT-pro-BNP和hs-CRP峰值比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,药物组1级心肌损伤患者比例升高(P=0.035)。模型1、2、3分组变量OR值(95%CI)分别为0.367(0.141,0.953), 0.318(0.115,0.874), 0.337(0.114,0.990),药物组有效率更高(P=0.040,0.026,0.048)。结论围手术期应用丹参多酚酸盐,可以改善NSTE-ACS患者PCI相关心肌损伤的程度,保护心肌。     

外周血单核细胞亚群及其趋化因子在急性冠脉综合征早期的表达特点

 目的  探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)早期单核细胞亚群及其趋化因子即单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein, MCP-1)和不规则趋化因子(fractalkine, FKN)的表达特点,并分析其相关性。方法  选取我院2016年9月至12月以胸痛症状入院拟行冠脉造影术(coronary angiography, CAG)的患者。手术当天术前抽取静脉血,采用流式细胞术检测外周血单核细胞(monocyte, Mon) 3个亚型的含量及其比例,依据分化抗原-14 (cluster differentiation-14, CD-14)和CD16表达分为3个亚型即CD14+CD16-Mon (Mon1)、CD14+CD16+Mon (Mon2)和CD14-CD16+Mon (Mon3);手术当天术前及术后一天抽取静脉血,ELISA检测Mon1的趋化因子MCP-1和Mon3的趋化因子FKN水平,比较不同组MCP-1-Mon1和FKN-Mon3水平变化,并分析其相关性。结果共入选70例患者,结合其临床症状、心肌标志物、心电图、CAG检查结果进行诊断分组:急性心肌梗死(acute myocardium infarction, AMI)组患者30例、不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)组患者25例、CAG完全正常者(对照组) 15例。流式细胞术结果显示AMI组Mon1所占比例高于UAP组和正常对照组(P<0.05),Mon3在各组间尚无差异。AMI组患者外周血Mon3/Mon1比值低于对照组(P<0.05)。AMI组和UAP组患者FKN、MCP-1和红细胞分布宽度均高于对照组,并且FKN和Mon3具有强相关性(P<0.05;R=0.650 2)。结论  单核细胞亚群(Mon1和Mon3)在ACS早期水平增高,并伴有其负责招募的趋化因子(MCP-1和FKN)增加,且FKN和Mon3具有强相关性,提示MCP-1 Mon1和FKN-Mon3两条通路可能参与患者ACS早期病理生理过程。     

Lir@BSA-PMF纳米颗粒的制备及其细胞功能验证

目的 利用生物膜覆盖纳米粒子的“bottom-up”表面纳米工程化学技术合成牛血清白蛋白(BSA)负载利拉鲁肽(Lir)包裹血小板膜碎片(PMF)的纳米颗粒,并验证其细胞相容性以及抗氧化应激损伤的能力。方法 按照既往文献中的方法提取PMF;利用自组装法制备Lir@BSA纳米颗粒;通过共挤压的方式将PMF包覆在Lir@BSA纳米颗粒表面制备Lir@BSA-PMF。利用粒径、电位、透射电镜、粒径稳定性表征Lir@BSA-PMF颗粒的理化指标;利用酶联免疫吸附试验法计算利拉鲁肽的包封率、负载率和累计释放率;进一步利用SDS-PAGE分析Lir@BSA-PMF仿生纳米载体上是否存在血小板膜完整的膜蛋白质结构;同时利用CCK-8法验证材料的生物相容性;活性氧(ROS)实验探究了Lir@BSA-PMF仿生纳米载体对细胞氧化损伤的影响;最后通过细胞吞噬实验验证细胞对Lir@BSA-PMF仿生纳米载体的摄取效果。结果 制备的Lir@BSA-PMF的纳米粒子粒径可稳定在25 nm,形貌为球形,Zeta电位值为-25.5 mV。利拉鲁肽的包封率、负载率和累计释放率分别为85.56%、7.96%和77.06...     

一种新型apoE-/-小鼠动脉粥样硬化和心肌梗死双模型的建立

目的对apoE-/-小鼠给予高脂饮食和开胸结扎左前降支(LAD)干预,探索建立一种新型同一生物体内动脉粥样硬化(AS)和急性心肌梗死(AMI)并存的小鼠双模型。方法选择30只雄性6周龄apoE-/-小鼠,高脂饮食饲养;5只普通饮食饲养作为对照。第12周时异氟烷气体麻醉下,开胸采用挤压法暴露心脏,直视下快速结扎LAD中段,体表心电图记录心电学变化;继续饲养3周后处死动物并取材,评估心肌梗死和动脉粥样硬化的病理改变。采用心肌Evans′blue-TTC染色观察心肌梗死范围,Masson染色观察心肌梗死病理变化;主动脉血管段行油红O染色及HE染色,观察动脉粥样硬化斑块形成。结果术中见结扎点下方心肌变白,心电图提示ST段和J点抬高,符合急性心肌梗死临床特征。心肌Evans′blue-TTC染色可见明显的白色梗死区域,Masson染色可见心肌梗死区凝固性坏死伴大量纤维组织形成,符合心肌梗死的典型病理改变。直视条件下主动脉血管段可见大量斑块形成,油红O染色见明显橘红色染色区域,HE染色可见斑块内泡沫细胞脂质沉积,证实apoE-/-小鼠结合高脂饮食可形成明显的动脉粥样硬化病理改变。结论首次报道一种新型apoE-/-小鼠动脉粥样硬化和心肌梗死双模型的建立,两种病理状态的并存更为接近临床心血管疾病的发病特点,为冠心病发病机制的研究和药物干预评估提供平台。     

心房颤动持续时间与患者缺血性卒中的关系

目前的观点认为心房颤动(简称房颤)类型以及房颤持续的时间不影响抗凝决策,但事实上,关于房颤持续时间与房颤患者缺血性卒中之间的关系存在争论。现代的研究通过采用更精确的房颤发作时间计量方式、纳入更大规模的研究人群,更能反映房颤时间与卒中的真实关系——房颤发作时间的延长将增加患者的卒中风险。