促进合理用药新机遇--WHO《ADR监测指南--2002》评介

世界卫生组织(WHO)于2002年2月出版了题为<药品安全性:药品不良反应检查与报告指南--为医务人员必需采取行动>的手册,我国药监局领导桑国卫院士参加了编写工作[1].本文将此手册简称为WHO,其新内容中有以下几个方面值得重视,将可以进一步推动以安全为首位的合理用药工作.     

肾移植术后患者2小时环孢素A血药浓度监测及临床意义

目的探讨肾移植术后环孢素A 2 h血药浓度(C2)的有效范围。方法采用荧光偏振免疫法测定352例肾移植术后患者环孢素A的C2。结果环孢素A的C2在肾移植术后<1,~3,~6,~12个月,~2年,>2年的有效范围分别为1 100~1 500,1 000~1 300,900~1 100,800~1 000,700~900,600~800 ng/ml;发生排斥反应时的C2为(544.28±178.32)ng/ml。结论监测环孢素A的C2,便于及时调整剂量,降低肾移植术后排斥反应发生率。     

对发展中国家改善用药的10点建议

WHO建议改善药品管理的工作要在国家药物政策保障之下.在许多国家,执行国家药物政策的机制是实施国家基本药物计划,其要点是强调公共领域的药品选择、采购、流通与使用的合理性.不适当的处方使医疗质量降低并导致资源浪费.本文以探讨在国家药物政策范畴内鼓励更合理地使用药品的问题为重点,在已有证据的基础上,详细阐明基本药物计划内容中的合理用药问题.本文评述了在发展中国家改善用药状况的有效策略及最新知识,并为决策者与管理者提出达到改善用药目标的建议.     

蒙特卡洛模拟评价利奈唑胺静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性菌感染的标准给药方案

目的：蒙特卡洛模拟评价标准给药方案（600 mg/q12h）的利奈唑胺（LIN）静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性（G⁺）球菌感染的临床有效性与安全性。方法：搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G⁺球菌的最低抑菌浓度值（MIC）和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比（AUC_24h/MIC）和稳态最小血药浓度（C_min^SS）作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标（AUC_24h/MIC ≥80,C_min^SS<7 mg·L^-1）的达标概率（PTA）。结果：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L^-1时方可达满意抗菌活性（PTA=100%）,而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性（PTA=100%）;C_min^SS与协变量血小板计数呈负相关关系,当C_min^SS <7 mg·L^-1时的PTA为6.53%。结论：对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L^-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。     

CYP3A5基因多态性与肾移植后钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性

背景:钙调神经蛋白抑制剂是实体器官移植后抗排斥治疗中最重要的一线药物之一,主要通过包括CYP3A5在内的CYP3A亚家族进行代谢。但关于CYP3A5基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关研究国内外鲜有报道。目的:观察CYP3A5基因多态性与中国人群中钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性发生的关系。方法:分别收集200例肾移植后出现慢性肾毒性的中国人种患者设为肾毒组;200例肾移植至少12个月后没有出现慢性肾毒性的中国人种患者设为对照组,取两组血样和临床数据。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测两组的CYP3A5突变位点基因型。通过统计学分析CYP3A5的基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性之间的关系。结果与结论:慢性肾毒组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占39.5%(79/200)和60.5%(121/200);对照组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占28.5%(57/200)和71.5%(143/200)。两组间差异有显著性意义(χ2=9.000,P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078-2.488)。通过Logistic回归分析CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3是显著的引起CNI慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078～2.488)。提示,CYP3A5的基因多态性可能增加肾移植患者慢性肾毒性的遗传易感性;参与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性疾病的发生。     

利奈唑胺和万古霉素治疗颅内感染的疗效和安全性分析

目的:评价利奈唑胺和万古霉素治疗颅内感染的疗效与安全性.方法:选取27例颅内感染患者,将其分为万古霉素组15例、利奈唑胺组12例,比较2组治疗前后颅内感染指标的变化、患者的临床疗效及不良反应发生率.结果:利奈唑胺组和万古霉素组治疗颅内感染治愈率分别为50％和20％,总有效率分别为91.66％和81.66％,不良反应发生率分别为11％和13％;2组治疗前后脑脊液白细胞计数,血液白细胞计数,C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等感染相关指标均有显著统计学差异(P<0.05).结论:利奈唑胺和万古霉素均可有效治疗含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在内的革兰阳性菌感染的颅内感染,临床疗效相当,万古霉素不良反应略高于利奈唑胺.     

住院患者抗微生物药用药调研选择性指标

①医疗单位对抗微生物药(AMD)管理状况的测评；医院对全院或科室AMD供应、流通、总费用的测算；各单位横向比较与自身纵向比较。     

1072例患者抗癫药血药浓度监测分析

目的通过对抗癫药物血药浓度监测结果分析,为临床提高本类药物的治疗水平作参考。方法采用荧光偏振免疫法对568例服用丙戊酸钠、374例服用卡马西平、85例服用苯妥英钠和45例服用苯巴比妥的患者血药浓度监测结果及临床疗效分析、评价。结果抗癫药治疗指数小,安全度较低,其作用的个体差异大。结论癫患者应重视血药浓度监测,并结合其他因素调整用药方案,以达到安全、有效、合理应用抗癫药。     

β-内酰胺类抗生素致癫(癎)样发作48例

检索中国生物医学文献数据库(1971年～2006年8月)及中国医院数字图书馆期刊全文库(1994年～2006年6月)中报道的β-内酰胺类抗生素诱发的癫(癎)文献,对其进行分析,探讨β-内酰胺类抗生素诱发癫(癎)样发作的影响因素.结果 表明涉及7种β-内酰胺类抗生素,既往癫(癎)痛史、肾功能不全、老年、婴幼儿、剂量过大是诱发癞(癎)的主要危险因素.     

利用PASS监控医院医嘱合理用药水平的调研与干预

目的 利用合理用药监测系统（PASS）监控医院医嘱用药，以提高临床合理用药水平。方法 回顾性分析PASS监控医嘱的情况，以黑色警示医嘱的修改比例为指标，用统计学方法进行干预前与干预后用药比较。结果 与干预前比较，干预后黑色警示医嘱的修改比例有显著性提升，减少了潜在药物不良事件的发生。结论 利用PASS监控医嘱有利于减少药物不良事件，防止用药差错。