凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤学中的研究进展

 Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族中的一员，主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1／JNK信号转导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织中极少表达，而在多种肿瘤组织中表达增多的特性，因此可有望作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

出血性疾病的诊断与治疗研究

目的 探讨出血性疾病进行诊断与疗效,为临床的诊断与治疗工作提供有价值参考.方法 方便选取2015年1月—2016年9月进入该院的出血性疾病患者100例,采取临床方法 进行诊断并采取针对性治疗,分析诊断与治疗结果 .结果 分析100例患者疾病诊断情况,过敏性紫癜39例(39.0%),其次是原发性血小板减少性紫癜35例(35.0%)、血友病21例(21.0%)、播散性血管内凝血5例(5.0%).分析100例患者出血部位情况,其中皮肤出血例数最多60例(60.0%),其次是关节出血32例(32.0%)、 浆膜腔出血25例(25.0%)、 牙龈出血15例(15.0%)、 眼底出血12例(12.0%)、内脏出血9例(9.0%).结论 临床中针对出血性疾病需要进行全面的实验室检查并采取积极有效的治疗措施,有效提高患者治疗效果.     

Livin在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床意义

本研究旨在探讨凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reac-tive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用real-time PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤、10例淋巴结反应性增生及4例正常人的淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析livin蛋白和mRNA表达与NHL患者临床表现及其特征的相关性。结果表明,NHL患者淋巴结组织中Livin mRNA表达水平与正常淋巴结组织以及淋巴结反应性增生组织比较均显著增高(RQ中位数分别为12.4vs0.34和12.4vs0.61)(p0.01)。30例非霍奇金淋巴瘤中有16例Livin蛋白表达阳性,阳性率为53.3%;11例淋巴结反应性增生患者仅1例表达阳性,阳性率为9.1%;而且观察到Livin蛋白主要在细胞浆中表达,在胞核内极少见有表达。研究还显示,无论是LivinmRNA表达还是蛋白表达均与NHL的临床分期(p=0.023;p=0.009)、B症状(p=0.015;p=0.026)、血β2微球蛋白(β2-MG,p=0.031;p=0.012)及血清乳酸脱氢酶(LDH,p=0.037;p=0.007)密切相关,而两者的表达与年龄、性别及分型无明显相关性(p0.05)。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标存在相关性,因此Livin表达水平对评价患者临床分期及预后可能具有重要的指导意义;对Livin在NHL中的作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。     

色氨酰tRNA合成酶(TTS)的免疫调节作用

近年来,在自身免疫性疾病、移植排斥和抗肿瘤免疫中,免疫系统的过度激活和免疫耐受逐渐成为研究关注的热点.大量研究证实,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,其高表达在抑制T细胞免疫、诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要的调节作用[1-2].研究显示,另一种色氨酸代谢酶——色氨酰tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,TTS,TrpRS)能够催化色氨酸与其对应的tRNA结合,增加细胞内色氨酰tRNA储备,对抗IDO介导的色氨酸消耗,参与机体的免疫调节过程,与多种自身免疫性疾病及恶性肿瘤的发生、发展和预后密切相关,但其具体的调控机制尚未完全阐明.现就TTS参与的色氨酸代谢过程及其免疫调节作用作一综述.     

色氨酰tRNA合成酶对淋巴瘤小鼠细胞增殖的影响

目的 ①探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)动物模型建模方法；②探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)及色氨酰tRNA合成酶(TTS)参与的色氨酸代谢紊乱与NHL细胞增殖及NHL免疫耐受的相关性.方法 将近交系BALB/c小鼠随机分为对照组(4只)、肿瘤组(8只)和治疗组(8只),以鼠源性NHL细胞株A20皮下注射(5×106个/只)建立NHL动物模型,瘤旁及瘤内注射IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT),并采用免疫组化SP法和Western blot技术检测肿瘤组织和淋巴结中TTS的表达水平.结果 ①BALB/c小鼠皮下接种A20细胞建立淋巴瘤动物模型,成瘤率高,小鼠死亡率低,伴有明显的淋巴结和脾脏转移；②免疫组化示肿瘤组织及转移淋巴结TTS表达均升高(P＜0.05)；③Western blot结果显示,与正常对照比较,肿瘤组及治疗组小鼠肿瘤组织TTS表达明显升高(P ＜0.001)；与肿瘤组相比,治疗组TTS表达水平显著下降(P＜0.01),肿瘤转移淋巴结TTS表达无变化(P＞0.05).结论 IDO诱导的低色氨酸微环境中,TTS表达上调是肿瘤细胞对抗IDO诱导的色氨酸耗竭、维持自身代谢过程的重要机制之一.1-MT对色氨酸代谢活性及表达水平的调控有望成为辅助治疗恶性肿瘤的新方向.