急性胃粘膜病变16例分析

本文16例经胃镜检查证实为急性胃粘膜病变。其中男11例，女5例，年龄21岁。病因明确者15例，未明者1例。全部病例均为急性起病，主要症状为突然呕血、黑便，并伴有低血容量表现，75％病人出血前多无症状，仅25％病人曾有上腹部隐痛，胀满不适，食欲减退等消化不良的表现。16例病人均在人院后24h内急诊胃镜检查，见胃粘膜不同程度的糜烂、出血、溃疡而确诊为急性胃粘膜损害，胃窦部胃粘膜病损12例，胃体、胃底4例。     

三叉神经节离体培乔后降钙素基因相关肽调变的细胞内信号转导机制研究

目的：探讨大鼠三又神经节（TG）离体培养后降钙素基因相关肽（CGRP）表达增高的细胞内信号转导通路。方法：成年雄性SD大鼠TG在DMEM培养液离体培养12、24和48h,应用免疫组化和实时定量PCR法分别检测CGRP阳性细胞数和mRNA表达水平变化。在培养液中分别加入一定浓度的炎症抑制剂地塞米松、转录水平特异性抑制剂放线菌素D、蛋白翻译水平特异性抑制剂环己酰胺,以及细胞内丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导系统ERK1／2、JNK、P38的3条信号通路上关键激酶的特异性阻断剂U0126、SP600125、SB239063与三叉神经节共同培养24h,免疫组化和实时定量PCR法分别检测CGRP阳性反应细胞数和mRNA表达水平变化。结果：TG离体培养后12、24和48h后CGRP阳性反应细胞数、平均吸光度和累积吸光度值均比新鲜组织明显增高,CGRPmRNA表达水平也明显增高。浓度为1×10～mol·L^-1的地塞米松、放线菌素D、环己酰胺以及U0126、SP600125分别与三叉神经节共同孵育24h后,CGRPmRNA表达水平都显著降低。结论：TG离体培养后CGRP表达水平增高是通过细胞核内转录因子上调mRNA转录和蛋白翻译水平,是TG内非特异性炎症反应的结果,细胞内MAPK信号转导的ERK1／2通路和JNK信号通路参与了上调过程。     

羟脑苷脂(CRBN)在来那度胺抗骨髓瘤活性中的分子机制

羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白酶体途径进行蛋白水解。它也是免疫调节剂(IMiD)抗骨髓瘤作用的必需靶蛋白。来那度胺与CRBN结合时会招募新的底物,使其结合在CRBN-CRL4上,导致其泛素化和蛋白酶体依赖的降解增加,从而产生抗骨髓瘤活性。与该复合物结合的底物有IKZF1、IKZF3蛋白和谷氨酰胺合成酶(GS)等,来那度胺处理后的IKZF1和IKZF3的CRBN依赖性降解也是H2O2介导的氧化应激的结果。除了泛素化依赖外,来那度胺还能通过介导非泛素依赖性途径,以竞争性阻止CRBN结合CD147-MCT1,以调节其抗肿瘤活性;其还能通过调节miRNA水平,CRBN结合下游蛋白AGO2的表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞中起作用。来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制有很多种,本文从泛素化途径和非泛素化途径2方面就CRBN在来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制作一综述。     

微创松解术结合康复训练治疗膝关节功能障碍的临床应用

目的：探究由于膝关节周围骨折出血肿胀、制动时间长及骨折无移位石膏固定引起的关节粘连、功能障碍,行微创松解术后及时功能康复减轻障碍、减少致残率的临床意义。方法：我们将38例患者分为实验组（19例）和对照组（19例）。实验组进行微创小切口松解术及常规康复训练治疗,对照组只进行常规康复训练治疗。对实验组19例患者进行微创小切口松解术,由于膝关节周围骨折粘连造成关节功能障碍,行髌骨上缘近侧处2～4cm纵行切口,松解膝关节粘连处,术中将关节屈伸关节活动度基本松解到0°～120°,术中出血量平均60ml。术后镇痛泵留置3d,抗菌5～7d,并且术后6～8h鼓励病人肌肉收缩练习,术后24h在CPM机上功能康复,2～3d后康复手法治疗直接介入,防止再次粘连影响关节功能。结果：微创松解膝关节术后功能障碍,术后及时介入康复治疗,关节基本达到正常活动范围,下肢肌力4～5级基本正常。实验组治疗后优良率达94．5％,对照组治疗后优良率为42．1％。实验组明显优于对照组。结论：由于采用微创术中松解粘连关节,改变了过去切口大、创伤大、出血多、术后2次粘连功能障碍。减少了对膝关节的再次创伤,关节功能锻炼,使关节基本达到术中的松解活动度,恢复日常生活的效果。     

舒马普坦通过细胞外信号调节激酶1/2和c-Jun氨基末端激酶信号通路下调三叉神经节内降钙素基因相关肽的表达

目的 探讨舒马普坦对大鼠三叉神经节(TG)离体培养后降钙素基因相关肽(CGRP)表达水平的影响.方法 采用TG离体培养模型,按数字随机表法将54个TG随机分为新鲜组(6个)、对照组(6个)和实验组(7个亚组,每亚组6个,共42个).实验组TG培养液中分别加入4种不同浓度舒马普坦,细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)信号通路阻滞剂U0126和PD98059,c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路阻滞剂SP600125,孵育24h后免疫组织化学染色检测CGRP免疫反应(CGRP-ir)阳性细胞表达,实时定量PCR检测CGRP-mRNA表达量,Western blot定量磷酸化ERK1/2( pERK1/2)和JNK (pJNK)蛋白水平.结果 离体培养24h后,TG内CGRP-ir(+)细胞表达明显增高,0.1和0.5 mg/ml舒马普坦组CGRP-ir(+)细胞百分比、阳性面积、累积吸光度、平均吸光度、CGRP-mRNA水平较对照组明显下降(tPCP=8.652、26.382,tares=6.220、13.917,tIA=5.606、15.904,tM14=2.661、21.748,tmRNA=8.032、15.675,均P＜0.05);而0.02和2.50 mg/ml舒马普坦与对照组CGRP表达差异无统计学意义.Western blot结果显示:0.50 mg/ml浓度舒马普坦显著降低TG内pERKl/2、pJNK水平,降低程度分别接近于10μmol/L的U0126、PD98059和SP600125.结论 一定浓度舒马普坦通过细胞内ERKl/2、JNK信号通路下调大鼠TG离体培养后CGRP的过度表达.     

来那度胺在套细胞淋巴瘤中的研究及应用进展

正套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种B细胞淋巴瘤亚类,占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%~([1])。MCL起源于淋巴滤泡外套区,特征是细胞遗传学染色体易位t(11;14)(q13;q32),导致bcl-1基因连接到免疫球蛋白重链增强子区引起Cyclin D1核内过度表达~([2])。MCL患者以老年男性为主,结外侵犯常见,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。虽然MCL有许多可用的治疗方案,但没有最佳的治疗方案,暂     

CT立体定位引导颅内血肿微创穿刺清除术的临床疗效及安全性观察

目的 观察CT立体定位引导下行颅内血肿微创穿刺清除术的治疗效果及安全性.方法 138例颅内出血患者随机分为对照组和观察组,对照组采用药物保守治疗,观察组采用CT引导下颅内血肿微创穿刺清除术治疗.比较2组治疗效果及治疗后患者日常生活能力.结果 观察组总有效率显著高于对照组,病死率显著低于对照组,观察组日常生活能力显著高于对照组.结论 CT立体定位引导下行颅内血肿微创穿刺清除术治疗颅内出血可有效降低病死率,提高治疗效果及生存质量,值得临床推广应用.     

神经淋巴瘤病的研究进展

神经淋巴瘤病(neurolymphomatosis, NL)是一种原发或继发于非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)和白血病的恶性疾病, 主要由淋巴瘤细胞直接浸润周围神经引起, 发病率较低。根据浸润神经不同, 其临床表现多样, 多以受累神经丛/根支配肌肉的肌力减退为主要表现, 常被误诊为吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP)等多发性神经病变, 结合丙种免疫球蛋白或类固醇治疗后症状短暂改善, 但疾病仍快速进展, 从而引起临床上的关注。本文旨在从发病机制、临床表现、鉴别诊断、诊断方法、治疗及预后等5个方面对NL近年来的临床报告和研究进行综述, 为临床诊治提供理论依据。      

POEMS综合征治疗研究最新进展

POEMS综合征是一种罕见的浆细胞异常增多的多系统受累的副瘤综合征,治疗大多为大剂量化疗后干细胞移植。近几年,为了提高POEMS综合征患者的有效性和安全性,出现了更多的试验治疗方案,如免疫调节剂、烷化剂和细胞因子诱导的杀伤细胞等。来那度胺对于难治复发的POEMS综合征以及内分泌病变明显的患者效果明显,细胞因子诱导的杀伤细胞也是一种安全有效的治疗POEMS综合征的方案。本文分别阐述免疫调节剂、烷化剂、细胞因子诱导的杀伤细胞、干细胞移植、蛋白酶体抑制剂以及单克隆抗体对于POEMS综合征治疗的有效性和安全性,就POEMS综合征治疗的最新临床研究进展作一综述。