健康人 单次和多次口服 普卢利沙星片的药动学研究

  目的 研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。方法 采用多周期试验设计，10名健康受试者单次po（200，400，600 mg）和多次po（400 mg）普卢利沙星片；采用HPLC测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶-喹啉羧酸衍生物（NM394）的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数，并进行统计分析。结果 健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后，其活性代谢物NM394符合一级吸收一级消除的二室模型。主要药动学参数：单次给药低、中、高3种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物NM394的消除半衰期及体内平均驻留时间相近，ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均值与剂量呈良好的线性；多次给药ρ 为（1.02±0.18）mg·L-1，DF为（2.17±0.48），AUC 为（15.69±3.20）mg·h·L-1，AUC 为（16.38±3.34）mg·h·L-1，t1/2α为（1.23±0.58）h，t1/2β为（7.95±3.28）h。结论 普卢利沙星片单次（低、中、高3种剂量）与多次（中剂量）po给药的主要药动学参数（t1/2、V/F、CL/F）无显著性差异（P>0.05），体内药物无蓄积现象。 style="width:400px" rows="8" cols=""> 摘要：目的 研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。 方法 采用多周期试验设计， 10 名健康受试者单次 <> po （ 200 ， 400 ， 600 mg ）和多次 <> po （ 400 mg ）普卢利沙星片；采用 HPLC 测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶 - 喹啉羧酸衍生物（ NM394 ）的血药浓度。用 DAS2.0 程序计算主要药动学参数，并进行统计分析。 结果 健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后，其活性代谢物 NM394 符合一级吸收一级消除的二室模型。主要药动学参数： 单 次给药 低、中、高 3 种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物 NM394 的消除半衰期及体内平均驻留时间相近， <> ρ _max 、 AUC_0-<>t 和 AUC_0-∞ 均值与剂量呈良好的线性；多次给药 <> ρ 为（ 1.02±0.18 ） mg·L^-1 ， DF 为（ 2.17±0.48 ）， AUC 为（ 15.69±3.20 ） mg·h·L^-1 ， AUC 为（ 16.38±3.34 ） mg·h·L^-1 ， <> t _1/2α 为（ 1.23±0.58 ） h ， <> t _1/2β 为（ 7.95±3.28 ） h 。 结论 普卢利沙星片单次（低、中、高 3 种剂量）与多次（中剂量） <> po 给药的主要药动学参数（ <> t _1/2 、 <> V /<>F 、 <> CL /<>F ） 无显著性差异（ <> P >0.05 ）， 体内药物无蓄积现象 。     

麻醉深度对中老年胃肠道手术患者术后认知程度、外周血炎性因子及细胞免疫功能的影响

目的：探讨麻醉深度对中老年患者术后认知程度、外周血炎性因子及细胞免疫功能的影响。方法回顾性分析2011年5月—2015年6月接受胃肠道手术的82例中老年患者的临床资料,按麻醉深度分为深麻醉组42例与浅麻醉组40例,深麻醉组术中脑电双频指数(BIS)值维持30~45,浅麻醉组BIS值维持45~60。两组均在麻醉诱导前(T0)、手术结束(T1)、术后1 d(T2)、术后2 d(T3)测定外周静脉血白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、中枢神经特异蛋白(S100-β)及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)水平;术前、术后1 d和2 d均接受简易精神状态检查(MMSE)。结果术后1d、2d两组MMSE评分均低于术前(P<0．05),深麻醉组均高于浅麻醉组(P<0．05)。深麻醉组术后1 d、2 d认知障碍发生率均低于浅麻醉组(P<0．05)。 T1时两组IL-1β水平高于T0、T2和T3(P<0．05)。 T2和 T3时两组 HMGB1水平高于 T0(P <0．05),且深麻醉组 T2和 T3时低于浅麻醉组(P <0．05)。 T1时两组S100-β蛋白水平高于T0(P<0．05),T1、T2和T3时深麻醉组100-β蛋白水平低于浅麻醉组(P<0．05)。 T1、T2时两组CD3+、CD4+、CD8+均低于T0(P<0．05),T3时两组仅CD3+、CD4+低于T0(P<0．05),T3深麻醉组CD3+、CD4+均高于浅麻醉组( P<0．05)。结论深麻醉可降低中老年患者术后认知障碍发生率,缩短术后免疫功能恢复时间,减轻机体炎性反应。     

剖宫产术后右美托咪定复合吗啡硬膜外给药的镇痛效果与安全性研究

目的:探讨剖宫产术后右美托咪定复合吗啡硬膜外镇痛的临床效果及安全性.方法:研究对象选自我院2014年1月至2015年9月妇产科行剖宫产术产妇60例,随机分为两组各30例.剖宫产后,对照组患者经硬膜外管注入吗啡1mg、研究组患者经硬膜外管注入吗啡1mg+右美托咪定1μg/kg.观察两组产妇术后镇痛、镇静效果,对比两组产妇MAP波动、SpO2、心率水平变化及恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒、寒战等不良反应发生情况.结果:对两组产妇镇痛、镇静效果进行评价,术后2h、4h、8h、24h研究组产妇疼痛分级和Ramsay评分各阶段的改善水平均优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.研究组患者MAP(85.2±10.3)mmHg、SpO2(97.2±3.0)%、心率(81.5±7.2)次/min,各项水平均优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.研究组产妇术后发生恶心呕吐2例、尿潴留1例、皮肤瘙痒2例、寒战1例,不良反应发生率为20%,明显优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.结论:剖宫产术后镇痛基础上复合应用右美托咪定,可收获满意的镇痛、镇静效果,且不良反应率较低,为产妇合理用药提供了良好的临床试验依据.     

盐酸右美托咪定对老年椎管内麻醉手术患者术中应激反应的影响研究

目的：探讨盐酸右美托咪定对老年椎管内麻醉手术患者术中应激反应、血流动力学及术后躁动的影响。方法选择择期行下肢骨科手术的老年患者80例,ASAⅠ级或Ⅱ级,麻醉方式均为腰硬联合麻醉,患者随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组于切皮前给予0摀．5μg／kg的盐酸右美托咪定泵注,维持剂量0．4μg· kg－1· h－1;对照组给予等量0．9％氯化钠溶液泵注。比较2组患者用药前（T1）及用药后10 min（T2）、20 min（T3）、30 min（T4）、60 min（T5）、术毕（T6）的应激反应及血流动力学指标变化情况。结果观察组T2～6时平均动脉压（MAP）均低于对照组,T5、T6时心率（HR）均低于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;观察组T5、T6时血清去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、皮质醇（Cor）水平均低于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;观察组术后躁动发生率为12．5％显著低于对照组的32．5％,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论盐酸右美托咪定减轻了老年椎管内麻醉手术患者术中应激反应程度,有利于维持血流动力学稳定,减少了术后躁动的发生,值得临床重视。     

普卢利沙星活性代谢产物NM394的检测及其药动学特征

目的建立人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394检测的HPLC法,并进行其在人体内药动学的研究。方法10名健康受试者单剂量口服200mg普卢利沙星片后,采集一系列血样,检测其血药浓度。血浆经高氯酸沉淀蛋白,以ZORBAX Eclipse XDB—C18（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈-2％醋酸-水=20：40：40（V/V/V）,流速为0．8mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为278nm。结果NM394在血药浓度0．05-7．50mg·L^-1内线性关系良好（r=0．9999）,定量下限为0．05mg·L^-1;低、中、高3个浓度的相对回收率（n=5）分别为（105．16±1．86）％、（105．01±1．94）％、（100．40±4．53）％,日内RSD（n=5）分别为5．57％、2．36％、2．31％,日间RSD（n=5）分别为3．25％、2．22％、4．26％。药动学参数分别为：ρmax（1．480±0．329）mg·L^-1,tmax（0．825±0．374）h,AUC0→t（6．853±1．679）mg·h·L^-1,AUC0→∞（7．488±1．687）mg·h·L^-1。结论本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394浓度的检测及其药动学研究。     

盐酸左氧氟沙星片的人体生物等效性研究

目的研究盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星片试验和参比制剂,剂量分别为200mg,剂间间隔为1周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-24）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的左氧氟沙星的Cmax分别为（2.88±0.61）mg·L^-1和（2.90±0.58）mg·L^-1;Tmax分别为（1.17±0.62）h和（1.09±0.79）h;AUC（0-24）分别为（20.23±3.41）mg/（h·L）和（20.11±3.61）mg/（h·L）;AUC（0-inf）分别为（21.97±3.84）mg/（h·L）和（21.72±4.22）mg/（h·L）。AUC（0-24）、AUC（0-inf）和Cmax的90%可信区间分别为97.5%～104.2%、98.2%～104.9%和92.5%～106.5%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（97．53±18．49）％,2制剂具有生物学等效性。