食管间质瘤的临床病理及免疫组织化学研究

胃肠道间质瘤 (ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒｏｍａｌｔｕｍｏｒ,ＧＩＳＴ)作为一组独立的消化道间叶源性肿瘤 ,其发生于胃和肠已被人们所熟知 ,食管是否亦存在原发性间质瘤则颇有争议[1,2 ] 。我们通过 14例食管间质瘤患者的临床病理及免疫组织化学研究分析 ,探讨食管间质瘤的临床病理学特征、免疫表型特征 ,以期提高对这一肿瘤的认识。1 材料与方法 :(1)组织标本 :收集我院 1991～ 2 0 0 0年间 5 7份资料完整的食管间叶源性肿瘤病理标本 ,根据目前的组织病理学和免疫组织化学诊断标准重新复查 ,其中 14例确诊为胃肠道间质瘤 ,…     

人卵巢癌中肿瘤转移抑制基因nm23-H1编码蛋白的表达

目的：探讨人卵巢癌标本中，肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１编码蛋白ＮＤＰＫ－Ａ表达的临床意义及其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学抗生蛋白链菌素－过氧化酶结合（Ｓ－Ｐ）法，检测５８例人卵巢癌标本中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白水平。结果：ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达与患者手术时是否有淋巴结及大网膜转移相关（Ｐ〈０．０５），但原发灶与转移灶间的阳性表达率相差不显著；与患者术后生存时间密切相关（Ｐ〈０．０１），术后生     

胃肠道间质瘤与酪氨酸激酶抑制剂

胃肠道间质瘤 (GISTs)是发生于消化道的一种非神经源性、非平滑肌源性的独立疾病。在GISTs中存在不同位点的c kit功能获得性突变 ,激活其产物KIT的酪氨酸激酶活性 ,从而活化多条信号转导通路 ,诱导细胞增殖与恶变。STI5 71是人工合成的一种酪氨酸激酶抑制剂 ,抑制激酶和底物的磷酸化。STI5 71治疗GISTs的Ⅰ ,Ⅱ期临床试验疗效显著 ,且耐受性较好     

原始神经外胚层肿瘤(PNET)1例光镜、免疫组化和电镜观察及文献复习

目的：研究原始性神经外胚层肿瘤（ＰＮＥＴ）的特征。方法：采用光镜、电镜和免疫组化对１例颈部原始性神经外胚层肿瘤（ＰＮＥＴ）进行观察。结果：肿瘤组织由小圆形细胞构成，肿瘤细胞胞膜示ＭＩＣ２强阳性，肿瘤细胞胞浆内含有微管及神经内分泌颗粒。结论：ＰＮＥＴ是一种极度恶性的软组织小圆形细胞肿瘤，它的诊断必须依靠免疫组化及电镜。     

巢蛋白(Nestin)在胃肠道间质瘤组织中的表达及其临床意义

目的　通过检测胃肠道间质瘤 (GIST )组织中巢蛋白 (nestin)的表达 ,探讨nestin在GIST的诊断、鉴别诊断及起源中的意义。方法　应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法 ,检测 94例GIST (良性 44例 ,恶性 5 0例 )组织中nestin蛋白的表达 ,并与平滑肌瘤和平滑肌肉瘤进行对照研究。结果　GIST组织中nestin的阳性表达率为 95 .7% ( 90 /94) ,良、恶性组nestin的阳性率分别为 97.7% ( 4 3 /4 4)、94.0 % ( 4 7/5 0 )。 2组的表达水平无显著性差异 (P >0 .0 5 )。平滑肌瘤和平滑肌肉瘤nestin表达均阴性。结论　Nestin作为胃肠道间质瘤的 1种特异而敏感的新标志物 ,对GIST的诊断及鉴别诊断有重要意义 ,但不能作为GIST分化程度的指标 ,同时提示GIST可能起源于向卡哈尔细胞 (ICC )表型分化的干细胞。     

胃肠道间质瘤相关PDGFRA基因突变体功能的研究

目的 探讨胃肠道间质瘤中一个新的PDGFRA基因突变位点L839P在肿瘤发生发展中的恶性转化作用.方法 采用脂质体法,将重组质粒稳定转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO).应用Western blot法,检测PDGFRA蛋白的表达情况.应用细胞计数法,描绘细胞生长曲线;应用流式细胞仪榆测细胞周期及细胞凋亡,并观察稳转突变型重组质粒CHO细胞在裸鼠体内的成瘤性.将PDGFRA突变型与kit野生型重组质粒共同瞬时转染CHO细胞,用Western blot法检测kit蛋白的表达及其磷酸化状态.结果 阴性对照组、实验组及阳性对照组细胞中均有PDGFRA蛋白表达.实验组和阳性对照组较阴性对照组和空白对照组细胞生长速度加快;空白对照组、阴性对照组、实验组和阳性对照组处于增殖期的细胞比例分别为28.4%、24.5%、43.8%和40.9%,凋亡率分别为1.8%、1.9%、1.5%和1.6%.接种阳性对照组及实验组稳转细胞的裸鼠,3周后均见肿瘤生长.PDGFRA突变型质粒与kit野生型质粒共转染CHO细胞后,磷酸化kit蛋白表达明显增强.结论 PDGFRA基因L839P点突变为功能获得性突变,对正常细胞有较强的恶性转化作用,并口丁激活kit蛋白,导致肿瘤发生.     

胃肠道间质瘤的分子学机制及靶向治疗

C-kit/PDGFRA基因发生功能获得性突变和因此引发的KIT蛋白自主磷酸化是胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)发生过程中最具特征性的分子机制.这一发现使得imatinib靶向治疗GISTs成为可能并取得重大疗效,但研究发现不同类型的GISTs对imatinib治疗的反应也不尽相同,并且随着其临床应用的增加,耐药性及不良反应也随之出现,迫使imatinib临床停药或改为二线用药.因此,GISTs是由不同生物学机制引发的一组疾病,本文就GISTs的分子生物学机制及靶向治疗药物作一综述.     

胃肠道间质瘤相关PDGFRA基因突变体功能的研究

目的 探讨胃肠道间质瘤中一个新的PDGFRA基因突变位点L839P在肿瘤发生发展中的恶性转化作用.方法 采用脂质体法,将重组质粒稳定转染中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO).应用Western blot法,检测PDGFRA蛋白的表达情况.应用细胞计数法,描绘细胞生长曲线;应用流式细胞仪榆测细胞周期及细胞凋亡,并观察稳转突变型重组质粒CHO细胞在裸鼠体内的成瘤性.将PDGFRA突变型与kit野生型重组质粒共同瞬时转染CHO细胞,用Western blot法检测kit蛋白的表达及其磷酸化状态.结果 阴性对照组、实验组及阳性对照组细胞中均有PDGFRA蛋白表达.实验组和阳性对照组较阴性对照组和空白对照组细胞生长速度加快;空白对照组、阴性对照组、实验组和阳性对照组处于增殖期的细胞比例分别为28.4%、24.5%、43.8%和40.9%,凋亡率分别为1.8%、1.9%、1.5%和1.6%.接种阳性对照组及实验组稳转细胞的裸鼠,3周后均见肿瘤生长.PDGFRA突变型质粒与kit野生型质粒共转染CHO细胞后,磷酸化kit蛋白表达明显增强.结论 PDGFRA基因L839P点突变为功能获得性突变,对正常细胞有较强的恶性转化作用,并口丁激活kit蛋白,导致肿瘤发生.     

鼻咽癌细胞表面糖蛋白结构与转移倾向关系的研究

为研究鼻咽癌细胞表面糖蛋白结构的改变与其转移间的关系，测定了15例正常鼻粘膜和102例鼻咽癌（84例原发性癌和18例转移淋巴结）细胞的花生凝集素（peanutagglutinin）受体、荆豆凝集素（ulexeuropeans）受体和刀豆凝集素（concanavalinensifomisagglutinin）受体的改变。结果发现大多数（91．6％）鼻咽癌细胞的花生凝集素受体阳性，其与癌细胞的组织类型、细胞分化程度和转移无关。转移鼻咽癌细胞的荆豆凝集素受体明显增多，而刀豆凝集素受体明显减少。因此，鼻咽癌细胞荆豆凝集素受体增多和刀豆凝集素受体减少可能与其转移能力有关。     

消化道平滑肌肿瘤190例病理学观察

目的：研究消化道平滑肌瘤(LA)和平滑肌肉瘤(LS)的鉴别。方法：采用肉眼,HE染色、特殊染色、免疫组织化学及电镜技术对消化道190例LA和LS进行形态学观察。结果：LA平均直径3.3cm,表面光滑,质地坚韧,壁间型、腔内型多见。细胞富裕1-2级多,细胞形态梭形或上皮样,细胞分化程度高,细胞核多为细棒状,肥胖形,核分裂计数平均0.47/25 HPF,无核分裂占75％。LS平均直径8.6cm,质地鱼肉样,哑铃型多见。细胞富裕2-3级多,细胞多形性,细胞核多不规则,巨核、多核,核分裂平均计数20/25 HPF,细胞分化程度低。应用特殊染色、免疫组化染色和电镜技术鉴别组织来源。结论：核分裂计数是诊断LA和分辨低度、中度、高度恶性LS的主要依据,免疫组化和电镜技术也是确定平滑肌组织来源的重要手段。